黏附因子CD44的活化状态及其在肿瘤靶向治疗中的研究进展＊

侯利丹 综述，高 锋 审校

（上海交通大学附属第六人民医院中心实验室 200233）

CD44（cluster of differentiation 44）指白细胞分化抗原簇第44号，是一类重要的黏附分子，广泛分布于细胞表面，如淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞等［1］。不同细胞表面CD44与透明质酸（HA）结合活性不同，活化状态存在很大差异。许多正常细胞表面CD44处于相对静止状态，而许多肿瘤细胞表面CD44处于高度活化状态，能与其主要配体HA结合，参与肿瘤的发生、发展及转移等［2-6］。目前，有关CD44活化的调控机制仍未完全阐明，但随着对CD44研究的不断深入，其与肿瘤的关系越来越受关注，特别是以CD44为靶点进行肿瘤靶向治疗已经成为肿瘤研究的焦点［7-9］。本文对CD44分子活化状态及其在肿瘤靶向治疗中的作用综述如下。

1 CD44的结构与生物学功能

CD44基因由一组高度保守的外显子组成，约有50～60 kb，位于人的第11号和小鼠的第2号染色体上［10］。根据其外显子的表达方式不同可分为两型：CD44标准型（CD44s）和CD44变异型（CD44v）。CD44蛋白结构可分为3部分：N-端结构域、跨膜结构域和C-端结构域。N-端结构域含有与HA结合的必须序列，是CD44发挥生物学功能的重要区域，C-端结构域可作为蛋白激酶C的底物被磷酸化，参与信号转导过程，并且通过锚蛋白与细胞骨架相连。CD44蛋白的主要功能可归纳为：（1）作为归巢受体介导淋巴细胞与毛细血管后小静脉中的高柱状内皮细胞结合，促使淋巴细胞穿过血管壁回到淋巴组织；（2）参与淋巴细胞，尤其是T淋巴细胞及自然杀伤细胞等的激活，在激活过程中，CD44与其主要配体HA或相应抗体结合，作为共刺激分子，能够增强淋巴细胞的功能；……