亚慢性染砷对小鼠脑组织性基因Jarid1d表达的影响

2011-01-23 05:42:19朴丰源
大连医科大学学报 2011年2期
关键词:小鼠剂量差异

齐 岩,朴丰源

(1.大连医科大学 附属第一医院 妇产科,辽宁 大连 116011; 2.大连医科大学 劳动卫生与环境卫生教研室,辽宁 大连 116044)

地方性砷中毒是世界性公共卫生问题之一。其中,砷对中枢神经系统的毒性作用已引起人们的高度关注。流行病学调查显示,高砷地区的儿童智商平均水平明显低于对照组[1]。动物实验表明,砷可以通过血脑屏障进入脑实质,慢性砷暴露的豚鼠和大鼠脑中砷浓度与暴露剂量呈显著正相关[2]。Rodriguez等[2]用雄性SD大鼠经口灌胃染砷2~4周后,观察到大鼠运动减少,在自我中心任务的行为测试中错误次数增多,延迟交替任务出现大量错误。这些神经行为学异常变化的结果,提示了中枢神经系统是砷毒性作用的敏感靶器官,但其作用机制尚不清楚。

Jarid1c是Jarid性基因家族成员之一,属于X染色体基因,携带雌性遗传信息,主要参与神经细胞的转录调控、染色质重塑和轴索发育。脑是Jarid家族基因表达的主要器官,Jarid1c突变可导致智力发育障碍[3]。因此,Jarid家族基因的功能可能与智力发育调控密切相关。

本研究用基因芯片和RT-PCR技术,检测了不同剂量亚慢性染砷小鼠的脑组织Jarid家族基因的表达,解析砷对这些基因表达的影响,为探讨砷的神经毒性机制提供新的研究思路。

1 材料和方法

1.1 主要试剂

TRIzol 试剂盒(Invitrogen公司);RNeasy Mini Kit (OIAGEN公司);DEPC-Water (Ambion公司); Herring Sperm DNA (Promega公司); BSA (Invitrogen公司); MOPS (Sagon公司); β-Mercaptoethanol (Sagon公司); Normal Goat IgG (Sigma公司);氯仿;异丙醇;乙醇;Quant cDNA 第1链合成试剂盒;2×Taq PCR MasterMix; 琼脂糖; EDTA-2Na; 硼酸。

1.2 设 备

GeneArrayTM扫描仪3000 (Affymetrix公司)、全自动芯片洗涤工作站450 (Affymetrix公司)、基因芯片杂交箱640 (Affymetrix公司)、Microarray Suite Version 5.0分析软件 (Affymetrix公司)等;……

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