ω-3鱼油脂肪乳剂联合乌司他丁对重症急性胰腺炎肺损伤的保护作用

单艳华

ω-3鱼油脂肪乳剂联合乌司他丁对重症急性胰腺炎肺损伤的保护作用

单艳华

目的 探讨乌司他丁联合ω-3鱼油脂肪乳剂对急性胰腺炎合并急性肺损伤的治疗作用。方法 随机选取来我院治疗的APALI患者100例，随机分为4组，每组25例，分别为乌司他丁+ω-3鱼油脂肪乳剂治疗组、乌司他丁治疗组、ω-3鱼油脂肪乳剂治疗组和对照组，对照组给予常规治疗，另外3组组则在常规治疗基础上加用乌司他丁治疗，ω-3鱼油脂肪乳剂治疗，乌司他丁+ω-3鱼油脂肪乳剂治疗。分别于治疗后第3、7、14天进行动脉血气分析，观察患者呼吸频率、血PaO2、氧合指数指标，统计14 d生存率。结果 乌司他丁+ω-3鱼油脂肪乳剂治疗组ARDS的发病率及14 d死亡率明显低于对照组(P＜0.05)，并且乌司他丁+ω-3鱼油脂肪乳剂治疗组与单纯乌司他丁治疗组及单纯ω-3鱼油脂肪乳剂相比，具有一定的优势(P＜0.05)。结论 司他丁+ω-3鱼油脂肪乳剂可以显著降低ARDS的发生，促进APALI的好转，降低死亡率，具有一定的临床治疗价值。

急性胰腺炎;乌司他丁;ω-3鱼油脂肪乳剂;急性肺损伤

重症急性胰腺炎(SAP)属于急性胰腺炎的特殊类型，是一种常伴发全身炎症反应和多器官功能衰竭的急腹症，占整个急性胰腺炎的10% ～20%。20世纪80年代，多数病例死于疾病早期，其中以ARDS最为常见，急性肺损伤(acute lung injury，ALI)作为ARDS的早期阶段，因此防治肺损伤成为降低早期病死率的重要措施。乌司他丁是一种广泛的蛋白酶抑制剂，对胰腺炎有较好的治疗作用;ω-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids，PUFAs)近年研究对严重创伤患者有明显的治疗作用［1］。本研究探讨乌司他丁联合ω-3鱼油脂肪乳剂对SAP肺损伤的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院从2008年9月至2010年12月所有SAP合并APALI患者100例，男51例，女49例，年龄19～65岁，平均年龄49.60岁。按使用乌司他丁及ω-3鱼油脂肪乳剂情况随机分为乌司他丁+ω-3鱼油脂肪乳剂治疗组、乌司他丁治疗组、ω-3鱼油脂肪乳剂治疗组和对照组各选取25例。4组一般情况及病情危重程度评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 入选标准

所有病例均符合2007年中华医学会外科学分会胰腺外科学组制定的诊断标准［2］。根据Ronson标准判断严重程度，均属SAP，诊断ALI/ARDS符合中华医学会呼吸病学分会1999年制定的诊断标准［3］。

1.3 方法

入选病例均给予常规治疗，包括禁食，氧气吸入，持续胃肠减压，输注血浆、人血白蛋白等营养支持，维持水、电解质和酸碱代谢平衡，控制血糖，改善循环，选用质子泵抑制剂和生长抑素减少胰腺外分泌，早期联合使用强有力抗菌素等。乌司他丁组加用乌司他丁针20万U静脉滴注1次/12 h，连续7 d;ω-3鱼油脂肪乳剂组给予ω-3PUFAs(商品名尤文，100 ml/瓶，含10 g精制鱼油;1.2 g卵磷脂)，在患者循环稳定后立即应用，100 ml静脉滴注，1次/d，疗程4～6 d。乌司他丁+ω-3鱼油脂肪乳剂组加用乌司他丁针20万静脉滴注1次/12 h+ω-3PUFAs 100 ml静脉滴注，1次/d，疗程4～6 d。对照组维持上述常规治疗。

1.4 观察指标

观察指标每一例入选病例均治疗后第3、7、14天分析患者动脉血气，以呼吸频率、血PaO2、氧合指数等指标。并通过与对照组比较，上述3组治疗对14 d生存率的影响。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0软件对所收集的数据进行统计学分析。计数资料采用χ2检验，定量资料根据资料的分布特征采用方差分析和(或)非参数检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患者ARDS发生率以及14 d生存率的情况

在治疗过程中乌司他丁+ω-3鱼油脂肪乳剂治疗组有4例发生ARDS(16.0%)，14 d中有1例因MODS死亡;乌司他丁治疗组有9例发生ARDS(36.0%)，14 d中有3例因MODS死亡;ω-3鱼油脂肪乳剂治疗组有11例发生ARDS(44.0%)，14 d中有4例因 MODS死亡;对照组有 13例发生 ARDS 52.0%)，14 d中有6例因MODS死亡。

2.2 4组APALI患者治疗后呼吸指标的变化情况

乌司他丁+ω-3鱼油脂肪乳剂治疗组、UST治疗组和血必净治疗组肺损伤程度较对照组显著减轻(P＜0.05)，详见表1。

表1 4组APALI 患者治疗后呼吸指标比较

3 讨论

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)最常见的并发症之一是肺损伤。其发病机制错综复杂，其本质是全身炎症反应。国内外学者对其机制的研究表明：胰酶、中性粒细胞、氧自由基、细胞因子、微循环障碍、补体系统、激肽、一氧化氮以及内皮素等因素，通过彼此的相互作用和影响，在SAP发病机制中起着十分重要的作用［4］。国内学者研究表明中性粒细胞在肺内黏附、聚集、激活是ALI发病的重要病理基础，而中性粒细胞通过“呼吸爆发”，释放蛋白酶，氧自由基，炎症介质(包括 TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、血小板活化子)最终引起肺泡膜损伤，通透性增加和微血栓形成。并且造成肺泡上皮损伤，表面活性物质减少，导致ALI/ARDS发生［5］。可见，因此抑制全身炎症反应是救治ARDS关键。乌司他丁是由肝脏分泌的一种具有广谱蛋白酶抑制作用的糖蛋白，它具有多种重要的药理作用，目前研究发发现其主要通过以下途径减轻全身炎症反应及抑制ARDS的发生：①稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放;②清除氧自由基，调节炎症细胞因子的释放;③改善微循环和组织灌注，减少缺血再灌注损伤等［6］。ω-3 多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids，PUFAs)是近年来研究证实的有效的免疫调理营养素。它属亚麻酸类，通过竞争方式影响传统脂肪乳剂(ω-6PUFAs)代谢的中间产物花生四烯酸)的代谢，产生3系列前列腺素和5系列白三烯产物，降低促炎因子FGE2和白三烯B4的生成，促进巨噬细胞的吞噬功能，影响细胞膜的完整性、稳定性，减少细胞因子的产生与释放，从而达到减轻过度的炎症反应，改善患者免疫机能，使得患者血流动力学稳定［7］。本次研究，我们通过依据乌司他丁与ω-3多不饱和脂肪酸两者治疗APALI的作用机制不同，都能在不同方面减轻炎症反应的机制，给予患者联合使用，达到减少ARDS的发生率，降低14 d死亡率。

本次研究表明：乌司他丁+ω-3鱼油脂肪乳剂治疗组ARDS的发病率明显低于对照组(P＜0.05)，并且乌司他丁+ω-3鱼油脂肪乳剂治疗组与单纯乌司他丁治疗组及单纯ω-3鱼油脂肪乳剂相比，具有一定的优势(P＜0.05)。可见，二者联合对APALI引起的ARDS有一定防治疗作用，从而降低病死率，提高生存率。通过上述数据表明患者给予二者联合治疗后，呼吸指标得到明显改善，优于单纯乌司他丁和ω-3鱼油脂肪乳剂组，显著优于对照组。对于缓解患者呼吸窘迫症状起到明显的作用。

综上所述，乌司他丁联合ω-3鱼油脂肪乳剂对重症急性胰腺炎肺损伤起到了很好的保护作用，二者可以从不同方向，不同环节抑制炎症反应的过度表达，明显改善患者的呼吸困难症状，降低了呼吸机辅助治疗的发生率，降低患者ARDS发生率，一定程度上提高患者14 d生存率，值得临床推广使用，其中具体环节的研究，有待于今后进一步的的研究。

［1］Heller A R，Rossler S，Litz Rainer，et al.Omega-3 fatty acids improve the diagnosis related clinical outcome.Crit Care Med，2006，34(4)：1-8.

［2］中华医学会外科学会胰腺分组.急性胰腺炎的临床诊断及分级标准.中华外科杂志，2007，45(11)：693-716.

［3］叶任高，陆再英.内科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2007：146-147.

［4］张喜平，吴承钧.重症急性胰腺炎并发肺损伤的研究进展.世界华人消化杂志，2008，16(3)：299-306.

［5］周春晓，蒋继周.乌司他丁治疗急性胰腺炎相关性肺损伤疗效分析.中外医疗，2008，29：10-11.

［6］Kuboki S，Sakai N，Clarke C，et al.The peptidyl-prolylisomerase，Pin1，facilitates NF kappaB binding in hepatocytes and protects a gainst hepatic ischemia/reperfusion injury.J Hepatol，2009，51(2)：296-306.

［7］徐建国，徐敏.ω-3鱼油脂肪乳剂对严重创伤患者血白细胞介素－6及肿瘤坏死因子-α的影响.实用医学杂志，2009，25(11)：1782-1783.

The protective effect of ulinastatin combined with ω-3 fish oil emulsion treating acute pancreatitis with lung injury

SHAN Yan-hua.Department of ICU，the Central Hospital of Zhumadian，Zhumadian 463000，

Henan Province，China

Objective To investigate the efficacy of ulinastatin combined withω-3 fish oil emulsion treating acute pancreatitis with lung injury.Methods A total of 100 patients with APALI were divided into 4 groups randomly：ulinastatin combined withω-3 fish oil emulsion group，ulinastatin group，ω-3 fish oil emulsion group and control group，each group had 25 patients.Patients in control group

normal treatment，anothor three groups received ulinastatin combined withω-3 fish oil emulsion，ulinastatin，ω-3 fish oil emulsion separately besides normal treatment.Arterial blood gases，respiratory rate，blood PaO2，oxygen indexes were analyzed separately after 3 d，7 d and 14 d，survival rates was analyzed after 14 d.Results The incidence of ARDS and death rate were obviously lower than control group(P ＜0.05)，ulinastatin combined withω-3 fish oil emulsion group had advantages compared with ulinastatin group(P＜0.05).Conclusion Treatment of ulinastatin combined withω-3 fish oil emulsion has clinical efficacy for its function of decreasing the incidence of ARDS and death rate，improving the conditions of APALI patients.

Acute pancreatitis;Ulinastatin;ω-3 fish oil emulsion;Acute lung injury

463000 驻马店市中心医院ICU