独活寄生汤联合几丁糖对寒湿痹阻型膝骨关节炎的临床疗效

宋寒冰 吕 冰 陈启鹏 王 飞 梁仕博

黑龙江中医药大学附属第一医院骨伤三科，黑龙江哈尔滨 150040

膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是由多种原因引起的关节软骨结构及其相关组织发生病理性变化的疾病[1]。该病患者多为中老年人，其主要症状为膝关节疼痛、活动受限，严重影响了患者的日常生活[2]。目前该病的发病原因还不明确[3]。有研究显示，中国症状性KOA 患者的患病率达到14.6%[4]。过去在临床中，通常使用关节腔内注射玻璃酸钠注射液的方法进行保守治疗，但部分患者经治疗后其效果并不明显[5]；因而近年来中西医结合治疗的方法被逐步引入并使用[6]。独活寄生汤出自《备急千金要方》，对KOA 患者症状有明显改善作用[7]。几丁糖具有良好的润滑作用，关节腔内注射医用几丁糖能够有效缓解患者疼痛，改善膝关节活动功能。本研究探讨独活寄生汤联合几丁糖治疗KOA 的临床效果，旨在为现在及未来治疗KOA的临床研究提供方向。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2023 年1 月至8 月在黑龙江中医药大学附属第一医院门诊诊治的60 例KOA 患者为研究对象。采用随机数字表法将受试者分为观察组和对照组，各30 例。观察组男18 例，女12例；年龄55～75岁，平均（63.8±7.6）岁；发病部位：左膝13 例，右膝17例；病程2～18 年，平均（10.14±1.7）年。对照组男16 例，女14 例；年龄56～76 岁，平均（62.2±6.8）岁；发病部位：左膝14 例，右膝16 例；病程2～17 年，平均（10.57±0.9）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过黑龙江中医药大学伦理委员会批准（HZYLLKT202300301）。

1.2 诊断标准

1.3 纳入标准

①符合中西医诊断标准；②年龄50～80 岁。

1.4 排除标准

①患有如痛风、类风湿性关节炎和化脓性关节炎等其他疾病；②用药时局部皮肤有破损或不适感，不能用药；③妊娠期妇女；④不能配合治疗；⑤接受其他治疗方案。

1.5 治疗方法

观察组采用独活寄生汤联合几丁糖注射液疗法。独活寄生汤药方组成为独活12 g、桑寄生20 g、杜仲12 g、牛膝12 g、细辛3 g、秦艽9 g、茯苓15 g、肉桂9 g、防风12 g、川芎9 g、人参9 g、甘草3 g、当归9 g、白芍21 g、地黄18 g。加水煎煮，200 ml/剂，1 剂/d，早晚两次温服，连续服用3 周。关节注射几丁糖操作方法：患者取仰卧位，将患肢屈曲90°左右，取髌骨下外膝眼用碘伏进行直径为5 cm 范围的消毒，消毒完毕后，经皮从关节间隙缓慢进入关节腔，在推入时要注意回抽以确定有无回血。直至针头出现突破感或落空感，再推入医用几丁糖注射液2 ml（2 ml/支，上海其胜生物制剂有限公司，批号：20221208）。注射完成后退出针头并对穿刺点再次进行碘伏消毒，消毒完毕后外用医用无菌敷贴对穿刺点进行贴敷。帮助患者进行屈伸活动并嘱咐患者穿刺点部位3 d 内应保持清洁干燥，并密切关注病情变化。1 次/周，治疗3 周。

对照组采用口服洛索洛芬钠片配合医用几丁糖注射液注射治疗。患者口服洛索洛芬钠片[（第一三共制药（上海）有限公司，批号：20201106，规格：60 mg×20 s]120 mg/次（2 片），3 次/d。关节注射几丁糖操作方法与观察组注射操作方法相同，1 次/周，治疗3 周。

治疗后6 周对两组患者进行电话追踪和随访。

1.6 观察指标

1.6.1 临床疗效评价标准 患者无症状、膝关节功能恢复正常为治愈；患者症状明显改善，膝关节功能明显恢复为显效；患者症状有一定改善，膝关节功能部分恢复为有效；患者临床症状无明显改善，膝关节功能未恢复为无效[10]。

1.6.2 视觉模拟评分法 （visual analog scale，VAS）临床评定以“0～2”分为“优”，“3～5”分为“良”，“6～8”分为“可”，“＞8”分为“差”。10 分为满分，得分越低疗效越好[11]。

1.6.3 改良版西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数量表（the Western Ontario and McMaster Universities，WOMAC） 评价膝关节功能状况量表包括疼痛5 个条目（20 分）、僵硬2 个条目（8 分）、功能12 个条目（48 分）、生活质量3 个条目（12 分），评分越低表示膝关节功能越好[12]。

现阶段，高校、企业、科研单位以及政府部门之间尚未形成健全的协同创新机制，各领域技术创新力量不够集中，创新效率不高。同时，高校在进行科研工作的过程中，不能密切结合社会经济与各个企业的实际需求，从而造成所得科研成果极难满足社会经济和企业发展的需要。

1.6.4 炎症相关指标含量测定 分别于治疗前后抽取两组空腹静脉血10 ml，经离心、分离，采用酶联免疫吸附试验法试剂盒（武汉赛培生物科技有限公司）检测患者白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的含量变化。

1.6.5 血清环氧合酶（cyclooxygenase-2，COX-2）和前列腺素（prostaglandin E2，PGE2）测定 用酶联免疫吸附试验法测定COX-2、PGE2水平，测定所需试剂盒由上海研卉生物科技有限公司提供（批号：20211104、20200402）。

1.6.6 复发率 治疗6 周后对两组患者进行电话追踪和随访观察复发率。

1.7 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数或百分率表示，比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后临床疗效比较

观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后VAS 评分比较

治疗前，两组VAS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组VAS 评分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后VAS 评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后VAS 评分比较（分，±s）

注VAS：视觉模拟评分法。

2.3 两组治疗前后WOMAC 评分比较

治疗前，两组WOMAC 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组WOMAC 评分较治疗前均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后WOMAC 评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后WOMAC 评分比较（分，±s）

注WOMAC：改良版西安大略和麦克马斯特大学膝骨关节炎指数量表。

2.4 两组治疗前后血清IL-1、TNF-α 比较

治疗前，两组IL-1、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-1、TNF-α 水平较治疗前均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血清IL-1、TNF-α 比较（±s）

表4 两组治疗前后血清IL-1、TNF-α 比较（±s）

注IL-1：白细胞介素-1；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

2.5 两组治疗前后血清COX-2、PGE2 比较

治疗前，两组血清COX-2、PGE2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清COX-2、PGE2明显降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后COX-2、PGE2 比较（±s）

表5 两组治疗前后COX-2、PGE2 比较（±s）

注COX-2：血清环氧合酶；PGE2：前列腺素。

2.6 两组复发率比较

观察组30 例患者中，3 例复发，复发率为10.0%；对照组30 例患者中，6 例复发，复发率为20.0%。两组复发率比较，差异有统计学意义（χ2=1.176，P=0.278）。

3 讨论

中医将KOA 归属到“骨痹”的范畴，而湿、寒是“标痹”的重要因素之一，可导致关节肿胀、畸形、疼痛、运动受限等[13-16]。该病常会引起患者的关节滑膜、关节面边缘异常增生、关节软骨脱落等症状[17]。KOA在国内的发病率较高[18-19]。临床上以寒湿痹阻型KOA较为多见，虽然目前治疗方法多样，但是诸如手术治疗有创伤大、非药物治疗只能以锻炼为主的缺点[20-22]。独活寄生汤方中诸药合用，共奏祛风湿、活血通络止痛等功效，能够治疗关节疼痛和关节僵硬，并改善患者的膝关节功能。

医用几丁糖注射液具有保护关节软骨、减轻组织水肿和减轻疼痛、恢复关节功能的功效[23]。在感染发生后，IL-1 会大量释放，TNF-α 可抑制患者的软骨胶原蛋白，增加血管内皮细胞的通透性，造成炎症细胞浸润，从而导致渗出积液和疼痛[24]。COX-2 是KOA 关节炎症反应形成的关键因子，其数值升高可促使PGE2分泌从而引起疼痛感[25]。PGE2是机体内重要的疼痛介质，可刺激外周感受器，进而诱导神经痛觉过敏，并且可延长疼痛感[26]。

本研究结果提示，独活寄生汤可以通过抑制COX-2等抗炎治痹，还可以降低IL-1、TNF-α 及PGE2的含量，从而缓解病情发展。医用几丁糖具有无毒性、良好的生物相容性、生物可降解性及生物学活性等特性，对软骨面有修复和保护作用，独活寄生汤可有效解决组织充血及水肿等问题，两者联合使用能发挥协同作用，相辅相成，患者膝关节功能的改善更为明显[27-28]。

综上，独活寄生汤联合几丁糖注射液对寒湿痹阻型膝骨关节炎的疗效十分显著，它不仅可以显著提升患者的生活质量，而且对膝功能障碍、肿胀和疼痛等临床症状也有一定的改善作用，在临床上值得进一步推广。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。