肝硬化Child-Pugh分级与糖代谢异常的关系

1 资料与方法

1.1 病例选择我院2007年1月至2009年12月肝硬化患者42例，男29例，女13例，年龄 34～78〔平均(61±4.2)〕岁。诊断符合2000年肝病会议制定标准〔3〕。除外垂体、胰腺、肾上腺、甲状腺疾病所致的继发性高血糖症。肝功能Child-Pugh分级(A级5～8分，B级9～11分，C级12～15分)A级11例，B级18例，C级13例。肝病前均无糖尿病病史。

1.2 检测方法使用日本东芝公司全自动生化分析仪，试剂

由上海荣盛生物技术有限公司提供。采用葡萄糖氧化酶法测定FPG、PPG;采用放射免疫分析法测定FINS。IRI为FINS与FPG之比。IRS采用HOMA模式计算，IRS=FPG×FINS/22.5。ISI=1/血糖×相应时段胰岛素水平，ISI值统计分析时取其自然对数〔4〕。

1.3 统计学分析应用SPSS11.5统计学分析软件，多组间计量资料用方差分析，方差齐时两两比较用S-N-K法，方差不齐时两两比较用Dunnett T3法，相关分析采用Spearman等级相关分析。

2 结果

2.1 不同Child-Pugh分级肝硬化患者各项指标比较肝硬化患者随着Child-Pugh分级积分增加，IRI及IRS逐渐增高，ISI逐渐降低。肝功能C级者ISI明显低于A及B级者;C级者IRI及IRS显著高于A及B级者;见表1。42例肝硬化患者FPG大多(81.8%)正常或轻度升高。

表1 不同Child-Pugh分级肝硬化患者各项指标比较

与A级相比：1)P＜0.05;与B级相比：2)P＜0.05

IRI IRS ISI A级 11 6.8±0.5 9.1±0.7 13.8±1.9 11.9±2.1 4.1±0.2-4.3±0.5 B级 18 7.0±0.3 11.4±1.21) 15.8±2.41) 14.6±3.41) 5.0±0.21) -4.9±0.81)C级 13 7.0±0.6 12.8±1.21)2) 20.2±3.51)2) 16.6±3.71)2) 6.6±0.41)2) -6.1±0.31)2)

2.2 相关性分析肝硬化患者Child-Pugh分级与PPG浓度呈正相关(rs=0.39，P＜0.05)，与FINS水平呈正相关(rs=0.47，P ＜0.05)，见图1;与 IRS呈正相关(rs=0.42，P ＜0.05)，与IRI呈正相关(rs=0.36，P＜0.05)，与 ISI呈负相关(rs=-0.44，P ＜0.05)，见图2。

图1 不同Child-Pugh分级肝硬化患者各项指数变化情况

图2 不同Child-Pugh分级肝硬化患者各项指数变化情况

3 讨论

肝脏是葡萄糖代谢主要器官，肝功能受损往往影响正常糖代谢，甚至可出现糖耐量减退或糖尿病〔5〕。本研究结果显示，肝硬化患者存在着糖代谢异常，造成这种异常的原因不是由于胰岛素分泌不足，相反，肝硬化患者随着Child-Pugh级别增高，餐后血糖明显增高并伴有高胰岛素血症，且胰岛素高峰移行于餐后2 h，但胰岛素敏感性却下降，提示胰岛素抵抗存在。随着肝功能损害加重，胰岛素抵抗也更为明显，糖代谢紊乱水平也随之增强，糖代谢紊乱又加重肝功能损害，使患者病情加重。肝硬化患者肝功能损害程度与糖代谢紊乱发生密切相关。肝功能降低时，靶细胞对胰岛素敏感性下降，胰岛素抵抗加重，从而导致糖代谢紊乱。

肝硬化糖代谢异常的发生是胰岛素高分泌及胰岛素抵抗进行性损害的共同结果〔6，7〕。胰岛素抵抗是指单位胰岛素在体内促进葡萄糖有效利用的功能下降，表现为葡萄糖摄取减少和糖原合成减少〔8〕。

肝硬化糖代谢异常的临床特点表现为：①多发生于男性，以中老年患者多见〔9〕。②临床表现的不典型性。糖代谢紊乱症状多不明显，往往被肝病症状所掩盖。③可发生于各种类型的肝硬化中〔10〕，严重程度与肝损害程度呈正比，但发生率与肝硬化病情轻重并不平行。④生化检查的隐蔽性〔11〕。肝硬化Child-Pugh分级与FPG水平无明显相关性。⑤经治疗后随着肝功能好转，糖代谢紊乱亦可纠正;如果肝功能无好转或进一步恶化，虽经积极控制血糖，糖代谢紊乱亦不易控制〔12〕。

肝硬化糖代谢异常的治疗包括积极治疗原发病、改善肝功能、去除诱因、避免高糖饮食、糖皮质激素、噻嗪类利尿药等〔13，14〕。降糖治疗时血糖控制标准为 FPG 6.7～9.0 mmol/L;PPG 6.7～12.0 mmol/L;糖化血红蛋白 7.0% ～9.0%〔15〕。因患者多有不同程度的肝功能损害，故不宜使用口服降糖药，应尽早使用胰岛素治疗。

综上，肝硬化患者易并发糖代谢异常，出现糖耐量减低和胰岛素抵抗，糖代谢异常水平随肝硬化病情而加重。因此临床上对于肝硬化患者糖代谢异常必须高度重视。不仅要检测FPG及PPG，而且有条件时要常规检查FINS〔16〕，有助于治疗和预后判断。

1 Petrides AS，Vogt C，Schulze-Berge D，et al.Pathogenesis of glucose intolerance and diabetes mellitus in cirrhosis〔J〕.Hepatology，1994;19(4)：616-27.

2 林秀峰.肝病与血糖〔J〕.实用肝脏病杂志，2007;6(2)：426-8.

3 Lecube A，Hermandez C，Genescal J，et al.High prevalence of glucose abnormalities in patients with hepatitis C virus infection：a multivariate analysis considering the liver injury〔J〕.Diabetes Care，2004;27(9)：1171-5.

4 黄振宁，陶霖.肝硬化糖代谢紊乱与肝功能Child-pugh分级关系研究〔J〕. 内科，2009;4(1)：358-60.

5 杨立新.肝硬化患者肝功能障碍与胰岛素抵抗临床分析〔J〕.实用诊断与治疗杂志，2008;22(8)：89-90.

6 张婉媛，洪慈，刘波.肝硬化并发肝性糖尿病患者凝血参数分析〔J〕.实用肝脏病杂志，2009;5(1)：374-5.

7 李凯，李学锋，向平，等.肝硬化患者胰岛素抵抗指数测定的临床意义〔J〕.医学临床研究，2008;25(11)：336-7.

8 Mohammad Alizadeh AH，Fallahian F，Alavian SM，et al.Insulin resistance in chronic hepatitis B and C〔J〕.Indian J Gastroenterol，2006;6(4)：286-9.

9 梅瑞平，熊江琴，周槐娜.肝源性糖尿病的临床研究〔J〕.实用肝脏病杂志，2011;1(1)：56-8.

10 万坚，陆伦根，毛峻岭，等.肝硬化患者糖代谢改变与肝功能损害临床相关性分析〔J〕.现代医药卫生，2009;25(7)：1465-6.

11 Kim MG，Choi WC.Differential diagnosis of diabetes mellitus caused by liver cirrhosis and other type diabetes mellitus〔J〕.Korean J Hepatol，2006;12(6)：524-9.

12 丁惠国，汪俊韬，于中麟.肝硬化的抗胰岛素性(综述)〔J〕.中华肝脏病杂志，1996;1(1)：56-7.

13 韩红梅，朴云峰.肝源性糖尿病发病机制的现代研究〔J〕.临床肝胆病杂志，2006;26(7)：152-3.

14 王艳梅，李楠.肝性糖尿病临床特点浅析〔J〕.中国现代医学杂志，2007;17(6)：458-60.

15 Yener S，Akarsu M，Demir T.Plasminogen activator and thrombin activatable fibrinolysis inhibitor levels in nonalcoholic steatohepatitis〔J〕.Endocrinol Invest，2007;30(10)：810-9.

16 马春华.肝源性血糖异常98例临床分析〔J〕.国际医药卫生导报，2006;12(3)：39-40.

R573

1005-9202(2012)17-3792-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.091

1 新疆医科大学第五附属医院内分泌科

冯晓玲(1970-)，女，硕士，主治医师，主要从事肝硬化研究。

〔2011-09-13收稿 2011-12-21修回〕

(编辑袁左鸣/张慧)