射干麻黄汤联合穴位贴敷治疗对冷哮型支气管哮喘肺通气功能、血气分析指标的影响

2023-03-14 03:28王海玲黄文通徐祉君王宗耀
医学理论与实践 2023年5期
关键词:麻黄汤射干性反应

王海玲 黄文通 杨 洁 徐祉君 王宗耀

河南省郑州市中医院肺病科 450000

支气管哮喘(Bronchial asthma,BA)是一种支气管黏膜炎症性损伤疾病,我国BA发病率为1%~4%,近年来,BA发病率、死亡率逐年上升,本病有诱因性,常发生于凌晨、夜间、秋冬季节,若治疗效果不佳可加重病情,甚至引起呼吸衰竭等并发症,严重影响患者预后。目前西医采用吸入激素、β2激动剂治疗,可缓解BA严重程度,但患者病情易复发,不良反应多,而中医采用内服、外治法治疗BA,疗效较好且副作用较小[1]。中医认为BA是由脏腑阴阳失调、津液运化异常所致,引起痰饮伏肺、肺失宣降,治疗原则为散寒、化痰、平喘。外治多采用穴位贴敷,本文中选用敷贴药物成分包括炙麻黄、白芥子、黄芪、麝香、细辛,具温肺通滞、降气平喘作用,可缓解BA患者症状,但单独采用穴位贴敷治疗效果欠佳[2]。射干麻黄汤具有宣散肺中邪气、止咳平喘、敛肺止喘、开痰散结、燥湿化痰之功效[3]。现代医学理论认为射干麻黄汤可降低痰液黏稠度,加强气道纤毛运动,促使痰液排出[4]。本文主要探讨射干麻黄汤联合穴位贴敷治疗对冷哮型BA肺通气功能、血液流变学的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月—2021年2月本院收治的93例冷哮型支气管哮喘患者为观察对象,以随机数字表法分为单一组(n=46)和联合组(n=47)。单一组男25例、女21例;年龄28~56岁,平均年龄(42.27±1.18)岁;病程3~7年,平均病程(5.12±0.27)年。联合组男28例、女19例;年龄27~60岁,平均年龄(43.27±3.71)岁;病程3~8年,平均病程(5.20±0.33)年。两组一般资料比较无明显差异(P>0.05),具可比性。本研究经本院伦理委员会批准,所有患者及其家属知情且签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:均符合BA诊断标准[5];中医证型符合冷哮型BA标准(喉中哮鸣有声、恶寒、发热、苔白滑)[6];反复发作喘息。排除标准:合并心脑血管疾病者;近期接受激素治疗者;合并支气管淋巴结核疾病者。

1.3 方法 两组患者均予以抗感染、止咳等常规治疗。单一组予以穴位贴敷治疗:炙麻黄10g、白芥子10g、黄芪10g、麝香3g、细辛3g研磨,分别加入氮酮3g、甘油3g,制备药饼(直径2cm、厚度0.5cm)敷贴于膻中、肺俞、风门、脾俞、定喘穴,1次/d,2h/次,连续治疗2周。联合组在单一组基础上予以射干麻黄汤治疗,组方:半夏8g、陈皮8g、麻黄8g、桔梗10g、射干10g、款冬花10g、紫菀10g、瓜蒌10g、五味子5g、大枣5g、细辛5g、党参15g,若患者呼吸急促、痰量增加需加入苦杏仁12g、厚朴12g、莱菔子15g、葶苈子15g;若患者气逆汗多需加入白芍12g、白术15g,水煎取汁300ml,每日1剂,连续治疗2 周。

1.4 观察指标 (1)临床疗效[7]:临床控制(气促、咳嗽、喘息等临床症状完全消失,肺功能明显改善)、有效(临床症状减轻,肺功能好转)、无效(临床症状无明显变化且病情加重)。(2)中医证候积分[8]:喘息、咳嗽、胸闷、哮鸣音,无、轻度、中度、重度分别记为0、2、4、6分。(3)比较治疗前后肺通气功能:采用Pony Fx肺功能检测仪(上海涵飞医疗器械有限公司)检测肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、最大呼气流量(PEF)。(4)比较治疗前后血气分析指标:分别抽取桡动脉血3ml,采用ABL-800全自动血气分析仪(上海聚慕医疗器械有限公司)检测动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血酸碱度(pH)、动脉血氧分压(PaO2)。(5)比较治疗前后血清免疫球蛋白E(IgE)、血清免疫球蛋白A(IgA)、人类软骨糖蛋白(YKL-40)水平:分别抽取空腹静脉血3ml,以3 500r/min离心分离血清,ELISA法检测IgE、YKL-40水平,上海酶联生物提供IgE、YKL-40检测试剂盒;速率散射比浊法检测IgA水平,中国西门子有限公司提供IgA检测试剂盒。(6)比较治疗前后血清炎性因子水平:ELISA法检测C反应蛋白(CRP)、干扰素γ(IFN-γ)、血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、神经生长因子(NGF)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平,武汉基因美科技有限公司提供CRP、IFN-γ检测试剂盒,南京建成生物工程研究所提供Ang-Ⅱ、NGF检测试剂盒,南京因贝生物提供HMGB1检测试剂盒。

2 结果

2.1 临床疗效 单一组临床控制3例、有效27例、无效16例;联合组临床控制17例、有效24例、无效6例。联合组总有效率(87.23%)高于单一组(65.22%),差异有统计学意义(χ2=6.240,P=0.012)。

2.2 中医证候积分 治疗前两组中医证候积分比较无明显差异(P>0.05)。治疗后,两组中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且联合组低于单一组(P<0.05),见表1。

表1 两组中医证候积分比较分)

2.3 肺通气功能 治疗前两组肺通气功能指标比较无明显差异(P>0.05)。治疗后两组FVC、FEV1、PEF高于治疗前,且联合组高于单一组(P<0.05),见表2。

表2 两组肺通气功能比较

2.4 血气分析指标 治疗前两组血气分析指标比较无明显差异(P>0.05)。治疗后,两组PaCO2较治疗前降低,pH、PaO2较治疗前升高,且联合组改善程度优于单一组(P<0.05),见表3。

表3 两组血气分析指标比较

2.5 IgE、IgA、YKL-40水平 治疗前两组血清IgE、IgA、YKL-40水平比较无明显差异(P>0.05)。治疗后,两组血清IgE、YKL-40水平低于治疗前,IgA水平高于治疗前,且联合组变化幅度较大(P<0.05),见表4。

表4 两组IgE、IgA、YKL-40水平比较

2.6 炎性因子水平 治疗前两组炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组CRP、Ang-Ⅱ、NGF、HMGB1水平较治疗前降低,IFN-γ水平较治疗前升高,且联合组变化幅度大于单一组(P<0.05),见表5。

表5 两组炎性因子水平比较

3 讨论

BA特征为可逆性气道气流受限,临床表现为呼吸困难、气喘等。BA属“喘证”“哮病”等范畴,其中常见证型为冷哮型,病因主要为外感风寒之邪,肺、脾功能不足,津液失常等,炎性细胞因子、免疫功能相关因子均可引起气道平滑肌紊乱、气道重塑,进而参与BA发生过程,并可引起哮喘反复、迁延不愈[9]。中医辨证治疗BA可祛除患者的寒、痰等,可改善中医证候,不易产生耐药性。

穴位贴敷作用途径:药物渗透吸收、刺激局部组织、经络相互传导,炙麻黄、白芥子具温肺化痰、活血行气之效,黄芪、麝香、细辛可利气散结、辛温散寒、温肺化饮[10]。射干具散血消肿、清热解毒、利咽消痰之效;麻黄性温辛散,具宣肺平喘、解痉镇咳、润肺止咳之效;紫菀具纳气平喘之效,可舒张支气管平滑肌,发挥抗炎作用;细辛、五味子具温肺化饮、补肺固肾、益气活血功效;半夏具和胃降逆、燥湿化痰、止咳功效;款冬花具开达肺窍、止咳利肺功效;瓜蒌具利肺化痰、活血行气、健脾燥湿之功效;细辛具化痰平喘、通腑降逆之效;苦杏仁、厚朴可降气化痰;莱菔子、葶苈子可降气涤痰;陈皮可化痰理气、纳气平喘;桔梗可减少炎症细胞浸润肺间质,具祛痰止咳、平喘作用,并可调节机体免疫功能;大枣可益气和中、益脾养胃。诸药合用,共奏宣肺散寒、降逆化痰之效,并可松弛平滑肌,改善机体代谢,抑制气道炎性反应、血管渗出,促进嗜酸性粒细胞凋亡,并可对抗支气管痉挛[11]。本文结果显示,经治疗,联合组总有效率高于单一组,中医证候积分低于单一组,提示联合治疗可有效缓解冷哮型BA患者临床症状。通气功能是诊断BA金标准,可反映疾病严重程度,并可用于评估临床疗效,FVC、FEV1可反映气道阻塞状态,PEF可反映肺组织弹力/回缩力、肺容量等,并可判断气道阻力情况,BA发作期间气道挛缩可引起呼气受限,FVC、FEV1、PEF降低。本文结果显示,治疗后联合组FVC、FEV1、PEF、pH、PaO2高于单一组,PaCO2低于单一组,提示联合治疗较单独穴位贴敷治疗可明显改善冷哮型BA患者气流受限,提高其肺通气功能,改善患者血气指标。这可能与射干麻黄汤解痉定喘、化瘀通络、收敛肺气、豁痰理气的功效有关。

BA与免疫功能异常有关,若免疫功能紊乱可减弱机体抗感染、抗炎作用,促进BA进展,IgE、IgA属于免疫因子,IgA可中和炎性反应所致毒素,进而发挥免疫保护作用,IgE可引起BA气道炎性反应导致病情加重,YKL-40属于壳质酶类似物蛋白,可调节机体免疫功能,促进炎性抑制释放,可增加肺树突状细胞数量,激活Th2细胞,并延长其生存时间,抑制T细胞凋亡、分化,促进慢性气道炎性反应[12]。本文结果显示,治疗后联合组血清IgE、YKL-40水平低于单一组,IgA水平高于单一组,提示联合治疗可改善机体免疫功能,减缓BA发展进程。分析其原因可能为:射干麻黄汤可增强冷哮型BA患者免疫功能,改善气道狭窄、重塑,减小气道阻力,增加通气量,抑制肺组织纤维化,并可能作用于吞噬细胞,激活补体系统,进而发挥免疫保护作用。T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞均可参与冷哮型BA发生过程,CRP水平升高可促进BA发展;T/NK细胞分泌IFN-γ可抑制Th2细胞增殖,抑制气道炎性反应,其水平降低时Th1细胞分化减少;Ang-Ⅱ可增强气道毛细血管通透性,促进水肿、炎性反应发生;NGF作为神经生长因子,可参与神经元发育、分化等过程,并可调控T细胞等免疫细胞活性,增加炎性介质释放量,进而参与气道重塑;机体组织细胞、炎性细胞分泌HMGB1可促进炎性反应,可与呼吸道/小气管上皮内受体结合,促进趋化因子、炎性细胞因子释放,进而加重气道炎性损伤[13-14]。本文结果显示,治疗后两组CRP、Ang-Ⅱ、NGF、HMGB1水平低于单一组,IFN-γ水平高于单一组,提示联合治疗可显著降低炎性因子水平,减轻气道炎性损伤。原因可能在于:射干麻黄汤可纠正Th1/Th2平衡,控制气道炎性发生,抑制炎性细胞分泌炎性因子,减轻气道水肿,抑制中性粒细胞、巨噬细胞等释放炎性因子,改善气道重塑过程,控制呼吸道感染,并可能通过降低CRP、Ang-Ⅱ、NGF、HMGB1水平及增高IFN-γ水平,最终达到缓解冷哮型BA病情的效果。

综上所述,射干麻黄汤联合穴位贴敷治疗冷哮型BA可有效提高临床疗效,缓解患者中医证候,提高肺通气功能,改善血气指标,提高机体免疫功能,抑制呼吸道炎性反应。本研究纳入样本量较少,仍需增加病例数验证射干麻黄汤联合穴位贴敷治疗BA的可能作用机制。

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