肺动脉高压的免疫调节治疗

刘明伟，李 岚

肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension，PAH)是一大类以肺动脉压进行性升高为特点的肺血管疾病。由于缺乏理想的动物模型，其病理生理机制目前尚不清楚。近年来，对PAH发病机制的研究取得了较大的发展［l-2］。数据显示，特发性肺动脉高压(IPAH)患者多有免疫系统疾病(系统性红斑狼疮、艾滋病等)存在，提示免疫紊乱反应在PAH中起重要作用。调整机体免疫功能可能有助于治疗PAH。

1 肺动脉高压与免疫紊乱

Tuder等［3］首次在PAH患者的丛状病损动脉壁周围检测出T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞等炎症细胞浸润，由此开启了人们对PAH与免疫炎症反应相关性研究之门。近年研究发现，PAH往往继发于某些系统性炎症性疾病，如系统性红斑狼疮、系统性硬皮病等，而这些疾病均与CD4+T细胞减少有关［4-5］。IPAH的血管丛损害明显，有类似肾小球样的结构，肺动脉分支通路形成，血管平滑肌细胞异常生长，肺血管重构，并且发现血管丛周围有炎性细胞如T细胞、B细胞、巨噬细胞浸润［6］。Da1ey 等［7］研究发现，CD4+T 细胞在白细胞介素(IL)-13的作用下分化成Th2细胞，可使肺动脉发生肌化。Damasl等［8］研究发现，与健康对照组相比，IPAH和继发PAH患者可溶性白细胞表面分化抗原 40配体(sCD40L)增高，发现CD40L促进炎症和血栓形成。而在体外实验中也发现，重组 sCD40L诱导单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和IL-8在内皮细胞表达。这些细胞因子在 PAH患者血浆中的水平都增高，并且sCD40L和血流动力学参数显著相关。Hoshino［9］发现大鼠肺组织IL-18的过度表达，导致干扰素(IFN)-γ、IL-5、IL-13 增加和 CD8+T 细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞在肺部炎性浸润、肺容积增加、严重的肺气肿改变、右心室扩大、肺动脉压力轻度升高。……