高血压前期患者的代谢状态及高敏C反应蛋白、分泌型磷脂酶A2的关系

何德化, 万晓群

2003年，JNC7首次提出将收缩压（SBP，120～139）mmHg（1 mmHg=0.133kPa）和（或）舒张压（DBP，80～89）mmHg定义为“高血压前期”，表示从正常血压到高血压的过渡阶段[1]。而有研究表明，高血压前期各种靶器官损害已经出现且心血管风险也明显增高[2-5]。

另有研究指出，高血压同时也是一种慢性低级别炎症性疾病[6,7]，在其发生发展中有大量的炎性细胞参与[8]。高敏C反应蛋白（hs-CRP）作为经典炎症因子，既往已有研究表明其与高血压的发展密切相关，并参与了靶器官损害，对心血管事件具有警示作用[9,10]；分泌型磷脂酶A2（sPLA2）是近年来新发现的炎症因子，本研究将对上述两项炎症指标在高血压前期和高血压病中的变化做一探讨，并结合其他代谢指标对高血压前期患者的代谢紊乱及炎症状态进行评价。

1 资料和方法

1.1 研究对象 纳入2011 年12月～ 2012年4月厦门大学附属第一医院体检部及心血管内科门诊初诊患者300例，所有入选患者均签署知情同意书。根据血压水平分成三组：①正常组（SBP＜120mmHg且DBP＜80mmHg，n=81），男性43例，女性38例，平均年龄（38.6±7.3）岁；②高血压前期组[SBP（120～139） mmHg和/或DBP（80～89）mmHg，n=153]，男性83例，女性70例，平均年龄（42.7±7.8）岁；③高血压组（SBP≥140 mmHg和/或DBP≥90mmHg，n=66），男性37例，女性29例，平均年龄（44.5±8.2）岁。排除标准：继发性高血压、瓣膜性心脏病、心肌病、痛风、免疫性疾病、急慢性感染性疾病、肿瘤、冠状动脉粥样硬化性心脏病、严重肝肾疾病、支气管哮喘、近期手术或创伤者。

1.2 方法

1.2.1 三组患者体重指数测定 采用TZ-身高体重秤（上海香山衡器有限公司）。体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2）。

1.2.2 三组血脂、血糖及hs-CRP和sPLA2测定空腹采血5ml，不抗凝，3000r/min×10min离心。FBG、TC、TG、LDL-C采用日立7600全自动生化仪测定, HDL-C采用一步清除法测定。分离血清, 采用乳胶增强免疫比浊法测定hs-CRP（英国Randox实验试剂盒有限公司）；采用酶联免疫吸附剂测定（ELISA）法测定sPLA2（美国Cayman化学试剂公司）。严格按照试剂盒说明书进行检测，检测过程符合实验室质控标准。

1.2.3 统计分析 应用SPSS 13.0统计学分析软件完成。计量资料用均数±标准差（）表示，多组均数比较采用单因素方差分析检验，组间均数比较采用LSD-t检验，两组间计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组人群一般资料和代谢性指标 三组患者在年龄、性别和吸烟史等个人史方面差异无统计学意义（P＞0.05）。正常组和高血压前期组及高血压组的代谢性指标BMI、FBG、TC、TG、LDL-C和HDL-C之间差异有统计学意义（P＜0.05），而高血压前期组和高血压组之间差异则无统计学意义（P＞0.05，表 1）

表1 三组人群代谢性指标的比较

2.2 三组人群hs-CRP和sPLA2水平 正常组、高血压前期组和高血压组的血清hs-CRP和sPLA2水平呈升高趋势，差异均有统计学意义（P＜0.05，表 2）

3 讨论

资料显示，血压115/75mmHg至185/115mmHg之间时，每增加20/10mmHg，心血管病危险就增加1倍[1]。作为正常血压至高血压的过渡阶段，高血压前期患者在人群中普遍存在[11]，患病率为13.3%～47.4%[12,13]，其发生高血压的危险是血压处于更低水平者的2倍[14]。

表2 各组人群炎症指标的比较

而原发性高血压不仅存在血流动力学异常,还常伴随代谢紊乱。本研究显示，高血压前期组的患者已存在代谢紊乱，其中BMI、FBG、TC、TG和LDL-C均较正常组高，但HDL-C则偏低，其代谢性指标与高血压组的患者相似，提示高血压前期患者即已经出现了代谢紊乱，这说明临床对于高血压前期患者应当积极进行干预，以降低心血管病风险。

同时，原发性高血压还是一种低度全身性炎性反应状态[15,16]，证据主要包括炎性细胞因子产生异常和炎性信号通路的激活[17]；而炎症反应也可以导致靶器官的损害和心血管事件的发生[8]。

近年来，作为慢性炎症标志物的代表，hs-CRP与心血管疾病间的关系引起了临床上的广泛重视。Howard等[18]研究发现，循环中hs-CRP与高血压的进展呈正相关，即hs-CRP水平较高者更易发展为高血压。此外，还有研究提示[19]，hs-CRP也是高血压前期进展至高血压的独立危险因素，提示hs-CRP对高血压前期的结局具有一定的预测价值。

sPLA2是近年来新发现的一种炎症因子，是脂蛋白相关性磷脂酶A2的亚型之一，由血管壁平滑肌细胞与巨噬细胞等产生，属于钙依赖的磷脂酶家族，主要位于巨噬细胞集聚区、脂质核心区以及病变内膜的细胞外基质内。

既往本课题组的研究已证实，血清sPLA2和hs-CRP水平与冠状动脉粥样硬化病变具有正相关，同时还可间接反映冠状动脉粥样硬化斑块的性质和偏心程度，有助于判断斑块的易损性[20]。而本研究显示，正常组、高血压前期组和高血压组的血清sPLA2水平依次升高，说明sPLA2对高血压亦有提示作用，表明高血压前期患者体内的炎症反应已经激活；而高血压组的sPLA2水平又高于高血压前期组，联合hs-CRP结果，均提示血压升高与炎症状态有关[21]。

综上所述，本研究结果提示，与高血压患者相似，高血压前期患者已经出现了代谢紊乱，应当积极予重视并采取干预措施；此外，炎症指标sPLA2和hs-CRP随血压增加而增加，提示二者与血压升高有关，对高血压有一定的预测价值。

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