异甘草酸镁联合复方丹参注射液治疗慢乙肝肝纤维化临床疗效观察

刘辉

异甘草酸镁联合复方丹参注射液治疗慢乙肝肝纤维化临床疗效观察

刘辉

目的观察异甘草酸镁联合复方丹参注射液治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法 将86例慢乙肝患者随机分为对照组45例，治疗组41例。对照组口服水飞蓟宾葡甲胺片，治疗组在此基础上采用异甘草酸镁联合静脉滴注复方丹参注射液的治疗方案。24周后检测治疗效果。结果2组治疗后较治疗前临床症状及体征指标、肝功能指标明显改善，具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)分别由治疗前的(326.8±112.3)mg/L、(161.8±82.6)μg/ml、(136.5±72.3)μg/L、(183.4±80.6)μg/L 变为治疗后的(73.6±42.1)mg/L、(52.7±20.5)μg/ml、(61.3±20.8)μg/L、(122.6±50.1)μg/L。差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论异甘草酸镁联合复方丹参注射液治疗对慢性乙型肝炎有显著的抗肝纤维化作用。

乙型肝炎，慢性;肝纤维化;异甘草酸镁;复方丹参注射液寻找安全有效的治疗慢乙肝肝纤维化药物成为目前急待解决的问题，本研究通过联合异甘草酸镁和复方丹参注射液治疗慢乙肝肝纤维化，取得了一定的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月至2009年1月我院因慢性乙型肝炎住院的患者86例，男61例，女25例。入选病例均符合病毒性肝炎防治方案，并排除重叠其他肝炎病毒感染，其中慢性轻度58例，中度28例［1］，且均完成全程治疗。根据患者知情同意和医院伦理委员会批准的原则，完全随机分为治疗组和对照组，治疗组41例，其中慢性肝炎轻度25例、中度16例;男29例，女12例，年龄19～57岁，平均(38～19)岁;对照组45例，其中慢性肝炎轻度33例、中度12例;男32例，女13例，年龄18～56岁，平均(37～19)岁。2组在性别、年龄、肝功能方面的差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。入选患者治疗前半年内未使用过其他抗病毒药物及抗纤维化药物。

1.2 治疗方法 对照组口服水飞蓟宾葡甲胺片(0.05 g/片，湖南协力药业，批号：20070517)，0.1 g/次，3次/d，疗程 24周。治疗组在对照组的基础上，异甘草酸镁注射液(生产厂家：正大天晴药业有限公司，批号：010121，规格：50 mg/支)150 mg加入到5%葡萄糖注射液250 ml中，静脉滴注，1次/d，疗程均4周，并联合复方丹参注射液(2 ml/支，上海新亚，批号：20071205)，每次静脉滴注5%葡萄糖注射液250 ml稀释的10 ml复方丹参注射液，1次/d，疗程4周。

1.3 检测方法 透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)检测试剂盒分别购置上海海军医学研究所及北京北方研究所，采用放射免疫法。肝功能用日立7600全自动生化分析仪检测。

1.4 疗效观察 观察两组治疗前后临床及实验室检查相关指标：①症状与体征：纳差、乏力等;②肝功能指标：血清总胆红素(TBIL)、血清谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白(A/G)等;③血清肝纤维化指标：HA、LN、CIV、PCⅢ等;④治疗期间观察是否发生胸闷、呼吸急促、瘙痒、畏寒、呕吐等不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计学处理和分析，计量资料用均值±标准差(±s)表示，组间比较用t检验，计数资料用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组慢乙肝患者治疗前后临床症状及体征转归的改善情况(例，%)

表2 两组慢乙肝患者治疗前后肝功能指标改善情况(±s)

表2 两组慢乙肝患者治疗前后肝功能指标改善情况(±s)

注：TBIL：血清总胆红素、ALT：血清谷丙转氨酶、ALB：白蛋白、A/G：白蛋白/球蛋白，与本组治疗前相比，aP＜0.05;与对照组相比，bP＜0.05

组别 例数 TBIL(mol/L) ALT(U/L) ALB(g/L)A/G治疗组41治疗前 34.1±3.7 171.3±55.1 29.7±7.4 1.3±0.2治疗后 14.4 ±3.4a 33.2 ±19.3a 37.3 ±4.9a，b 1.6 ±0.3a，b对照组 45治疗前 35.3±5.5 169.3±61.6 30.2±6.6 1.2±0.1治疗后 15.3±3.7a 38.5±19.7a 31.5±5.6 1.3±0.3

2 结果

治疗前后治疗组和对照组患者临床症状及体征指标明显改善，且治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。治疗后治疗组和对照组患者肝功能指标改善方面的差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。对照组治疗前后血清肝纤维化指标改善方面的差异不具有统计学意义(P＞0.05)，治疗组治疗前后血清肝纤维化指标改善方面的差异具有统计学意义(P＜0.05)，治疗组与对照组相比治疗后的血清肝纤维化指标差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。治疗期间无胸闷、呕吐等不良反应发生。

表3 2组慢乙肝患者治疗前后血清肝纤维化指标改善情况(±s)

表3 2组慢乙肝患者治疗前后血清肝纤维化指标改善情况(±s)

注：HA：透明质酸酶、LN：层粘连蛋白、IV-C：IV型胶原、PCⅢ：Ⅲ型前胶原，与本组治疗前相比，a P＜0.05;与对照组相比，b P＜0.05

组别 例数 HA(mg/L) LN(μg/ml) IV-C(μg/L) PCⅢ(μg/L)治疗组41治疗前 326.8±112.3 161.8±82.6 136.5±72.3 183.4±80.6治疗后 73.6 ±42.1a，b 52.7 ±20.5a，b 61.3 ±20.8a，b 122.6 ±50.1a，b对照组 45治疗前 316.9±108.5 163.5±80.6 128.8±69.1 189.2±67.8治疗后 286.4±70.3 145.8±67.3 130.7±56.2 165.5±46.2

3 讨论

肝纤维化是慢性乙型肝炎向肝硬化发展的重要环节，也是预防与控制肝硬化的最有利时机。因此，寻找有效的治疗方法，阻断和逆转肝纤维化发生和发展，对防止肝硬化具有十分重要的作用。早在1990年已将抗肝纤维化治疗作为慢性肝病的治疗原则之一［2］。血清 HA、PCⅢ、IV-C是反映ECM(细胞外基质)代谢的血清学指标，与肝组织纤维化程度有明显相关性，其血清水平的变化可较好的反映出肝组织纤维化程度的改变，是目前判断肝组织纤维化程度和评价抗肝纤维化药物疗效的有效的、非创伤性指标［3］。

异甘草酸镁是甘草酸制剂的第四代产品，其作为最新一代的甘草酸制剂，与以往的甘草酸制剂相比，具有以下优点：①异甘草酸镁含有高纯度优势构型的α-甘草酸的甘草酸镁盐，药理学上减轻肝组织炎症活动度及纤维化程度具有优势;②作为单一的18-α异构体甘草酸药物，异甘草酸具有靶向性强的特点，吸收后主要分布在肝脏;③起效速度快，在降酶程度和降酶速度方面有明显的优势;④不良反应和药物禁忌少;⑤药物清除半衰期可长达24 h真正满足1天1次给药;⑥异甘草酸镁疗效优于甘草酸二胺［4-5］。

本研究结果显示：治疗组在改善患者症状，提高白蛋白含量及白/球蛋白比值、抗肝纤维化方面优于对照组，由于两药具有各自不同的抗肝纤维化机理，通过联合运用，可起到协同相加的作用，从而显著改善肝纤维化，与本研究结果一致。由于其使用安全、无明显副作用，适合临床广泛应用。本研究可扩大样本数量及进行肝穿刺活组织检查进一步证实。

［1］中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8：324-329.

［2］蔡卫民.肝纤维化的治疗.肝病治疗学.天津科技出版社，1990，34.

［3］程书权.血清 HA、PLD、PC-Ⅲ、LN、IV-C联合检测对慢性肝病的诊断价值探讨.中国实用内科杂志，1999，19(1)：28-30.

［4］沈思兰，冯敏.异甘草酸镁与甘利欣治疗病毒性肝炎疗效比较.中华全科医学，2008，6(9)：900-901.

［5］董丽萍，于锋，柳静，等.异甘草酸镁对D-氨基半乳糖急性肝损伤模型小鼠的保护作用研究.中国药房，2006，17(12)：902-904.

550005 贵阳市金阳医院医务科