用阿昔莫司对非酒精性脂肪性肝病患者进行降FFA治疗的效果分析

胡家清

（保山市人民医院心血管内科，云南 保山 678000）

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除酒精因素和其他明确的损肝因素外由其他因素导致的以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征。此病是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。近年来，随着全球范围内肥胖及其相关代谢综合征发病率的升高，NAFLD 已成为一种常见的疾病。统计数据显示，NAFLD 在成年人中的发病率高达10% ～30%。NAFLD 患者中有10% ～20% 的患者为非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）患者，而NASH 患者10 年内肝硬化的发病率高达25%[1]。现有的资料表明，NAFLD 是诱发2 型糖尿病的独立危险因素[2]。游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）是脂肪组织脂解的产物。人体若长期处于高FFA 的状态，可激活细胞内多种应激敏感信号通路，而这些信号通路的激活与胰岛素抵抗及胰岛β 细胞功能受损的发生密切相关[3-4]。报道称，血清FFA 水平的升高可导致或加重胰岛素抵抗，最终可诱发糖尿病[5]。本文主要是探讨用阿昔莫司对NAFLD 患者进行降FFA 治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年2 月至2021 年1 月我院收治的144 例NAFLD 患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）》[1]中关于NAFLD 的诊断标准；认知功能正常且病历资料完整；自愿参与本研究。其排除标准是：对本研究中所用的药物过敏或对用药的依从性差；存在严重的心、脑、肺、肾等器官功能障碍；处于妊娠期或哺乳期。在这些患者中，有男性86 例，女性58 例；其年龄为48 ～66 岁，平均年龄为（56.76±6.89）岁；其体质指数（body mass index，BMI）为23.7 ～30.4，平均BMI 为27.65±1.40 ；其中，合并有高血压、冠心病、有吸烟史的患者分别有84 例、53 例、66 例。随机将其分为对照组（n=72）和试验组（n=72）。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 方法

为两组患者均采用多烯磷脂酰胆碱胶囊〔生产企业：赛诺菲（北京）制药有限公司；批准文号：国药准字H20059010 ；规格：228 mg/ 粒〕进行治疗，其用法是：口服，每次服2 粒，每天服3 次。在此基础上，用阿昔莫司（生产企业：鲁南贝特制药有限公司；批准文号：国药准字H20010769 ；规格：0.25 g/ 粒）对试验组患者进行降FFA 治疗，其用法是：口服，每次服1 粒，每天早晚各服1 次。两组患者均连续用药12 w。在用药期间嘱患者保持良好的生活习惯和饮食习惯，积极控制体重。

1.3 观察指标

治疗前后，比较两组患者血清FFA 及血脂的水平。血脂指标包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、 甘 油 三 酯（triacylglycerol，TG）、 低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。 检测方法是：采集患者清晨空腹状态下的静脉血5 mL，对血液标本进行离心处理，分离出血清。采用全自动生化分析仪测定血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C 的水平，采用酶联免疫吸附法测定血清中FFA 的水平。治疗前后，比较两组患者的肝功能指标及胰岛素抵抗指数（homeostasis model a s s e s s m e n t f o r i n s u l i n r e s i s t a n c e，H O M AIR）。肝功能指标包括谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）和谷氨酰转肽酶（gamma glutamyl transpeptidase，GGT）。 检测方法是：采集患者清晨空腹状态下的静脉血5 mL，对血液标本进行离心处理，分离出血清。采用全自动生化分析仪测定血清中AST、ALT、GGT 的水平，采用Beckman Coulter Unicel Dxl 800 型免疫分析仪及电化学发光法测定血清中空腹胰岛素（fasting serum lisulin，FINs）的水平，并根据该指标计算HOMA-IR。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前后两组患者血清FFA 及血脂水平的比较

治 疗 前， 两 组 患 者 血 清FFA、TC、TG、LDL-C、HDL-C 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组患者血清FFA、TC、TG、LDL-C 的水平均低于对照组患者，其血清HDL-C 的水平高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗前后两组患者血清FFA 及血脂水平的比较（mmol/L，± s）

表2 治疗前后两组患者血清FFA 及血脂水平的比较（mmol/L，± s）

组别血清TC血清TG血清LDL-C血清HDL-C血清FFA治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=72） 4.94±1.02 3.01±0.16 1.97±0.65 1.53±0.42 3.27±0.27 2.57±0.41 1.05±0.11 1.09±0.16 0.94±0.14 0.61±0.19试验组（n=72） 4.83±0.88 2.65±0.72 2.08±0.92 1.35±0.37 3.19±0.31 2.31±0.56 1.07±0.23 1.21±0.31 0.99±0.25 0.42±0.28 t 值0.6932.991-0.8292.7291.6513.179-0.666-2.918-1.4812.758 P 值0.4900.0030.4090.0070.1010.0020.5070.0040.1420.007

2.2 治疗前后两组患者肝功能指标及HOMAIR 的比较

治疗前， 两组患者血清AST、ALT、GGT的水平及MOMA-IR 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组患者血清AST、ALT、GGT 的水平和MOMA-IR 均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 治疗前后两组患者肝功能指标及HOMA-IR 的比较（± s ）

表3 治疗前后两组患者肝功能指标及HOMA-IR 的比较（± s ）

ST（U/L）血清ALT（U/L）血清GGT（U/L）HOMA组别血清A-IR治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=72）102.6±29.2 74.5±11.290.1±35.770.7±15.190.7±19.856.1±20.71.64±0.241.15±0.11试验组（n=72）95.7±32.962.3±7.288.5±21.764.6±10.192.2±21.145.8±23.21.59±0.180.89±0.09 t 值1.3117.7740.3252.849-0.4392.8111.41415.523 P 值0.192＜0.0010.7460.0050.6610.0060.159＜0.001

3 讨论

NAFLD 包括单纯性脂肪肝、NASH 及其相关性肝硬化[6]。NAFLD 除了可导致肝硬化、肝细胞癌外，还可影响其他慢性肝病的进展，并可参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生、发展。NAFLD的发生通常与患者体重超标、血脂异常及存在胰岛素抵抗有关[7]。《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010 年修订版）》推荐采用多烯磷脂酰胆碱等药物对NAFLD 患者进行保肝、抗炎及防治肝炎和肝纤维化等治疗。另外，有效地控制此病患者的体重也十分关键。本研究所用的多烯磷脂酰胆碱胶囊的主要成分为多烯磷脂酰胆碱。用此药治疗NAFLD 可直接为患者补充外源性磷脂成分，促使其体内的多聚不饱和磷脂酰胆碱结合到肝细胞膜结构中，从而对肝细胞的再生和重构起到促进作用，并能明显改善肝组织内营养物质和电解质的跨膜过程，增加肝细胞内磷脂依赖性酶的活性[8]。阿昔莫司是一种烟酸类衍生物，其在进入人体后可作用于脂肪细胞上的烟酸受体GPR109a，抑制腺苷酸环化酶的活性，使环腺苷酸的浓度降低。此药还可对蛋白激酶A 产生抑制作用，使其对激素敏感性脂肪酶、三酰甘油脂肪酶的磷酸化作用减弱，从而可抑制脂肪组织释放FFA，使FFA 进入肝脏减少，抑制TG、LDL-C 的合成，进而可改善血脂的水平[9-10]。FFA 是参与TG 的合成与代谢、胰岛素抵抗、代谢综合征发生的共同通路信号点，故降低NAFLD 患者血清FFA 的水平可显著改善其糖脂代谢紊乱[11]。

本研究的结果证实，用阿昔莫司对NAFLD 患者进行降FFA 治疗的效果显著，能有效地改善其血脂的水平及肝功能指标，减轻其胰岛素抵抗。