急性冠脉综合征患者血清GDF-15、YKL-40及LDL-C/HDL-C与冠脉病变程度的关系

宋智勇，姜超 ，罗东雷，姚艳影，张磊，侯云生

1 中国人民解放军联勤保障部队第九八〇（白求恩国际和平）医院急诊科，石家庄050000；2 承德医学院研究生院；3 承德市中心医院心内科

急性冠脉综合征（ACS）是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，主要包括不稳定型心绞痛、急性非ST 段抬高型心肌梗死以及ST 段抬高型心肌梗死，动脉粥样硬化形成的不稳定斑块破裂或糜烂导致的冠状动脉（简称冠脉）内血小板聚集、血栓形成被认为是ACS 发病的主要病理生理机制，这一过程与炎症反应及脂代谢紊乱密切相关［1-3］。研究发现，血清生长分化因子15（GDF-15）和甲壳质酶蛋白40（YKL-40）等炎症指标与冠脉内不稳定斑块局部炎症反应、斑块破裂、糜烂及血栓形成等密切相关，对冠脉病变的发生具有良好的预测作用［4］。另有研究发现，低密度脂蛋白（LDL-C）与高密度脂蛋白（HDLC）水平与ACS 患者冠脉病变程度及易损斑块的形成密切相关，且LDL-C/HDL-C 对冠脉病变方面的预测价值优于LDL-C及HDL-C 等传统指标［5］。既往有关炎症反应及脂代谢紊乱与冠脉病变关系的研究多为单一探讨炎症指标或血脂指标变化与冠脉病变的相关性，鲜见 GDF-15、YKL-40、LDL-C/HDL-C 等炎症—脂代谢联合预测模型与冠脉病变发生及严重程度关系的相关报道。为此，我们进行了如下研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年9月—2020年12月于中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院行冠脉造影的患者324 例，其中ACS 患者186 例（观察组）、非 ACS 患者138 例（对照组）。ACS 诊断标准参照2020年欧洲心脏病学会（ESC）制定的ACS诊断治疗指南。排除标准：①临床资料不全；②合并其他心血管疾病、心肌病；③既往有慢性心衰、陈旧性心肌梗死病史；④既往行冠脉旁路移植术或冠脉内支架置入术；⑤肝肾功能不全或行血液透析；⑥合并恶性肿瘤；⑦合并结缔组织病或风湿性疾病等免疫功能缺陷性疾病；⑧既往有严重脑血管病史；⑨合并急慢性或重症感染。观察组男135 例、女51 例，年龄（58.56 ± 8.31）岁，BMI（25.45 ± 3.12）kg/m2，合并高血压 108 例、糖尿病 42 例，吸烟 114 例；对照组男57 例、女 81 例，年龄（56.96 ± 9.05）岁，BMI（25.61± 3.24）kg/m2，合并高血压78 例、糖尿病15 例，吸烟42 例。两组上述资料均具有可比性（P均＞0.05）。本研究通过医院伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 血清GDF-15、YKL-40、LDL-C/HDL-C检测 受试者入组后次日凌晨空腹状态下采集肘静脉血，采用全自动生化分析仪检测LDL-C、HDL-C，计算LDL-C/HDL-C。将5 mL 肘静脉血置于EDTA 抗凝真空管，3 500 r/min 离心 15 min，分离得到血清，置于ependorff 管中编号并保存于-80 ℃冰箱；采用ELISA法检测血清GDF-15、YKL-40 水平，试剂盒购自美国BIM 公司，严格按照仪器及试剂盒说明书进行操作。

1.3 冠脉病变程度评价 观察组根据Judkins标准行多体位投照，由我科2名及以上经验丰富的心血管介入医师共同判读造影结果。以任一主要冠脉狭窄≥50%作为ACS诊断标准，并根据冠脉优势类型，冠脉狭窄部位、长度、程度，是否存在分叉病变、钙化、血栓等指标，依据Syntax评分系统（www.Syntaxscore.com）计算 Syntax 评分，Syntax 评分≤22 分提示冠脉病变轻微，Syntax评分＞22分提示冠脉病变严重［6］。

1.4 统计学方法 采用SPSS26.0 统计软件。计量资料以表示，组间比较采用Student'st检验；计数资料以例或率表示，组间比较采用χ2检验。观察组 GDF-15、YKL-40、LDL-C/HDL-C 与 Syntax 评分的关系采用Pearson 相关分析。绘制GDF-15、YKL-40、LDL-C/HDL-C 单独及联合预测冠脉病变严重（Syntax 评分＞22 分）的受试者工作特征曲线（ROC曲线），分析其预测价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清GDF-15、YKL-40 及LDL-C/HDL-C比较 观察组血清GDF-15、YKL-40 及LDL-C/HDLC 均高于对照组，观察组Syntax 评分＞22 分者血清GDF-15、YKL-40 及 LDL-C/HDL-C 均高于 Syntax 评分≤22分者（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组血清GDF-15、YKL-40及LDL-C/HDL-C比较（）

表1 两组血清GDF-15、YKL-40及LDL-C/HDL-C比较（）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与Syntax评分＞22分患者比较，#P＜0.05。

组别观察组Syntax评分≤22分Syntax评分＞22分对照组LDL-C/HDL-C 1.76±0.54*1.58±0.52#1.90±0.51 1.63±0.58 n 186 84 102 138 GDF-15（pg/mL）1 107.89±226.04*1 020.79±224.19#1 179.61±196.79 674.44±232.11 YKL-40（ng/mL）62.46±14.01*56.60±13.79#67.28±12.29 28.23±13.69

2.2 观 察 组 GDF-15、YKL-40、LDL-C/HDL-C 与Syntax 评分的关系 观察组GDF-15、YKL-40、LDLC/HDL-C 与Syntax 评分均呈正相关关系（r分别为0.358、0.286、0.265，P均＜0.05）。

2.3 GDF-15、YKL-40、LDL-C/HDL-C 单独及联合预测冠脉病变严重的ROC曲线分析结果 见表2。

表2 GDF-15、YKL-40、LDL-C/HDL-C单独及联合预测冠脉病变严重的ROC曲线分析结果

3 讨论

冠脉粥样硬化的发生发展是由多种相关因素共同作用所导致的，既往大量临床研究和基础医学研究已经证实，炎症反应和脂代谢紊乱参与了冠脉粥样硬化过程的始终［2-3］。GDF-15 又称巨噬细胞抑制性细胞因子1，属于转化生长因子β超家族的应激反应成员之一，主要在巨噬细胞及外分泌腺表达，而在心肌组织等高度分化的组织中少有表达。动物研究证实，在炎症反应、氧化应激、缺血再灌注损伤、心力衰竭以及压力负荷过大等情况下，GDF-15呈现高表达，发挥抗炎、抑制心肌细胞凋亡及抗心肌肥厚等心脏保护作用［4-5］。国内研究发现，GDF-15 参与冠脉粥样硬化的炎症反应过程，与冠脉病变严重程度及斑块稳定性有一定的相关性［7］。本研究结果显示，观察组血清GDF-15 水平明显高于对照组，Syntax 评分＞22 分者血清GDF-15 水平显著高于Syntax 评分≤22 分者，GDF-15 与 Syntax 评分（即冠脉病变严重程度）有良好的相关性，ROC 曲线分析显示其预测冠脉病变严重的AUC 为0.725、灵敏度69.8%、特异度69.2%。

YKL-40是一种主要由巨噬细胞、成纤维细胞等多种炎症细胞合成、分泌的结合糖蛋白，参与血管内皮细胞趋化、黏附、迁移等过程，与血管内皮功能紊乱、血管狭窄、冠脉侧支血管形成等过程密切相关；还能诱导单核细胞向泡沫细胞转化，加速粥样斑块形成，且与斑块稳定性密切相关［8-9］。国内学者以60例ACS 患者为研究对象，采用光学相干断层成像技术（OCT）联合检测血清YKL-40 水平，结果显示YKL-40 是冠脉重度病变及薄纤维帽粥样斑块形成的独立预测因素［10］。本研究结果显示，观察组血清YKL-40 水平显著高于对照组，Syntax 评分＞22 分者血清YKL-40 水平显著高于Syntax 评分≤22 分者，YKL-40与冠脉病变程度具有较好的相关性，ROC曲线分析显示其预测冠脉病变严重的AUC 为0.709、灵敏度76.0%、特异度57.7%。

机体LDL-C 升高与HDL-C 降低为强有力的致动脉粥样硬化因子，对冠脉粥样硬化的发生发展有强烈的促进作用。本研究结果显示，观察组LDL-C/HDL-C 明显高于对照组，且随着冠脉病变程度（Syntax 评分）的增加，LDL-C/HDL-C 亦逐渐升高，能较好地单独预测冠脉病变程度。推测原因，LDL-C 经氧化修饰后可侵袭血管壁内皮，使血管内皮受损，并参与泡沫细胞形成，泡沫细胞在内皮下聚集、崩解、坏死，形成粥样斑块，斑块在LDL-C及泡沫细胞的作用下逐渐进展为不稳定斑块，不稳定斑块最终在炎症—脂代谢机制的作用下破裂而导致ACS 发生，而HDL-C 则能抑制上述过程［11-12］。本研究显示，部分合并糖尿病的冠脉重度病变的ACS患者LDL-C高于正常上限并不明显，而HDL-C 较正常值偏低，故LDL-C/HDL-C 仍较高，且 ACS 患者 LDL-C/HDL-C与Syntax 评分呈良好的正相关关系，与国内相关研究成果一致［13-14］。提示 LDL-C/HDL-C 可作为一项新的冠脉病变程度的预测指标，为ACS 患者的二级预防及血脂管理提供了理论依据。

综上所述，ACS 患者血清 GDF-15、YKL-40 水平及LDL-C/HDL-C均升高，三者联合构建的炎症—脂代谢预测模型能更准确地预测冠脉病变的严重程度。本研究对于明确炎症指标、脂代谢指标及炎症—脂代谢指标联合评估ACS 患者冠脉病变程度及危险分层等方面具有重要价值，为冠心病患者的血脂管理、抗炎及抗脂治疗提供了一定的指导依据。