中年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对认知功能及记忆的影响

赵海源于荣焕刘 辉耿海威张 宁赵惠利

河南开封市第一人民医院 1）耳鼻咽喉科 2）神经内科 开封 475000

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是由于睡眠时上气道塌陷阻塞而引起呼吸暂停和通气不足，长期OSAHS可导致睡眠结构紊乱、白天嗜睡和血氧饱和度下降等一系列临床病理生理变化。研究表明［1］，OSAHS会引起包括记忆功能在内的认知功能损害，但中年OSAHS患者是否存在认知功能和记忆损害目前尚不清楚。本文针对中年OSAHS患者的认知功能和记忆进行神经心理学研究，探讨中年OSAHS对认知功能及记忆损害的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料调查设计为横断面调查研究；以2010－01—2011－12在我院耳鼻喉科门诊因睡眠打鼾而就诊的中年OSAHS患者80例和正常人群比例为观察对象的非随机化同期病例对照。（2）对象：选取患者。入选对象均签署知情同意书。

1.2 入选标准

1.2.1 OSAHS组：①入选标准：根据2002年《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断依据和疗效评定标准（杭州）》［2］，按呼吸暂停低通气指数（AHI）入选OSAHS患者80例；②一般内科体检、神经系统检查和头颅CT或MRI检查证实无明显异常。排除标准：①既往有原发或继发性高血压、脑血管病、头外伤、颅脑肿瘤、糖尿病、冠心病、高同型半胱氨酸血症、高血脂、代谢异常综合征、帕金森综合征、癫、神经系统遗传代谢性和变性疾病、精神发育迟滞、抑郁症及其他精神科疾病者；②有痴呆或痴呆家族史；③肝、肾、心、肺等脏器严重疾病；④长期大量酗酒、吸毒、严重失眠需长期服用镇静类药物者。

1.2.2 正常对照组：①选择在本院体检中心体检，性别、年龄、教育程度与OSAHS组相匹配的健康者60例；②一般内科体检、神经系统检查和头颅CT或MRI检查及排除标准与OSAHS组相同。

1.3 方法

1.3.1 病例收集：所有患者均经固定临床医师询问病史并进行常规体检及耳鼻咽喉专科检查，并由专人负责，按照入选标准收集病例，对符合入组标准者进行简易智能状态检查量表（MMSE）、临床记忆量表（乙套）、和Zung抑郁自评量表测试。所有量表测试过程均在安静环境中进行，由受过临床记忆量表等测试培训的神经心理专业医师负责。

1.3.2 测定方法

1.3.2.1 多导呼吸睡眠监测：采用北京怡和嘉业技术研究中心的poly－pro－YH－2000型睡眠呼吸监测系统进行多导睡眠监测（PSG），同步监测脑电图、眼电图、肌电图、口鼻气流、胸腹式呼吸活动度和血氧饱和度等。检查前24 h禁止服用安眠药，禁饮酒、茶和咖啡。主要观察指标：睡眠有效率、呼吸暂停低通气指数（AHI）、呼吸紊乱指数、鼾声指数、夜间最低血氧饱和度、平均血氧饱和度、血氧饱和度低于90％的睡眠时间、心率。所有监测结果均由睡眠检测室专业医师进行分析。呼吸暂停低通气指数（AHI）＜5为非OSAHS，AHI≥5定为OSAHS，其中AHI 5～20为轻度，AHI 21～40为中度，AHI＞40为重度，脉氧下降＞4％认为有氧减。

1.3.2.2 认知功能测试：选用简易智能状态检查量表（MMSE）进行认知功能测试，内容包括时间定向、地点定向、即刻记忆、注意力及计算力、短时记忆、视空间能力（图形复制实际上还包括了执行复杂命令）、语言能力（命名、复述、听理解、阅读理解、书写），记录MMSE总分。MMSE总分范围为0～30分，划分认知功能分界值为：文盲组≤17分，小学组≤20分，中学及以上组≤24分。

1.3.2.3 记忆功能测定：选用中国科学院神经心理研究所许淑莲教授主编的临床记忆量表（乙套）进行记忆功能测试。该量表包括5项分测验：指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认和人像特点联系回忆，前两项检测听觉记忆，中间两项检测视觉记忆，最后一项是听觉和视觉记忆的结合。将测试所得的原始分按照受试者的文化程度和年龄查表分别得出5项分测验的等值量表分、总量表分和记忆商（memory quotient，MQ）。MQ＜90分为记忆功能障碍。

1.3.2.4 Zung抑郁自评量表测查：Zung抑郁自评量表（Self－rating depression scale，SDS），含有20个项目，分别反映出：①精神病性情感症状（2个项目）；②躯体性障碍（8个项目）；③精神运动性障碍（2个项目）；④抑郁的心理障碍（8个项目），分为4级评分。SDS总粗分的正常上限为41分，分值越低状态越好。标准分为总粗分乘以1.25后所得的整数部分。我国以SDS标准分≥50为有抑郁症状。本研究主要用于排除抑郁所致的假性痴呆。

1.3.2.5 辅助检查：同时对入组者进行血、尿、粪常规、肝功、肾功、空腹血糖、血脂、同型半胱氨酸检测、心电图、经颅多普勒、颈部血管彩超和头颅CT或MRI检查。

1.4 统计学分析应用SPSS10.0软件包进行数据的统计分析。研究对象的一般情况采用均数±标准差或例数表示，用t检验、秩和检验分析人口统计学特征、生化指标及Zung抑郁自评量表在OSAHS组和对照组中的差异。采用t检验分析MMSE和记忆商（MQ）在OSAHS组和对照组中的差异，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组一般资料及辅助检查结果比较2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1、表2。

表1 2组一般资料比较

表2 2组辅助检查结果比较（±s）

表2 2组辅助检查结果比较（±s）

P＞0.05

组别 空腹血糖 胆固醇 甘油三酯 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白 载脂蛋白A 载脂蛋白B OSAHS组 4.94±0.78 4.56±0.74 1.63±0.86 1.39±0.41 2.62±1.02 1.34±0.25 0.96±0.30对照组 5.07±0.55 4.39±0.67 1.55±0.80 1.41±0.33 2.61±0.54 1.35±0.26 0.95±0.23

2.2 2组MMSE评分比较OSAHS组即刻记忆、注意力和计算力、短时记忆和MMSE总量表分得分低于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），余2组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 2组MMSE评分比较±s）

表3 2组MMSE评分比较±s）

注：与对照组比较，P＞0.05△，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

组别 男/女 定向力 即刻记忆 注意力和计算力 短时记忆 语言能力 总量表分OSAHS组 74/6 9.74±0.68△2.88±0.36＊3.18±0.41＊＊1.82±0.34＊＊7.85±1.37 1.82±0.34＊＊对照组 57/3 9.75±0.67 3.01±0.39 5.64±0.83 2.62±0.22 8.09±1.07 31.92±4.81

2.3 2组临床记忆量表评分比较OSAHS组在指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认、人像特点回忆、总分和记忆商（MQ）各项的等值量表得分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2组临床记忆量表比较±s）

表4 2组临床记忆量表比较±s）

注：与对照组比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

组别 男/女 指向记忆 联想学习 图像自由回忆无意义图形再认人像特点回忆 总分MQ OSAHS组 74/6 11.91±5.14＊＊13.52±4.18＊＊11.28±4.12＊15.27±5.06＊＊12.92±6.28＊＊67.34±16.03＊＊76.32±12.53＊＊对照组 57/3 16.03±4.17 16.33±3.54 12.95±4.75 18.57±5.96 16.15±3.74 84.86±11.78 91.82±10.38

3 讨论

SAHS是指各种原因导致睡眠状态下反复出现呼吸暂停和（或）低通气，引起低氧血症、高碳酸血症、睡眠中断，从而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征，主要分三型：中枢型、阻塞型和混合型。近几年，由于PSG检查的普及和对OSAHS更深入的了解，OSAHS患者认知功能障碍引起国内外学者的广泛关注，其中频繁的呼吸暂停和血氧饱和度下降是OSAHS患者的主要特征。OSAHS患者长期因气道阻塞、缺氧导致机体各器官出现严重损害，通常以心血管系统异常表现为首发症状和体征，但认知功能改变是OSAHS患者最常见的并发症［3］，本研究主要探讨OSAHS对中年患者认知功能及记忆的影响。

认知功能主要包括感、知觉、注意力、记忆力和思维言语，是大脑高级皮质功能的重要内容，其中认知功能障碍泛指各种原因导致的不同程度认知功能损害的临床综合征，包括阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆（VD）、轻度认知功能损害（MCI）、血管性认知功能损害（VCI）等［4］；记忆功能是一切思维和想象等复杂的高级心理活动的基础，按记忆保存时间的长短分为瞬间记忆、短时记忆和长时记忆。认知功能和记忆都是个体适应环境不可缺少的基本能力，而认知功能和记忆障碍可导致患者生活能力和社会适应性下降，影响其生活和工作质量。

神经心理学检查是检查认知功能和记忆的重要方法。评定认知功能和记忆功能障碍的量表有多种，目前国内外对OSAHS患者认知功能和记忆功能损害研究多采用单一量表进行测查，有一定的局限性。本研究主要以年龄45～59岁的中年OSAHS患者为研究对象，同时应用MMSE和临床记忆量表进行测查，不仅可弥补单一量表的不足，且MMSE和临床记忆量表使用方便，有较高的敏感性，被广泛用于临床研究。张文洛等［5］应用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）对82例OSAHS患者的研究结果显示，部分OSAHS患者的MoCA总分明显低于对照组，主要表现为注意力、记忆力等受损，且损害程度与OSAHS严重程度有关。本研究结果显示OSAHS组在MMSE量表中即刻记忆、注意力和计算力、短时记忆和MMSE总量表分得分及临床记忆量表中指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认、人像特点回忆、总分和记忆商（MQ）各项的等值量表分得分明显低于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示OSAHS对中年患者认知功能和记忆有影响，其中认知功能损害主要表现为即刻和短时记忆、注意力和计算力受损；记忆障碍则主要表现为听觉记忆、视觉记忆、听觉和视觉的结合记忆全面下降，与潘燕等［6］报道相似。

OSAHS对中年患者认知功能和记忆的影响机制尚不完全清楚，OSAHS患者在夜间出现睡眠呼吸暂停和低通气期间，血氧饱和度下降、脑血流动力学异常及生化代谢紊乱可导致脑组织缺血缺氧损伤［7］。低氧血症可能是OSAHS患者认知功能减退的主要因素，长期不缓解可导致认知功能障碍。脑组织中海马组织、杏仁核、丘脑内侧核团及额叶的腹内侧部分等结构区域均与学习和记忆功能、新信息的储存和再现及运用知识的能力密切相关，尤其是颞叶海马CA1区的锥体细胞与边缘叶对缺血、缺氧最敏感，该区的神经元容易产生缺血缺氧性损伤，首先表现为记忆力减退，其次出现明显注意力和延迟回忆下降，而在命名、语言、抽象方面不明显［8］。OSAHS患者长期处于慢性缺氧状态，因此可引起对缺氧敏感的海马杏仁核、脑干听觉中枢、上行激活系统、维持和控制觉醒的中枢神经系统功能障碍，最终导致OSAHS患者认知功能和记忆减退。

综上所述，OSAHS中年患者可引起认知功能和记忆障碍，但OSAHS是一个可控制因素，通过对OSAHS中年患者进行早期积极干预和预防，不但可能降低对机体各靶器官的损害和减少出现并发症的风险，还对减少认知功能和记忆的损害、延缓认知功能障碍的发生和发展有重要临床意义。

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［5］张文洛，冯博.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者认知障碍的研究［J］.海军总医院学报，2011，24（3）：148－155.

［6］潘燕，张保朝.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者认知障碍的临床分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2007，10（2）：88－89.

［7］Schulz R，Seeger W，Fegbeutel C，et al.Changes in extracranial arteries in obstructive sleep apnoea［J］.Eur Respir，2005，25（1）：69－74.

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