重庆市2010年至2011年基本药物不良反应分析＊

朱舒兵，唐晓红 ，刘晓岚，文 强，杨延音，王泳俨

(1.重庆市药品不良反应监测中心，重庆 400014; 2.中国人民解放军后勤工程学院，重庆 400016)

重庆市2010年至2011年基本药物不良反应分析＊

朱舒兵1，唐晓红1，刘晓岚1，文 强1，杨延音1，王泳俨2

(1.重庆市药品不良反应监测中心，重庆 400014; 2.中国人民解放军后勤工程学院，重庆 400016)

目的了解重庆市基本药物不良反应发生情况及特点，为临床合理用药提供依据。方法对重庆市2010年至2011年发生的基本药物不良反应报告进行回顾性分析。结果基本药物不良反应报告的上报主体是医生，来源主体是医疗机构;引起不良反应的药品以抗微生物药物最多;给药途径以注射剂静脉滴注最常见;药品不良反应累及器官系统以皮肤及其附件最多见。结论应加强合理用药宣传，提高药品不良反应监测水平及报告质量，保障患者用药安全。

不良反应;基本药物;重庆;监测;分析

1 资料与方法

收集重庆2010年1月至2011年8月，通过自愿报告系统上报的基本药物目录所有药品在临床使用过程中发生的不良反应病例报告。利用国家药品不良反应数据库软件、Excel电子表统计、SPSS17.0和手工筛选方法，对不良反应涉及的患者情况、报告来源、临床表现、用药情况等进行回顾性统计和分析。

2 结果

2.1 一般情况

2010年1月至2011年8月，重庆市药品不良反应监测中心共收到药品不良反应报告20 140例，其中基本药物不良反应报告7 468例，占37.08%。基本药物不良反应中，严重的和新的严重的报告共234份，占3.13%，一般的和新的一般的共7 234份，占 96.87% 。

7 468份基本药物不良反应报告中，来自医疗卫生机构6 671份(89.33%)，生产企业 3 份(0.04%)，经营企业 670 份(8.97%)，个人92份(1.23%)，计生和其他32份(0.43%);报告人职业以医生最多，共 4 686 份(62.75%)，药师 927 份(12.41%)，护士 935份(12.52%)，其他 155 份(2.08%)，未注明 765 份(10.24%)。

患者中，男 3 715 例(49.75%)，女 3 753 例(50.25%)，男女比例1∶1.01;年龄在1岁及以下者249例，1～4岁者244例，5～14岁者291例，15～44岁者2 925例，45～64岁者2 222例，65岁及以上者1 522例。年龄不详者15例。

2.2 不良反应累及系统及主要临床表现

7 468份基本药物不良反应报告，涉及不良反应共10 552例(因部分药品不良反应病例涉及多个系统或器官，故总数大于7 468例)。主要为皮肤及其附件损害3 558例，临床主要表现为皮疹1 412例次，瘙痒1 390例次，剥脱性皮炎7例等;消化系统损害2 915例，临床主要表现为恶心1 235例，呕吐909例，腹痛268例，腹泻169例及肝功能异常92例等;全身性损害1 608例，临床主要表现为过敏样反应651例，寒战302例，发热198例，过敏性休克99例，无力76例等;神经系统损害954例，主要表现为头晕366例，头痛251例，嗜睡56例，失眠45例;循环系统损害905例，主要表现为心悸460例，潮红234例，静脉炎97例，紫绀21例等;呼吸系统损害370例，主要表现为呼吸困难173例，咳嗽89例，胸闷31例，喉头水肿14例等。

2.3 不良反应发生时间

7 468份基本药物不良反应发生于1 d及以内共6 285例，占84.16%;1～3 d，共 539 例，占 7.22%;4～7 d共 256例，占3.43%;8～10 d，共 81 例，占 1.08%;11～30 d共 150 例，占2.01%;30 d 或以上共 157 例，占 2.10%。

2.4 不良反应涉及药品

7 468份基本药物不良反应报告中，怀疑涉及药物为化学药品的占86.27%，怀疑为中成药的占13.73%，怀疑为生物制品的占1.18%。所有类别中排名前5位的分别是左氧氟沙星、头孢曲松钠、克林霉素、青霉素钠和血塞通;化学药排名前5位的分别是抗微生物药、心血管系统用药、消化系统用药、抗寄生虫病药、呼吸系统用药，其中排名前5位的品种分别是左氧氟沙星、头孢曲松钠、克林霉素、青霉素钠和甲硝唑;中成药类别排名前5位的分别是内科用药祛瘀剂、内科用药开窍剂、内科用药扶正剂、骨伤科用药、耳鼻喉科用药，其中排名前5位的品种分别是血塞通、清开灵、参麦、丹参和生脉。引发不良反应例数排名前10位的药品共引发不良反应3 753例，占总数的50.25%，具体见表1。

2.5 剂型及给药途径

引发不良反应药物剂型主要以注射剂为主，占73.90%，其次为口服制剂(24.10%)，其他占2.00%。给药途径主要以静脉滴注为主，占 73.42%，其次为口服(21.64%)，其他占 4.94%。

表1 引发不良反应排名前10位的药品

2.6 不良反应结果关联性评价

大部分药品不良反应经停药或治疗后均治愈或好转。关联性评价以《省级药品不良反应监测机构评价意见》为准，可能及以上占 99.51%。详见表 2。

莳绘是一种古老的漆工艺，其名称源于“漆树”（Urushi），“漆树”的树脂每年收货一次，但数量极少。收集三至五年，经过陈化、加工处理制成生漆。莳绘大师逐层上漆，每一层极为纤薄，然后施撒许多微小虹彩颗粒，赋予其独特的深度、亮度和细微差异。只有极少艺术大师才能精通这项技艺。

表2 基本药物不良反应评价结果

2.7 基本药物严重不良反应情况

基本药物严重不良反应共234例(3.13%)，其中新的严重的不良反应16例(0.21%);怀疑药物为化学药品的195例，怀疑药物为中成药的39例;涉及的药品剂型以注射剂为主，为206例(88.03%)，其他均为口服剂型;给药途径以静脉滴注为主，为193 例 (82.48%)，口 服 26 例 (11.11%)，肌 肉 注 射 8 例(3.42%)。严重不良反应涉及药物情况详见表3和表4。

表3 化学药品严重不良反应排名前5位的药物

表4 致严重不良反应的中成药

234例严重不良反应中，男女性别比例为1∶1，均为117例;涉及患者年龄以14岁以上为主，占91.60%。详见表5。

表5 严重不良反应患者年龄分布

234例基本药物严重不良反应，涉及器官系统308例(因部分药品不良反应病例涉及多个器官系统，故总数大于234例)，主要为全身性损害共166例，临床主要表现为过敏性休克95例，过敏样反应41例，寒战9例，高热5例，晕厥5例，发热3例，苍白3例等;呼吸系统损害共36例，临床主要表现为呼吸困难25例，喉头水肿6例等;皮肤及其附件损害共28例，临床主要表现为皮疹9例，瘙痒7例，剥脱性皮炎4例等。

不良反应发生时间主要在1 d及以内，共202例，占86.32%;2～3 d和 11～30 d，均为 10 例，占 4.27%;30 d及以上，共 7例，占 2.99%;4～7 d为 5例，占 2.14%。

2.8 基本药物与非基本药物不良反应报告频数分析

基本药物与非基本药物不良反应报告总体频数统计分析:利用SPSS17.0对基本药物与非基本药物不良反应不同状态报告(事件)频数进行行列表检验，结果 χ2=40.047，P ＜0.05，两组数据存在显著性差异。

基本药物与非基本药物严重不良反应报告频数统计分析:按严重和死亡病例报告总频数作为目标事件频数，利用SPSS17.0进行 2 ×2 列表分析，结果 χ2=0.923;PRR=1.081，95%CIL=0.923;ROR=1.083，95%CIL=0.920;基本药物严重不良反应及死亡病例与非基本药物相比安全风险比例为1.083(95%CI=0.920 －1.275)。

3 分析与建议

3.1 分析

重庆市基本药物不良反应特点:20 140份药品不良反应报告涉及药品22 661个，其中居前20位的药品有9种来自国家基本药物目录，从监测到的数据看，该市发生不良反应的药品中基本药物所占比例较大，基本药物用药安全隐患较突出。从数据分析来看，重庆市基本药物不良反应发生比例较高(占同期37.08%)，主要与国家推行基本药物制度后，医疗卫生机构使用基本药物的比例大幅提高、基本药物的使用量增加有关。

药物不良反应涉及药品分析:重庆市基本药物不良反应以一般的药品不良反应为主，严重不良反应比例(3.01%)与总体比例(3.13%)相近;涉及药品主要为化学药品，如抗微生物药，其次为中成药;涉及药品最多的为左氧氟沙星。不良反应涉及药品的给药途径主要以注射剂静脉滴注为主，大部分药品不良反应经停药或治疗后均治愈或好转。抗微生物药在临床使用广泛，不合理使用较常见，普遍存在无指征用药、超适应证用药、超剂量用药、不当的联合用药、用药时间过长等问题。临床用药多根据患者的临床表现，采用经验疗法，易导致抗生素的不合理使用[1]，故应重点关注抗微生物药的安全性。左氧氟沙星为第3代喹诺酮类药物，近年来发展迅速，临床上应用日渐增多，其安全问题暴露也较多，国家药品不良反应监测中心亦在第22期《药品不良反应信息通报》中对其安全性进行了通报。

安全性评估:利用SPSS17.0统计软件对基本药物与非基本药物不良反应报告的总体频数进行统计分析，两组数据存在显著性差异(P＜0.05);对基本药物与非基本药物严重不良反应报告频数进行统计分析，发现基本药物的安全性并不比非基本药物高。

存在的问题:我国药品不良反应监测工作起步较晚，目前实行的是“自愿报告制度”。自愿呈报方式的原则是“可疑即报”，优点是监测范围广、无时间限制，缺点是资料偏差和漏报率高。医院不良反应监测系统主要是自愿呈报系统，临床医务人员发现可疑不良反应后上报，因此缺乏准确性。且我国目前的不良反应监测只收集病例资料，没有人群数据，难以准确估计有关药品的不良反应发生率和相关信息。因此，本研究中，只是针对重庆市收集的数据进行了分析和判断，反映的只是重庆市基本药物的情况。

3.2 风险控制对策建议

加强合理用药宣传:针对基层对《基本药物目录》了解不足的情况，应采取多种形式加强宣传。要以卫生部制订的《临床路径》《临床诊疗规范》《应用指南》《中国国家处方集》等为依据，指导患者科学用药，纠正不合理用药，甚至误导用药的惯性行为[2]。同时要强化对抗微生物药物的使用管理，并实施有效干预，以合理利用有效资源、减少不良反应。

强化药品风险控制:加强对从事药品研发、生产、经营和管理人员的宣传和教育，提升其识别药品风险的能力，把风险管理作为己任，充分考虑在设计、研制、生产、储存、运输、使用和检验等环节中可能存在的安全风险，避免因风险和责任意识的缺失而造成的药害事件产生[3]。药品监督管理部门应加强对社会药房处方药品销售的监管力度，严格执行《药品管理法》及相关法律法规，督促企业在严格生产质量控制的前提下，对高风险药品进行科学的上市后安全性再评价或重点监测，以查找引起风险的原因并控制预期风险[4]。

提高报表质量:在提高药品不良反应监测人员的业务能力和水平的基础上，应建立反馈机制，及时和填表人进行沟通和信息反馈，明确报表存在的问题，修改完善后上报，以提高药品不良反应报表质量。同时要将报表质量纳入医疗和处方质量管理工作中，提高上报人员对报表质量的重视程度。

[1]曹兴海.如何审核处方用药适宜性[J].中国医药导报，2006，3(25):146.

[2]周寿祺.基层实施国家基本药物制度存在的问题与对策[J].中国医疗保险，2011(1):51 －52，38.

[3]黄 萍，汪 娟.安徽省2010年上半年国家基本药物不良反应风险评估报告[J].安徽医药，2011，15(12):1 635－1 638.

[4]许建平，王明丽，徐星凯，等.医院2005－2007年严重药品不良反应报告分析[J].中国药业，2009，18(12):71 －72.

Analysis on Adverse Reactions of Essential Drugs in Chongqing during 2010－2011

Zhu Shubing1，Tang Xiaohong1， Liu Xiaolan1， Wen Qiang1， Yang Yanyin1， Wang Yongyan2
(1.Chongqing Center for Adverse Drug Reaction Monitoring，Chongqing，China 400014; 2.Logistical Engineering University，Chongqing，China 400016)

ObjectiveTo understand the Moccurrence and characteristics of adverse reactions of essential drugs in Chongqing and provide basis for clinical rational drug use.Methods The adverse drug reaction(ADR)reports of essential drugs occurred in Chongqing from 2010 to 2011 were statistically performed the retrospective analysis.Results Most adverse drug reactions came from the medical institutions and reported by doctors.The drugs causing adverse reactions were dominated by antibacterials.The administration routes were mainly intravenousinjection and intravenousdrip.Mostcommon involved systemsand organsby ADR were skin and itsappendages.Conclusion Should strengthen the propaganda of rational drug use，increase the monitoring level of ADR and improve the quality of ADR reports for ensuring the medication safety.

adverse reactions;essential drugs;Chongqing;monitoring;analysis

R954;R969.3

A

1006－4931(2012)12－0079－03

＊重庆市基本药物安全性分析及评估，项目编号:CSTC，2010CE0187。

朱舒兵(1974－)，硕士研究生，主治医师，研究方向为药品不良反应监测，(电话)023－68709330(电子信箱)azhu_maomao@sina.com。

2012－02－27)