尼群地平片有关物质检查方法的比较与讨论

孙莉

尼群地平片有关物质检查方法的比较与讨论

孙莉

尼群地平;二氢吡啶类钙拮抗剂

尼群地平(Nitrendipine)为第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，见光易分解，形成无药理活性的1，4脱氢吡啶衍生物(称之为尼群地平杂质A)。《英国药典》中规定尼群地平中杂质A的量不得超过0.1%，其他单个杂质的量不得超过0.8%，杂质总量不得过1.2%。《中国药典》也收载了尼群地平，其有关物质检查方法差别较大，本文就05版药典和10版药典中测量方法的差异进行比较和讨论。

表1 尼群地平片有关物质HPLC方法比较

用某药厂提供的尼群地平片分别按照05版和10版药典的方法进行试验，结果归纳如下。

图1 对照溶液05版

图2 供试品溶液05版

1 05版药典

图3 尼群地平与尼群地平杂质杂质Ⅰ的系统适应性试验

按照05版药典有关物质项下条件进样，对照溶液和供试品溶液色谱图见图1和图2，由图可知尼群地平在5.2 min左右出峰，对照溶液中尼群地平主峰面积为2012.81，而供试品溶液中各杂质峰面积之和为694.95，根据标准要求(供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积)，结果符合规定。由于该标准中未对尼群地平杂质Ⅰ进行单独控制，只是控制杂质总量，所以不考虑单个杂质的含量。

图4 尼群地平杂质杂质Ⅰ

图5 对照溶液10版

图6 供试品溶液10版

2 10版药典

将该样品按照10版药典有关物质项下条件进样，色谱图见图3-6。结果显示尼群地平和尼群地平杂质Ⅰ分别在8.0 min和6.9 min左右出峰，且分离度大于2.0。对照溶液中尼群地平主峰面积为795.71，供试品溶液中未出现尼群地平杂质Ⅰ的色谱峰，所以杂质Ⅰ含量为0;各杂质峰面积之和为15717.05，也未超出对照溶液中主峰面积的2倍，但是在6.0 min附近出现的单个杂质峰，其面积为966.95，已超出标准要求(供试品溶液如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法计算，不得大于0.1%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中尼群地平峰面积，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中尼群地平峰面积的2倍)。综合判断，该检查项结果就不符合规定。

3 讨论

由图3和图4可以推断出，6.0 min附近的这个杂质峰是由来源于尼群地平对照品，该尼群地平对照品是由中国药品生物制品检定所提供，纯度很高，因此该对照品中含有的这个杂质量很少。为了进一步确认这个杂质峰的来源，将同等浓度的系统适应性溶液放在日光下照射5 h后，按上述色谱条件进样，结果显示，光照后尼群地平大大降解，而尼群地平杂质Ⅰ相对来说增加较多，6.0 min左右的这个杂质峰面积变化不大，可见这个杂质并不是尼群地平避光不当引起的。有关文献报道说，这个杂质可能是合成尼群地平的中间体引入的，因此厂家在原料药的制备过程中，一定要严格控制中间体的纯度，否则按照10版药典方法检测，结果就不合格，这样不仅给药厂本身带来不必要的麻烦，也给广大用药患者带来潜在的安全隐患。

241000 安徽芜湖市食品药品检验所