老年糖尿病肾病与血清同型半胱氨酸水平的相关性

王 燕 (北京市第二医院内科，北京 100031)

老年糖尿病肾病与血清同型半胱氨酸水平的相关性

王 燕 (北京市第二医院内科，北京 100031)

老年糖尿病肾病;同型半胱氨酸

随着我国经济的发展，老年糖尿病人群逐渐增多，而老年糖尿病的患者肾功能随病程及年龄增长明显减退。老年糖尿病肾病是导致慢性肾衰竭的重要病因。有研究显示终末期肾脏疾病患者中高同型半胱氨酸(Hcy)血症发生率可达85%～100%〔1〕。本文旨在探讨高Hcy(HHcy)血症对老年糖尿病及糖尿病肾病的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2008年6月至2011年9月我院诊断为糖尿病的患者46例，均符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准，男25例，女21例，年龄60～76〔平均(68.2±6.1)〕岁。其中单纯性糖尿病23例，男13例，女10例，平均年龄(67.3±5.9)岁;糖尿病肾病(以尿微量蛋白＞20 μg/min为标准)患者23例，男12例，女11例，平均年龄(69.6±5.4)岁;另设我院健康体检者25例作为对照组，男14例，女11例，平均年龄(66.9±6.7)岁。入选患者均无高血压、冠心病、高脂血症及肝肾功能损害，且否认近1个月内应用过叶酸及维生素B12治疗。

1.2 仪器与试剂 全自动生化分析仪P模701型(德国罗氏)，人B型尿钠肽(BNP)特定蛋白仪(德林);Hcy测试试剂盒(北京九强公司)，尿微量白蛋白测定试剂盒(北京康思润业)。所有试剂盒均严格按照说明书操作。

1.3 检测方法

1.3.1 标本采集 采集患者空腹静脉血，于1 h内离心，分离血清。正常对照组同病理组处理。

1.3.2 血清Hcy及尿白蛋白排泄率(UAER)检测 采用循环酶法检测患者血清Hcy浓度，如果血清Hcy水平与诊断结果相关，则描绘血清Hcy水平与诊断结果的(ROC)曲线，并计算最佳临界值。采用免疫比浊法检测患者尿微量白蛋白，计算UAER/24 h，分析血清Hcy水平与UAER/24 h的相关性。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，所得数据采用方差分析和t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 血清Hcy水平 与对照组比较，糖尿病肾病和单纯糖尿病患者血清Hcy水平和UAER/24 h均升高，差异具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01);与单纯糖尿病组比较，糖尿病肾病组患者血清Hcy水平和UAER/24 h均较高，差异也具有统计学意义(P＜0.05)。经相关性分析，受试者血清Hcy水平与UAER/24 h呈正相关。见表1。

表1 各组患者血清Hcy水平及UAER/24 h的比较(±s)

表1 各组患者血清Hcy水平及UAER/24 h的比较(±s)

与对照组比较：1)P＜0.05，2)P＜0.01;与DM组比较：3)P＜0.05

组别 n Hcy(μmol/L) UAER/24 h(mg)对照组25 9.4±2.5 10.8±3.5单纯糖尿病组 23 11.4±2.61) 23.8±8.81)糖尿病肾病组 23 22.2±5.81)2) 512.0±24.82)3)

2.2 血清高Hcy水平与肾病的相关性 HHcy是指空腹血清Hcy浓度超过20 μmol/L。本研究中单纯糖尿病组HHcy发生率低，糖尿病肾病组发生率较高。见表2。

表2 血清Hcy水平与肾病相关性(n)

2.3 血清Hcy水平与肾病的相关性 描绘血清Hcy水平与肾病诊断结果的ROC曲线，得其最佳临界值为14.97 μmol/L，以此值为标准的敏感性为95.5%，阳性预测值为91.3%，阴性预测值为95.7%，特异性为91.7%，准确性为93.5%。单纯糖尿病组1例患者血清Hcy水平高于14.97 μmol/L。糖尿病肾病组2例患者血清Hcy水平低于14.97 μmol/L，分析其原因可能与标本送检时间有关。

3 讨论

Hcy是一种含巯基的氨基酸，是蛋氨酸的代谢产物，曾被称作毒性氨基酸〔2〕。目前多数学者认为高Hcy是动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素〔3〕。随人口老龄化，糖尿病患者逐年增加。长期高血糖主要的病理损害是微血管病变，而肾脏受累首当其冲。糖尿病患者血清Hcy水平升高，增加了糖尿病微血管并发症的危险性。多数研究显示微血管病变的患者血浆Hcy水平增高〔4〕，而这与本研究得出的结论相符。Sandhu等〔5〕提出2型糖尿病合并肾病患者血浆Hcy水平较未合并肾脏疾病患者显著增高。Jager等〔6〕对316名尿白蛋白正常的受试者进行长达6年的研究显示HHcy血症与微量白蛋白尿相关，且Hcy越高，微量白蛋白尿的发生的危险性越大。因为HHcy可促进活性氧(ROS)升高，产生过多氧化应激，这正是糖尿病肾病的发病基础;ROS不仅损害多种蛋白质、脂质、核酸等，而且可激活多元醇、糖基化终末产物(AGE)、蛋白激酶C(PKC)、己糖途径，引起肾损害;HHcy还可降低NO生物利用度，使微血管舒张反应障碍，增加微血管对白蛋白的通透性，促进血小板聚集、系膜细胞增生，从而造成肾脏损害。

综上所述，糖尿病肾病患者血清Hcy水平明显升高，监测Hcy水平有助于控制糖尿病肾脏损害。进行早期干预对于患者肾脏有保护作用。

1 Suliman ME，Stenvinkel P，Heimburger O，et al.Plasma sulfur amino acids in relation to cardiovascular diserse，nutritional status，and diabetes mellitus in patients with chronic renal failure at start of dialysis therapy〔J〕.AM J Kidney Dis，2002;40(3)：480-8.

2 施晓红，陈英辉，周连华.高同型半胱氨酸血症与糖尿病周围神经病变的关系〔J〕.中国糖尿病杂志，2008;16(6)：331-3.

3 Souissi M，Feki M，Mourali S，et al.Homocysteinemia and coronary artery disease：a case-control study in a tunsisian population〔J〕.Arch Mal Coeur Vaiss，2006;99(9)：781-5.

4 陆宏虹，李明珍，华 江.高同型半胱氨酸血症与2型糖尿病慢性并发症的关系〔J〕.中国糖尿病杂志，2003;11(5)：357-60.

5 Sandhu JS，Singh I，Aggarawal SP，el al.Plasma homocysteine and insulin in diabetic nephropathy：relationship to body mass inder〔J〕.Ren Fail，2004;26(6)：689-93.

6 Jager A，Kostense PJ，Nijpels G，et al.Serum homocysteine levels are associated with the decelopment of(micro)albuminuria：the Hoorn srudy〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2001;21(1)：74-81.

R587.1

A

1005-9202(2012)17-3776-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.080

王 燕(1982-)，女，主要从事临床内科学工作。

〔2012-01-24收稿 2012-03-06修回〕

(编辑 袁左鸣)