老年发病的类风湿关节炎患者血清肿瘤坏死因子-α水平

张方泽 李 萍 (吉林大学白求恩医学院临床医学09级，吉林 长春 3002)

老年发病的类风湿关节炎患者血清肿瘤坏死因子-α水平

张方泽 李 萍1(吉林大学白求恩医学院临床医学09级，吉林 长春 130021)

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在老年发病的类风湿关节炎(EORA)发病机制中的作用。方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测EORA患者(n=30)、青年发病的类风湿关节炎(YORA)患者(n=30)及健康对照者(n=30)血清TNF-α水平，并分析其与患者疾病活动度的关系。结果 EORA及YORA患者血清TNF-α水平明显高于健康对照组，EORA组患者血清TNF-α水平明显低于YORA组。EORA患者血清TNF-α水平与患者的疾病活动度呈明显正相关。结论 TNF-α在EORA患者发病及疾病进展中发挥重要作用，可作为监测EORA患者病情变化的指标。TNF-α在EORA及YORA发病中的作用机制可能存在差异。

类风湿;关节炎;肿瘤坏死因子;老年人

目前研究已发现肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在类风湿关节炎(RA)发病中起重要作用〔1〕。老年RA(EORA)的临床表现及发病机制与青年期发病的RA(YORA)存在诸多不同，TNF-α在EORA的发病中是否起重要作用，目前仍鲜有报道。本研究旨在探讨TNF-α在EORA发病中的作用及临床意义。

1 对象与方法

1.1 对象 EORA组：选自2010年1月至2012年3月我院风湿科诊治的EORA患者30例，其中男13例，女17例，年龄60～74〔平均(67.13±5.67)〕岁，病程(4.52±2.94)年。YORA 组：同期在我院诊治的YORA患者30例。其中男3例，女27例，年龄32～40〔平均(39.25±6.21)〕岁，病程(5.34±3.36)年。两组患者28个关节活动度评分(DAS28)均＞5.1，即上述患者RA病情均处于活动期;且均未接受激素、改善病情抗风湿药及TNF-α拮抗剂治疗。健康对照组：健康献血员30名，男15名，女15名，年龄60～68〔平均(63.61±4.82)〕岁。

1.2 方法

1.2.1 DAS28评分 参照 PREVOO的计算方法〔2〕，以28个关节计分，包括双肩、双肘、双腕、双手掌指关节、双手近端指间关节、双膝关节。DAS28＞5.1表示疾病活动;DAS28＜3.2表示疾病活动性低;DAS28＜2.6表示疾病缓解。

1.2.2 实验室检查 TNF-α检测采用ELISA法，试剂盒购自美国Invitrogen公司，按说明书操作。抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)检测采用ELISA法，试剂盒购自欧蒙(德国)医学实验诊断有限公司，按说明书操作。血沉(ESR)采用魏氏法，类风湿因子(RF)及C反应蛋白(CRP)采用美国贝克曼公司蛋白分析仪测定。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行分析，组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，采用Spearman相关分析。

2 结果

2.1 两组临床资料分析 与YORA组比较，EORA组女性患者所占比例明显下降;急性起病的患者比例明显升高。同时，在EORA组中表现为全身症状(如发热、体重下降及疲倦)及大关节受累的患者比例明显高于YORA组，而RF阳性率明显低于YORA组。抗CCP抗体阳性率两组无统计学差异。见表1。

表1 EORA组与YORA组临床资料比较(%，n=30)

2.2 EORA组、YORA组及健康对照组血清TNF-α水平分析

与健康对照组〔(77.9±42.4)pg/ml〕比较，EORA组及YORA组患者血清TNF-α水平明显升高(P＜0.01)。EORA组患者血清TNF-α水平明显低于YORA组(P＜0.05)。同时，EORA组与YORA组疾病活动度(DAS28评分、ESR及CRP)比较无明显差异(P＞0.05)。见表2。

表2 EORA组、YORA组血清各检测指标比较(± s，n=30)

表2 EORA组、YORA组血清各检测指标比较(± s，n=30)

与YORA组比较：1)P＜0.05

组别 TNF-α(pg/ml) DAS28 ESR(mm/h) CRP(mg/L)EORA组108.4±53.71)5.92±0.76 36.4±10.7 30.3±9.5 YORA组206.1±69.2 5.72±0.51 33.8±7.3 27.6±11.2

2.3 EORA组患者外周血TNF-α水平与疾病活动度的关系

血清TNF-α水平与DAS28评分、CRP及ESR水平呈明显正相关(r=0.537，0.561，0.561，0.497，均 P ＜0.05)。

3 讨论

EORA在易患人群的男女比例、起病方式及受累关节等方面与YORA存在诸多不同，推测二者的发病机制可能存在一定差异。本研究结果显示，EORA患者中男性患者较YORA组增多，急性起病较YORA组多见。与YORA相比，EORA更易出现全身症状(如发热、体重下降或疲倦等)，并更易累及大关节(如肩关节、膝关节等)。但EORA组患者RF阳性率较YORA组降低，抗CCP抗体的阳性率无显著差异，结果与以往的研究报道相似〔3〕。

目前的研究已发现，TNF-α在RA的发病中起重要作用，具体表现为：通过诱导内皮细胞表达黏附分子，促进白细胞和血管内皮黏附渗透，从而导致局部炎症〔4〕;刺激滑膜成纤维细胞和软骨细胞产生前列腺素E2和胶原酶，促进骨破坏和骨吸收〔5〕;增加滑膜、内皮细胞及成纤维细胞生长因子的释放，导致血管翳的形成〔6〕;促进软骨细胞分泌纤维蛋白溶媒激活剂，使纤维蛋白酶原转变为纤维蛋白，从而加快关节损伤〔7〕。但有关TNF-α在EORA的发病机制中的作用尚不明确。本研究结果提示TNF-α在EORA的发病机制中起重要作用，并可能在RA疾病进展过程中发挥重要作用。EORA患者血清中TNF-α水平可作为监测RA病情变化的指标。

本研究结果显示EORA组患者血清TNF-α水平明显低于YORA组，提示TNF-α可能并非EORA发病的核心环节，其具体机制尚需进一步研究。已有研究证明TNF-α能够激活破骨细胞，加快软骨及骨的破坏，表明TNF-α在RA骨破坏的发生中起重要作用〔8〕。目前，医学界已公认，与YORA患者比较，EORA患者不易发生软骨及骨的破坏〔9〕，笔者推论可能由于EORA患者体内较低的TNF-α水平导致其不易发生软骨及骨的破坏。

综上所述，TNF-α在EORA的发病及疾病进展过程中发挥重要作用，相对降低的TNF-α水平可能是EORA患者不易发生骨破坏的重要原因之一。

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R593.22

A

1005-9202(2012)17-3621-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.002

国家十一·五科技支撑项目(No.2008BAI59B01)

1 吉林大学中日联谊医院风湿免疫科

李 萍(1974-)，女，副教授，主要从事风湿病的发病机制及诊治研究。

张方泽(1989-)，男，在读本科生，主要从事临床医学研究。

〔2012-02-21收稿 2012-03-05修回〕

(编辑 袁左鸣)