NT-proBNP对高海拔地区慢性肺源性心脏病患者肺动脉压力及右室结构的评估价值

吴海荣，王慧琴，王伟萍

1.南京中医药大学无锡附属医院急诊科，江苏 无锡 214071；2.新疆克州阿合奇县人民医院内科，新疆 克州 843500

在高海拔地区常年生活的人们，慢性肺源性心脏病发病率高，已成为影响当地人们生活质量的主要疾病。结合病史，超声心动图是诊断肺源性心脏病的主要检查手段，平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure，ΜPAP)是反映病情严重程度的最常用指标[1]。而高海拔人群常因就医不便，无法获得超声心动图检查，易延误诊断及治疗，不利于患者的预后。N末端B型脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)作为心脏分泌的一种神经激素，当心室容量和压力负荷增加时，其合成和分泌也随之增加，其在血浆中存在稳定，检测方便，便于开展[2]。本研究旨在探讨NT-proBNP在高海拔地区慢性肺源性心脏病患者中的临床应用价值，为医院开展NT-proBNP检测寻找理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年3月至2020年4月入住新疆克州阿合奇县医院内科的90例慢性肺源性心脏病患者的临床诊治资料。所有患者均符合中华医学会制定的慢性肺源性心脏病基层诊疗指南(2018年)[3]中的诊断标准。排除标准：生活于海拔低于2 500 m者；肾功能不全者；急性冠脉综合征者；恶性肿瘤和自身免疫性疾病者；妊娠者；先天性心脏病者；肺栓塞者。

1.2 研究方法 所有患者入科第一天抽取静脉血，采用荧光免疫分析法检测血浆NT-proBNP水平；在静息状态下，由同一位心脏彩超室医师采用荷兰飞利浦iU22型彩色多普勒超声心动仪行心脏彩超检查，测出心输出量、右心室流出道内径、右心室舒张期内径、肺动脉内径、ΜPAP，以上数据均检测3次，取平均值作为最终临床数据。根据ΜPAP的水平，以ΜPAP=25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)为截点，将90例慢性肺源性心脏病患者分为ΜPAP＜25 mmHg组40例和ΜPAP≥25 mmHg组50例[4]。用受试者工作特征曲线(ROC)计算NT-proBNP预测ΜPAP截点的敏感度与特异度，以最佳NT-proBNP切点值分为NT-proBNP≥3 210.2 pg/mL组41例和NT-proBNP＜3 210.2 pg/mL组49例。

1.3 统计学方法 应用Stata11.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验；非正态分布的计量资料以中位数(四分位数)[Μ(QL，QU)]表示，采用Μann-WhitneyU检验；计数资料采用χ2检验，有关NT-proBNP水平与ΜPAP、右心室流出道宽度、右心室内径、肺动脉内径的相关性采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。采用ROC曲线计算NT-proBNP预测ΜPAP截点的敏感度与特异度，约登指数(敏感度+特异度-1)最高值设定为最佳NT-proBNP切点。

2 结果

2.1ΜPAP＜25 mmHg组和ΜPAP≥25 mmHg组患者的一般资料比较 ΜPAP＜25 mmHg组40例，男性19例，女性21例；平均年龄(68.08±14.94)岁。ΜPAP≥25 mmHg组50例，男性33例，女性17例；平均年龄(70.56±7.74)岁；两组患者的性别的年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 NT-proBNP≥3 210.2 pg/mL组和NT-proBNP＜3 210.2 pg/mL组患者的一般资料比较 NT-proBNP＜3 210.2 pg/mL组49例，男性25例，女性24例，平均年龄(68.87±7.60)岁；NT-proBNP≥3 210.2 pg/mL组41例，男性27例，女性14例，平均年龄(70.14±8.35)岁；两组患者的性别的年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

2.3ΜPAP＜25 mmHg组和ΜPAP≥25 mmHg组患者的NT-proBNP和心输出量比较 与ΜPAP＜25 mmHg组比较，ΜPAP≥25 mmHg组患者的NT-proBNP明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)；而两组之间心输出量随着ΜPAP的升高，有减少趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 MPAP＜25 mmHg组和MPAP≥25 mmHg组患者的NT-proBNP和心输出量比较

2.4 NT-proBNP≥3 210.2 pg/mL组和NT-proBNP＜3 210.2 pg/mL组患者右心室流出道内径、右心室内径、肺动脉内径比较 NT-proBNP≥3 210.2 pg/mL组较NT-proBNP＜3 210.2 pg/mL组右心室流出道宽度、右心室内径、肺动脉内径均明显增加，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。ROC曲线预测ΜPAP截点的敏感度与特异度，AUC为0.915 7，NT-proBNP取3 210.2 pg/mL为最佳切点值(灵敏度为76%、特异度为92.5%)，分为NT-proBNP≥3 210.2 pg/mL组和NT-proBNP＜3 210.2 pg/mL组，见图1。

表2 NT-proBNP≥3 210.2 pg/mL组和NT-proBNP＜3 210.2 pg/mL组患者的右心室流出道宽度、右心室内径、肺动脉内径比较(±s)

表2 NT-proBNP≥3 210.2 pg/mL组和NT-proBNP＜3 210.2 pg/mL组患者的右心室流出道宽度、右心室内径、肺动脉内径比较(±s)

组别NT-proBNP＜3 210.2 pg/mL NT-proBNP≥3 210.2 pg/mL t值P值例数49 41右心室流出道内径(mm)21.44±4.39 28.73±4.08 8.07 0.001右心室内径(mm)15.53±3.42 19.17±2.77 5.47 0.001肺动脉内径(mm)18.41±4.77 22.31±2.77 4.62 0.001

图1 NT-proBNP预测MPAP截点的ROC曲线

2.5 NT-proBNP与右心室流出道内径、右心室内径、肺动脉内径、ΜPAP相关性 经Pearson相关分析结果显示，慢性肺源性心脏病患者NT-proBNP含量与ΜPAP、右心室流出道宽度、右心室内径、肺动脉内径呈正相关(r=0.747、0.715、0.608、0.531，P＜0.05)。

3 讨论

慢性肺源性心脏病是由于支气管肺组织、胸廓或肺血管病变，导致右心室流出道宽度、右心室内径结构发生改变，随着时间推移，可表现为肺动脉内径变大、肺血管阻力增加，最终形成肺动脉高压、右心功能衰竭。

高海拔地区由于其独特的环境，慢性肺源性心脏病发病率、致残率、死亡率明显高于平原，是严重危害高海拔地区人群的慢性呼吸系统疾病[5]。ΜPAP作为目前临床常用监测右心室负荷的重要参数，反映肺源性心脏病的严重程度[6]。早期监测可评估病情、及时干预，有助于延缓疾病的发展。NT-proBNP主要由心肌细胞分泌，随着心肌负荷及室壁张力增加而增加，是一个重要的心脏生物标志物[7]。有研究表明，NT-proBNP对预测慢性阻塞性肺疾病患者肺动脉高压发生和严重程度具有高诊断价值，Cox回归分析显示NT-proBNP水平升高是患者医院死亡率的预测因子[8]，NT-proBNP的升高与住院和心电监护的时间密切相关[9]。本研究发现高海拔地区慢性肺源性心脏病患者,NT-proBNP与ΜPAP存在显著相关性；ΜPAP≥25 mmHg组较ΜPAP＜25 mmHg组NT-proBNP明显升高；ROC曲线预测ΜPAP截点发现，NT-proBNP值3 210.2 pg/mL为最佳切点，NT-proBNP≥3 210.2 pg/mL常提示ΜPAP≥25 mmHg，可见NT-proBNP对诊断肺动脉高压患者具有重要意义，能反映慢性肺源性心脏病的严重程度及预后[10]。同时还发现，NT-proBNP≥3 210.2 pg/mL组较NT-proBNP＜3 210.2 pg/mL组右心室流出道宽度、右心室内径、肺动脉内径均明显增加，NT-proBNP与右心室流出道宽度、右心室内径、肺动脉内径有明显相关性。可见当体内NT-proBNP变化时，右心室及肺动脉结构也发生着明显变化，是评估慢性肺源性心脏病患者右心功能不全的敏感血清标志物[10]。

此外，本研究表明，对于ΜPAP≥25 mmHg和ΜPAP＜25 mmHg的患者，其心输出量随着ΜPAP的升高，有减少趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05)。可见ΜPAP对心输出量影响有限，可能与ΜPAP主要影响右心室，而对左心室功能影响相对较小有关。当然，本研究也存在一定的局限性，如病例数相对不足、未能观察远期预后等，有待后期进一步深入探讨。

综上所述，在难以常规开展超声心动图检查的高海拔地区，NT-proBNP作为一项简便、易开展的检查，能预测高海拔地区慢性肺源性心脏病患者肺动脉压力变化及右心结构改变，反映此类患者的严重程度，亦能够早期发现此类患者，有助于及早展开医疗干预。