畸形精子症研究进展

徐 潘 陈盛镱 谢作刚 浙江省温州市中西医结合医院男科 温州 325000

畸形精子症研究进展

徐 潘 陈盛镱 谢作刚 浙江省温州市中西医结合医院男科 温州 325000

精子形态；畸形精子症；男性不育

精子形态是精子的一个重要特征，临床多见因畸形精子率高导致受精率低或受精失败不育。近年来，由于人们生活环境、饮食习惯的改变,精子形态异常的发病率明显上升，故精子形态学的研究越来越受重视。

1 西医病因病理

导致精子畸形的主要病理因素有感染、损伤、睾丸应激反应、内分泌紊乱、化学药物以及遗传因素等多种原因。另外酒精、烟草、慢性中毒等也是引起精子畸形的重要因素。

1.1 活性氧 感染和损伤都会引起炎性反应，炎性反应部位的白细胞会使活性氧（ROS）升高，而高水平的ROS可介导精子膜脂质过氧化，破坏精子内部结构，从而影响精子形态。Saleh和Agarwal[1]认为，在不育男性中，较高的活性氧水平会使精子的质膜发生过氧化反应，导致精子中段缺陷数增高、活动度下降，都将损及精子获能和顶体反应的发生，影响精子的受精能力。Said等[2]认为，还原型辅酶（NADPH）在由活性氧引起的DNA损伤中扮演重要角色,它使得男性不育症患者具有更多异常形态的精子。Aziz等[3]研究表明，精液白细胞浓度与畸形精子率有显著正相关关系，白细胞产生的大量ROS可能是导致精子形态异常的重要原因。

1.2 生殖激素 下丘脑-垂体-睾丸轴精确地调控精子发生，下丘脑脉冲式地释放促性腺激素释放激素（gonado-trobin-releasing hormone，GnRH），GnRH刺激腺垂体分泌FSH和LH，FSH作用于Sertoli细胞，LH作用于Leydig细胞并刺激其分泌睾酮（T），2%的睾酮是FT，44%的睾酮与SHGB结合，54%的睾酮与白蛋白结合，FT和白蛋白结合睾酮由于分子量小能够穿透毛细血管被称为Bio-T，FSH与T是启动和维持精子发生的主要内分泌激素，因此理论上分析，生殖激素可能与精子形态学有关。唐文豪等[4]研究发现，正常形态精子≥10%组的FT和Bio-T水平高于正常形态精子＜4%组（P＜0.05），而与正常形态精子4%～组差异无统计学意义（P＞0.05）。正常形态精子百分率与血清FT、Bio-T水平之间均存在正相关（P＜0.05）。刘永杰等[5]分析其精子形态和性激素的关系，发现精子形态与FSH、T呈显著负相关关系，与E2呈显著正相关关系。随着年龄增长，FSH水平逐渐增高，形态正常精子率则逐渐下降[6]。

1.3 理化因素 研究发现[7-8]，重金属铅、镉对精液形态质量影响显著。体外实验表明，垃圾浸出液对实验大鼠精子形态产生影响，可导致形态异常精子率显著增高。这可能是因为在精子发生过程中，垃圾浸出液中的一些成分可与细胞的遗传物质发生相互作用，产生致突变效应[9]。Hernandez-ochoa等[10]研究表明，精子中铅（Pb）浓度与精子形态呈显著负相关。这可能是由于铅浓度增高改变精子中锌（Zn）的利用率，从而使精子染色质发生改变。

1.4 染色体异常 Sonia等[11]采用荧光原位杂交和探针法（TUNEL）分析了70例畸形精子症男性和30例正常生育男性的精子，发现与正常生育组比较，畸形精子症组有明显高的性染色体二体性和二倍性；尤其无定形头、小头和短尾精子的发生率与性染色体的二体性有显著的相关性。同样，与正常组比较，畸形精子症组精子DNA断裂也明显增高，尤其大头、无定形头和短尾精子的发生率与DNA断裂有明显的相关性。杨雪等[12]研究发现染色体异常是引起少弱精子症、畸形精子症及无精子症的重要原因。Prisant等[13]研究发现，在长头精子中损伤的染色质浓聚，同时非整备体染色体也有轻微增多，表明精子形态学与精子染色质有着密切关系。朱元等[14]发现畸形精子症患者18号、X和Y染色体非整倍体率明显升高。

1.5 DNA损伤 Cohen-Bacrie等[15]研究发现，精子DNA损伤与形态异常精子、颈部异常和卷尾存在相关性，Moskovtsev等[16]分析表明，精子DNA损伤与精子密度、活动率和形态存在负相关。黄茜等[17]发现严重畸形精子症组精子DFI值显著增加；精子DFI≥40%组，精子正常形态率显著降低；精子DFI与正常形态率呈显著负相关。

2 中医病因病机

2.1 肾阳不足 先天不足，禀赋薄弱，或房劳过度，以致肾阳亏虚，下焦虚寒，温煦不足，精失所养，畸形率增高。

2.2 阴虚火旺 热病伤阴或纵欲过度，肾阴亏虚，阴虚火旺，煎熬精液，灼伤精子，致畸形精子增加。

2.3 湿热下注 饮食不节，嗜烟酒、辛辣之品，损伤脾胃，内生湿热，蕴结精室，伤及精子。

3 治疗措施

3.1 西医治疗 ①采用卵胞浆内单精子注射和常规体外受精联合治疗。余云香等[18]分析采用卵胞浆内单精子注射（ICSI）和常规体外受精（IVF）联合治疗畸形精子症的疗效。研究表明，ICSI与常规IVF联合治疗畸形精子症,可保证较高的受精率,避免全部受精失败现象。且采用ICSI方法治疗畸形精子症优于常规IVF。②夫精宫腔内人工授精（AIH）。郭丽娜等[19]采用PureSperm密度梯度离心法对患者精液进行处理后,行AIH助孕治疗，发现PureSperm密度梯度离心法精液处理可提高单纯畸形精子症患者精子活力和正常形态精子百分率,此基础上对患者配偶行AIH助孕临床妊娠率较理想。③卵细胞胞质内单精子注射（ICSI）。徐志鹏等[20]研究发现对应用附睾精子或精液精子行ICSI治疗失败的严重畸形精子症患者改用睾丸精子治疗可有效改善其治疗结局。

3.2 中医治疗 马存亮[21]观察温补肾阳益气填精汤治疗肾阳不足型畸形精子症的临床疗效。随机分为两组,治疗组（98例）采用温补肾阳益气填精汤；对照组（98例）服用克罗米酚,治疗3、6个月。分别观察两组临床症状及畸形精子百分率的改善。结果经过6个月的治疗，两组临床症状及畸形精子百分率改善，且治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。徐新建等[22]根据畸形精子症脾肾亏虚、湿盛血瘀的病机，以自拟抑畸煎为基础辨证论治46例畸形精子症患者。结果痊愈9例，显效31例，无效6例；患者治疗后精液密度、精子存活率均有明显提高（P＜0.05），精子畸形率明显降低（P＜0.05）。景涛等[23]基于多元线性回归模型初步分析了聚精枸橘颗粒干预畸形精子症临床疗效及作用机制。实验采用随机分组对照的设计方法，分为标准对照组65例，实验组65例分别给予聚精丸与聚精枸橘颗粒，结果实验组总有效42例（64.61%），对照组总有效22例（33.84%）。说明聚精枸橘颗粒可以有效干预畸形精子症。

3.3 中西医结合治疗 杨伟文等[24]采用中西医结合方法治疗电镜下特发性畸形精子症78例。治疗上选用人绒毛膜促性腺激素（H.C.G）及枸橼酸克罗米芬（clomid）等，结合中医辨证施治（肾阳不足、气不化精型,肾阴受耗、相火偏盛型,湿浊内蕴、精室伏热型,肝郁肾亏、气滞血瘀型）收到良好效果。

精子形态学在男性不育研究中有重要地位，精子形态异常治疗，西医主要采用辅助生育技术，中医采用辨病与辨证相结合的方法，重在滋补肾阴，兼顾湿热、血瘀，同时不忘调摄情志。

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2013-09-12

·病例报道·