表皮生长因子临床研究进展

赵瑞莲 综述 沈红梅 审校

（昆明医学院第三附属医院中西医结合科，云南省肿瘤研究所中西医结合肿瘤临床研究中心，云南 昆明 650118）

表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）是一种多功能的生长因子，通过与其受体（epidermalgrowth factor receptor，EGFR）结合，在体内体外都对多种组织细胞具有诱导细胞生长、迁移，促使分化基因表达的作用，从而发挥维持上皮细胞正常新陈代谢的作用[1]。

一、EGF的生物特性

EGF是6KD的小分子促生长因子，在60年代初Montalcini和Cohen教授在纯化小鼠颌下腺神经生长因子（NGF）时发现一组可促进新生小鼠提早开眼、长牙且对热稳定的多肽类物质[2]。最早发现它具有抑制胃酸分泌作用，故又称抑胃素。随后将这一活性组份加入培养的皮肤表皮时发现，它可直接促进表皮生长，为此而定名为表皮生长因子（Epidermalgrowth factor，EGF）。1974年从人尿中提纯出人的表皮生长因子（hEGF）。人和小鼠的EGF都含有53个氨基酸残基。人EGF基因位于染色体4q25-27，mRNA约长4.75kb，编码含1217个氨基酸残基（130kd）的EGF前体。EGF前体为9000、28 000和30 000个氨基酸残基的多肽，对热稳定，分子量6054 Da，等电点4.6，含有3个二硫键，活性中心位于48～53氨基酸残基之间。EGF的三级结构为致密环状，J3片层占25%，无规则卷曲占75%。人EGF的20-31位氨基酸残基是EGF结合受体的部位，而N端和C端的氨基酸对结合部位的构型稳定性十分重要，其羧基末端的精氨酸参与蛋白质结合[3]。

EGF具有不被透析、耐热、不被胰蛋白酶、糜蛋白酶和胃蛋白酶消化的特性，在-20℃中能保持长期稳定，在中性pH蒸馏水中100℃煮沸30分钟仍保持稳定，但在100℃的0.1NaOH或0.2HCl中失活。

颌下腺是EGF的主要产生器官，在正常口腔粘膜中，EGF主要分布在固有层中[4]。……