康艾注射液联合新辅助化疗治疗三阴型乳腺癌的临床疗效研究

曹宇华, 莫艳芳, 吕艳茹*

0 引言

乳腺癌属于女性常见的恶性肿瘤，患病率和病死率均较高，每年全球因乳腺癌导致死亡的患者将近40余万人，严重威胁着女性的身心健康[1]。三阴乳腺癌(Triple-negative breast cancer，TNBC)作为乳腺癌的一种亚型，在临床上缺乏有效的治疗手段，是死亡率最高、最易复发的乳腺癌类型之一[2]，靶向及内分泌治疗无明显针对性，对于三阴乳腺癌，现阶段最主要的治疗手段是化疗治疗[3]。本研究纳入广西壮族自治区人民医院化疗一区2016年12月1日-2019年12月1日收治的70例行新辅助化疗的三阴型乳腺癌患者，采用不同治疗方法比较临床疗效和不良反应。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究自2016年12月1日-2019年12月1日收治的70例新辅助化疗女性三阴型乳腺癌患者，患者均经穿刺活组织检查确诊为乳腺癌，可手术切除，肿瘤-淋巴结-远处转移 (TNM)分期为Ⅱ期及Ⅲ期。采用随机数表法将患者分为观察组及对照组，每组35例，本研究方案经医院伦理委员会审核通过，患者知情同意。

1.2 纳入标准 ①经细胞学/病理学诊断明确乳腺癌的患者；②年龄≤60岁；③TNM 分期 Ⅱ～Ⅲ期。

1.3 排除标准 ①患者在术前3个月内接受过化疗或放疗；②患者有肝、肾、心脏等脏器功能障碍；③患者有精神疾病不能参加本研究；④患者有其他恶性肿瘤。

1.4 研究方法 对照组患者参照乳腺癌诊疗指南使用新辅助化疗，多西他赛联合卡铂用药6周期，具体如下:卡铂(注射用卡铂，山东齐鲁制药有限公司，国药准字 H10920028，10 ml∶100 mg)，AUC 5(按血药浓度-时间曲线下面积=5给药) d1 iv d1、d21×6，多西他赛(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字 H20021543，20 mg/支) 75 mg/m2d1。观察组在上述基础上联合用药，康艾注射液(长白山制药股份有限公司生产，国药准字 Z20026868，20 ml/支)，0.9%氯化钠注射液250 ml+复方康艾注射液40 ml，静脉滴注，1次/d，连用5 d。治疗6个周期后对患者的临床疗效和不良反应进行分析研究。

1.5 评价指标 ①近期疗效评价：国际抗癌联合会(UICC)实体瘤疗效评定标准评估疗效[4]。其中完全缓解(CR)：肿瘤病灶消失，没有可触及的肿块；部分缓解(PR)：治疗后肿瘤体积减小>50%；疾病稳定(SD)：患者的肿瘤体积增加<15%或减小<50%；疾病进展(PD)：肿瘤体积增加>15%。临床缓解率=(CR+PR)/总病例数，疾病控制率=(CR+PR+SD)/总病例数；②远期疗效比较：比较无进展生存期(PFS)；③生存质量对比：应用生存质量测定量表简表(QOL-BREF)评估患者的生活质量，量表包含：心理领域、生理领域、环境领域、社会关系领域，25个问题条目，共计100分，分数与生活质量呈正相关[5]；④肿瘤标志物水平比较：治疗前后分别检测患者外周血中CEA、CA125、CA-153；⑤免疫水平：比较两组患者的T 淋巴细胞亚群变化；⑥不良反应情况：对比两组患者的毒副反应，按照发生时间的早晚及长短划分为急性和亚急性毒性反应，依据WHO抗癌药物毒副作用的标准评价，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度[6]。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较 两组年龄、QOL-BREF评分、KPS评分、TNM分期、病理类型比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者基线资料比较

2.2 两组患者近期疗效比较 治疗后，对照组临床缓解率51.4%，疾病控制率85.7%；观察组临床缓解率为 60.0%，疾病控制率为 88.6%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者近期疗效比较[例(%)]

2.3 两组患者无进展生存期比较 观察组患者中位无进展生存期为6.2个月(95%CI：5.87～6.53)，对照组为4.8个月(95%CI：3.93～5.67)，观察组略优于对照组，但两组患者PFS差异无统计学意义(P=0.077>0.05)。

图1 两组患者的中位PFS生存曲线

2.4 两组患者生存质量对比 两组生存质量测定量表得分均优于治疗前(P<0.05)，且观察组优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者QOL-BREF评分比较

2.5 肿瘤标志物水平比较 治疗后，两组患者肿瘤标志物均明显下降(P<0.05)；且治疗组的肿瘤标志物水平显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者肿瘤标志物水平比较

2.6 两组患者免疫水平比较 比较两组患者的T 淋巴细胞亚群的变化。治疗后，观察组患者CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平明显升高，CD8+则显著降低，与对照组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者免疫因子水平比较

2.7 两组患者不良反应情况对比 两组患者各项不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表6。

表6 两组患者不良反应情况对比(例)

3 讨论

TNBC在乳腺癌的亚型中约占10%～20%，并且恶性程度较高[7]，应用分子靶向治疗和内分泌治疗临床效果不佳，易出现远处转移，总生存率较低，预后较差，属于乳腺癌中复发及死亡率均最高的类型[8-9]。现有研究认为，TNBC对新辅助化疗表现出较高敏感性[10]，针对分期较晚的无法手术的患者，可通过新辅助化疗获益，有助于提升乳腺癌患者保乳率及手术成功率[11]。新辅助化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，因其选择性较差，也会损伤正常细胞[12-13]，导致患者局部或全身的不良反应，患者出现生活质量下降，免疫功能降低，部分患者因无法耐受，导致化疗完成率受到影响[14]。因此，联合一种可以提升化疗效果，改善患者生活质量的中成药，对于改善疾病预后，提升患者治疗依从性，最终达到治疗疾病的目的，具有积极的意义。

康艾注射液由人参、苦参、黄芪等药物组成,具有益气扶正、健脾的作用,可以增强机体抗肿瘤能力和非特异性免疫功能。现代药理学研究认为,黄芪可促进人骨髓细胞中红细胞系以及粒细胞系祖细胞的生成，提升机体免疫能力，人参可增加机体血红蛋白、红细胞、白细胞，提升机体免疫力，苦参则改善机体免疫紊乱状态，与化疗药物配合增强其抗肿瘤作用[15-17]。研究发现，近期疗效比较上，在治疗后对照组临床缓解率51.4%，疾病控制率85.7%；观察组临床缓解率为 60.0%，疾病控制率为 88.6%，两组患者的临床缓解率及疾病控制率比较，差异无统计学意义，表明是否配合中成药干预治疗，对于患者临床疗效的影响方面差异不大。而远期疗效比较上，观察组患者中位无进展生存期为6.2个月(95%CI：5.87～6.53)，略优于对照组4.8个月(95%CI：3.93～5.67)，但差异无统计学意义。我们应用QOL-BREF评估患者的生活质量，发现在治疗后，两组得分均优于治疗前，且治疗后的组间比较上，观察组优于对照组。刘潇等[18]收集7篇康艾联合化疗治疗与单纯化疗治疗乳腺癌的随机对照研究，结果显示，在提高有效性指标方面，两组差异无统计学意义，但康艾配合化疗可以有效改善患者生存质量。CEA属非特异性肿瘤标志物，常与其他肿瘤标志物联合进行检测，CA153 是乳腺组织中提取的糖类抗原物质，而在乳腺肿瘤患者血清中CA125水平显著升高，检测这几项标志物对于乳腺癌的疾病进展情况的分析，具有积极参考意义[19]。治疗后，两组患者血清肿瘤标志物的水平显著降低，且治疗组的肿瘤标志物水平显著低于对照组。免疫水平对比分析上，在治疗后，观察组患者CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平明显升高，CD8+则显著降低。邱冬梅[20]研究指出，配合应用康艾注射液可以有效减轻邪毒对于脏腑的损伤，减轻毒副作用，治疗前后T细胞亚群改善较为明显，康艾对于调解机体免疫功能具有积极的意义。此外，毒副作用方面，两组患者治疗时均发生消化道反应、骨髓抑制、肝功能损害以及周围神经毒性等不良反应，但两组不良反应例数差异无统计学意义。

综上，康艾注射液联合新辅助化疗能够有效改善三阴型乳腺癌患者的生存质量，降低肿瘤标志物水平，提升患者免疫功能，可为后续治疗打下一定的基础，值得临床推广。