沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗2型糖尿病肾病合并高血压患者的临床效果

陆勇良 林秋伟 韦 广 何赣维 汤 展 刘成彬

广东省高州市人民医院心血管内科，广东高州 525200

2型糖尿病在临床上十分常见，胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗是导致其发病的主要原因，可使机体血糖水平升高。随着疾病进展，血糖水平逐渐升高，患者会出现“三多一少”的典型高血糖症状，同时可引发机体血管和神经病变，还会对心、肾等多器官造成进一步损害[1]。2型糖尿病肾病便是常见的慢性并发症之一，也是导致糖尿病患者病死的主要原因，在糖尿病的影响下，患者的肾脏微血管也会受到影响，进而伴随有高血压的出现[2]。研究表明，血压升高不仅会加速糖尿病肾病进展，尤其是2型糖尿病，也将直接决定患者心血管病的预后，因此，积极采取治疗措施控制血糖和血压对2型糖尿病肾病患者具有重要的临床意义[3]。基于此，本研究探讨应用沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平控释片对于2型糖尿病肾病合并高血压患者的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月至2023年1月高州市人民医院（本院）收治的2型糖尿病肾病合并高血压患者100例，以随机数表法将其分成两组，每组各50例。对照组男27例，女23例；年龄51～78岁，平均（60.17±4.72）岁；病程3～11年，平均（7.03±0.68）年。观察组男28例，女22例；年龄52～79岁，平均（61.30±4.68）岁；病程4～12年，平均（7.61±0.64）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批（批件号GYLLPJ-2023037），患者均签署知情同意书。

纳入标准：①符合2型糖尿病诊断[4]；②符合2型糖尿病肾病诊断[5]；③符合高血压诊断[6]；④患者无神经功能异常，无精神疾病；⑤依从性高，积极配合研究相关工作。

排除标准：①患者为糖尿病慢性肾衰4～5期，或为继发性高血压；②患者合并精神障碍或者合并有泌尿道梗阻；③患者有肾毒性药物使用史或出现酮症酸中毒情况；④患者配合度低，甚至中途退出研究。

1.2 方法

两组患者均接受常规降糖治疗，严格控制饮食，并适当开展身体锻炼。在此基础上，对照组给予缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，规格：80 mg×7粒）80 mg qd与硝苯地平控释片（淄博万杰制药有限公司，国药准字H20223413，规格：30 mg×14片）30 mg qd降压治疗。观察组给予沙库巴曲缬沙坦（Novartis Pharma Stein AG，注册证号H20170344，规格：50 mg×28片）200 mg qd与硝苯地平控释片30 mg qd降压治疗，两组患者均接受为期4周的治疗，患者用药期间密切监测其临床表现，并结合患者用药后反应，合理调控用药剂量。

1.3 观察指标

1.3.1 血压和血糖 对患者治疗前后的血压和血糖变化情况进行观察，血压包括有舒张压和收缩压，血糖指标包括空腹血糖和糖化血红蛋白，在患者治疗前后各抽取3 ml清晨空腹静脉血，2500～3000 r/min的离心速度离心处理5 min，然后取血清并储存于-20℃的冰箱中供检，其中空腹血糖采用己糖激酶法进行测定，糖化血红蛋白则采用离子交换高效液相色谱法进行测定[7]。

1.3.2 肾功能指标 对两组患者治疗前后肾功能指标进行观察，于治疗前后抽取患者5 ml清晨空腹静脉血，置于真空采血管中，以35 000 r/min的速度离心处理5 min，取血清后备用。对肾功能相关指标进行测定，包括有血肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白以及胱抑素C，具体通过肾功能血液检测测定。

1.3.3 血管内皮相关因子和炎性因子 同时对两组患者治疗前后血管内皮相关因子（血管紧张素Ⅱ）和炎性因子（超敏C反应蛋白、白介素-6）水平进行观察，且均采用酶联免疫吸附法进行测定[8]。

1.3.4 不良反应 观察两组患者治疗期间水肿、头晕、恶心呕吐等不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

使用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压和血糖比较

治疗前两组血压和血糖指标比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，观察组血压、空腹血糖、糖化血红蛋白低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组血压和血糖比较（±s）

表1 两组血压和血糖比较（±s）

组别n收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）空腹血糖（mmol/L）糖化血红蛋白（%）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组50143.35±10.45125.40±8.26a92.31±7.5281.17±6.30a7.75±1.356.11±0.71a7.74±1.095.31±1.64a对照组50142.48±10.62137.21±9.13a91.87±7.6387.45±6.12a7.79±1.326.62±0.96a7.72±1.106.77±1.68a t值0.4126.7820.2905.0550.1493.0200.0914.379 P值0.6800.0000.7720.0000.8810.0030.9270.000

注 与同组治疗前比较，aP ＜ 0.05；1 mmHg=0.133 kPa

2.2 两组肾功能指标比较

治疗前两组肾功能指标比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后观察组肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、胱抑素C水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组肾功能指标比较（±s）

表2 两组肾功能指标比较（±s）

组别n肌酐（μmol/L）尿素氮（mmol/L）尿微量白蛋白（mg/L）胱抑素C（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组5072.40±9.9369.12±2.41a5.92±1.155.41±0.46a58.25±7.3929.31±8.71a1.14±0.290.51±0.11a对照组50 72.38±10.1370.64±2.65a5.87±1.245.72±0.43a58.79±7.4237.36±9.03a1.16±0.260.67±0.15a t值0.7583.0000.2093.4810.3644.5370.3636.082 P值0.4490.0030.8340.0000.7160.0000.7170.000

注 与同组治疗前比较，aP ＜ 0.05

2.3 两组血管内皮相关因子及炎性因子比较

治疗前两组内皮相关因子及炎性因子比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后观察组血管紧张素Ⅱ、超敏C反应蛋白、白介素-6水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组血管内皮相关因子及炎性因子比较（±s）

表3 两组血管内皮相关因子及炎性因子比较（±s）

组别n血管紧张素Ⅱ（mg/L）超敏C反应蛋白（mg/L）白介素-6（ng/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组5072.40±9.9169.12±2.413.62±0.451.20±0.092.65±0.390.81±0.16对照组50 72.38±10.1370.64±2.523.57±0.511.97±0.132.61±0.421.96±0.23 t值0.0093.0820.1383.4810.3644.537 P值0.9920.0020.8900.0000.7160.000

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组患者不良反应均较轻，经对症处理后好转。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

近年来，随着人们生活方式的改变和人口老龄化的加剧，2型糖尿病已从少见病发展成为常见病和多发病，对人们的身体健康和生活质量造成极大的影响[9]。若患者的血糖长期未能有效控制，可能触发机体强烈的氧化应激和炎症反应，从而造成多器官功能受损。高血压和高血糖呈相互影响关系，高血糖可诱发高血压的发生，而高血压的长期存在又会加重血糖水平，进一步增加糖尿病并发症的发生风险[10-11]。糖尿病肾病作为糖尿病最常见的并发症，发病早期通常无自觉症状，之后便会有高血压、水肿、蛋白尿等症状，严重可发展为肾衰竭[12]。高血压会对患者的肾脏进一步造成损害，严重损害患者的身体健康，加重患者的病情[13]。因此，积极探讨临床治疗方案，对于这类患者的预后改善具有重要意义。

缬沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可有效降低肾素-血管紧张素系统活性，从而减少肾损伤，在临床中的应用已十分广泛[14]。沙库巴曲缬沙坦则是双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂的一种，其成分中的缬沙坦可阻断血管紧张素Ⅰ，使得血管紧张素Ⅱ的负面作用得到有效抑制，从而将利钠肽等的有利作用发挥出来；沙库巴曲缬沙坦中的沙库巴曲成分以肝脏羧酸酯酶为媒介，能够发生分解，分解出来的脑啡肽酶抑制剂LBQ657可对脑啡肽酶产生抑制作用，从而使得利钠肽在机体循环中的含量得以增加[15]。通过监测血压可以判断降压的效果，降压的目标是长效稳定降压，硝苯地平控释片作为钙离子阻滞剂，满足这一用药需求。本研究结果显示，观察组治疗后血压、空腹血糖、糖化血红蛋白水平低于对照组（P＜ 0.05）。提示在2型糖尿病合并高血压的治疗中，硝苯地平控释片联合沙库巴曲缬沙的治疗方案能够更有效地实现血压和血糖的控制，也能更好地防止糖尿病和高血压之间的互相作用。考虑是因为沙库巴曲缬沙坦不仅能抑制血管紧，还具有持久的降压作用，库巴曲缬沙和硝苯地平控释片两种药物同时使用，能使降压效果更加显著，血糖控制效果更显著[16]。肌酐、尿微量白蛋白、胱抑素C和尿素氮是反映肾功能的常用指标，本研究结果显示，观察组治疗后肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、胱抑素C水平均低于对照组（P＜ 0.05）。提示在这类疾病的治疗中，硝苯地平控释片联合沙库巴曲缬沙可获得更显著的肾功能改善效果，从而降低肾损伤。炎性因子则在糖尿病肾病的病程发展中发挥关键性的影响作用，可导致肾小球硬化加剧，而机体高糖状态会增加血管紧张素表达。本研究结果还显示，观察组治疗后血管紧张素Ⅱ、超敏C反应蛋白、白介素-6水平低于对照组（P＜ 0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。与王涛等[17]研究结果一致，提示在2型糖尿病肾病合并高血压的治疗中，硝苯地平控释片联合沙库巴曲缬沙治疗可以更好地改善患者的炎症和内皮功能，预防微血管病变，考虑是因为沙库巴曲缬沙坦不仅能够具有舒张血管和逆转血管重构的作用，还能够促进尿钠排出、控制血压和保护靶器官功效，且用药安全性高。但本研究样本量偏小，如果能够增加样本量，开展多中心的流行病学调查，研究结果将更具说服力。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平控释片对2型糖尿病肾病合并高血压患者的治疗效果较好，可较好地控制血压和血糖水平，减缓患者肾功能衰竭进程。