中药复方制剂治疗乙肝后肝纤维化临床观察

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(延边大学基础医学院，吉林 延吉 133002)

慢性乙型肝炎可以逐渐进展为肝纤维化，而肝纤维化早期给予有效治疗可减缓或防止发展至肝硬化已成共识。我国乙肝病毒感染者多，防治肝纤维化显得尤其重要。干扰素虽对抗肝纤维化有一定作用，但不良反应明显，价格昂贵，且疗效并不十分满意[1-2]。本课题组针对中药复方制剂对肝纤维化的疗效进行了临床观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 本组46例肝纤维化患者均为延边大学基础医学院住院及门诊患者，符合2000年西安传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准，其中男30例，女16例，年龄34～52岁,平均(49±1.7)岁。所有患者HBsAg均阳性，病程均超过6个月，谷丙转氨酶(ALT)均升高。随机分成2组，中药复方制剂治疗组24例,对照组22例。2组年龄、性别、治疗前主要症状、体征、ALT、AST水平等无明显区别，均具有可比性。

1.2 治疗方法 中药复方制剂治疗组给予以鳖甲、三七、赤芍、冬虫夏草、连翘为主要成分组成的复方鳖甲软肝片(国药准字(1999)Z-102号)口服。剂量为2.0 g/次，3次/d，疗程6个月。对照组给予复方益肝灵片(国药准字Z22023070)，4片/次，3次/d,6个月为1疗程。

1.3 疗效标准 显效：临床症状消失，肝功能指标恢复正常；有效：临床症状好转，肝功能较前改善，但未恢复正常；无效：临床症状未缓解或加重，肝功能未恢复正常或加重。

1.4 检验指标及方法 治疗前后分别检测肝功能指标ALT、AST(全自动生化仪检测)；乙型肝炎病毒标志物包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb(两对半化学发光法);血清肝纤维化指标包括HA、LN、ⅣC、PⅢNP(放射免疫法)。每项检测均严格按试剂盒说明书操作。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0软件。计数资料的比较采用χ2检验,计量资料的比较采用t检验。

2 结果

2.1 2组临床疗效结果比较 见表1。

表1 2组临床疗效结果比较 例(%)

2.2 2组治疗前后ALT、AST变化比较 见表2。

表2 2组治疗前后血清ALT、AST变化比较

2.3 2组治疗前后血清HA、LN、ⅣC、PⅢNP变化比较 见表3。

表3 2组治疗前后血清HA、LN、ⅣC、PⅢNP变化比较 ng/mL

3 讨论

以鳖甲等为主要成分的中药复方制剂复方鳖甲软肝片通过多靶位影响肝纤维化逆转及形成环节产生抗肝纤维化疗效。其抗肝纤维化机制主要包括3条途径:1)能够通过减少肝内组织基质金属蛋白酶抑制剂的表达，进而增强基质金属蛋白酶的生物活性，并从基因转录水平上诱导多种基质金属蛋白酶的生成，达到降解过度沉积的细胞外基质、软化肝脏之目的；2)具有明显抑制肝星状细胞活化、增殖的功能。国内外研究资料已证实，肝星状细胞是各种慢性肝损伤中细胞外基质成分的主要来源细胞，复方鳖甲软肝片能够抑制肝星状细胞的活化和增殖，因此有阻止慢性肝病肝纤维化的发生和进展的作用；3)具有抑制与肝纤维化有关的细胞因子转化生长因子β1等的作用，后者是细胞外基质生成的主要促进因子,能够影响肝星状细胞的活化、增殖及细胞外基质的生成。

该中药复方制剂可能通过“软坚散结，化瘀解毒，益气养血”机制，从而减少毒素诱导的肝损伤，减轻肝损伤后肝纤维化。通过诱导肝细胞的凋亡，清除病毒感染的肝细胞。这些可能是中药复方制剂具有保护肝毒素性肝损伤和肝纤维作用的分子机制。有关该药对肝纤维化逆转方面的作用以及分子机制仍有待进一步的研究。

综上，中药复方制剂对慢性乙型肝炎后肝纤维化患者具有一定的保肝、抗纤维化作用，且不良反应小，更适合慢性疾病治疗。本研究对中药复方制剂治疗肝纤维化的临床观察期尚短，研究例数有限，且未涉及停药后复发问题。

[1]施伯安,张俊富,邵凤珍.抗纤软坚冲剂精简方防治肝纤维化的研究[J].吉林中医药,2008,28(6):459-460.

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