雾化吸入疗法治疗儿童支气管哮喘的研究进展

荣丽君 谌 凯 周 蓓 易 蔚

广西中医药大学，广西 南宁 530001

支气管哮喘是由多种细胞 (如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等)和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性，当接触多种刺激因素时，发生气道阻塞和气流受限出现反复发作的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状，常在夜间和 (或)清晨发作或加剧［1］。哮喘是儿童和青少年最常见的慢性呼吸道疾病，易反复发作、缠绵难愈，部分迁延发展成难治性哮喘或成人哮喘，成为终身痼疾。近几年，世界各国哮喘的发病率呈逐年增长的趋势。经调查我国儿童哮喘发病率约为0.5% ～2%，个别地区高达5%，全国至少有千万以上患儿［2］。

雾化吸入是目前治疗哮喘最安全、有效的方法，被WHO全球哮喘防治列为首选［3］。雾化吸入疗法是经雾化装置的液体变成微小的雾粒或雾滴悬浮于气体中，使气湿化和药液吸入呼吸道，以达到湿润呼吸道黏膜、消炎祛痰、解痉、平喘等治疗目的。

由于该疗法起效快、持续时间较长、疗效好、不良反应少，近年来已被广泛应用于临床，在治疗儿童支气管哮喘中取得了较好的疗效［4］。本文将对近年来雾化吸入治疗小儿哮喘的发展现状作一综述。

1 常用的雾化剂

现认为支气管哮喘的病理学特征是非感染性气道炎症和气道高反应性。因此，治疗目的就是有效抑制气道炎症，降低气道高反应性。

1.1 吸入糖皮质激素 糖皮质激素可以有效地抑制炎症介质释放，抑制炎症细胞的迁移和活化，抑制细胞因子的生成，增强平滑肌细胞的β2受体反应性，从而有效控制气道炎症，降低气道高反应性。布地奈德混悬液是国内唯一被批准可以用于雾化吸入的糖皮质激素，其抗炎疗效及安全性得到了世界卫生组织的认可。金品将126例患者随机分成两组，对照组采用哮喘性疾病的常规治疗方法，实验组在对照组基础上使用布地奈德雾化吸入治疗小儿哮喘性疾病，结果表明地奈德雾化吸入治疗小儿哮喘性疾病具有较好的临床效果，减轻患者的临床症状，减少住院时间，利于患者的早日康复［5］。郭林梅等使用布地奈德混悬液雾化治疗儿童支气管哮喘，与地塞米松雾化吸入对照，布地奈德治疗组在临床改善率和改善肺功能方面与地塞米松组比较有显著性差异 (P＜0.05)，且无明显不良反应［6］。

有研究发现长期吸入糖皮质激素的不良反应包括以下几个方面:①对下丘脑一垂体一肾上腺质轴的抑制。②骨代谢:可增加骨吸收和减少骨形成，导致剂量和年龄依赖的骨质疏松。③线性生长:线性生长是一种复杂、不均质的生理现象，受遗传、营养、激素和其他许多因素的影响。长期使用吸入型糖皮质激素治疗可能与哮喘儿童的生长缺陷有关，尤其是在大剂量时。④局部不良反应:包括吸入时引起的咳嗽、咽干、声音嘶哑、发音障碍以及口腔念珠菌病［7］。国外有报道称使用吸入性糖皮质激素的早期，儿童的生长速率会受到一定的抑制［8］。还有研究显示吸入性糖皮质激素虽然可以显著改善儿童哮喘的症状和肺功能，但并不能改变疾病的自然进程［9］。

1.2 吸入β2受体激动剂 β2受体激动剂主要通过作用于呼吸道的β2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷腺苷含量增加，游离Ca2+减少，从而迅速松弛支气管平滑肌。选择性肾上腺素能β2受体激动剂可分为短效制剂如沙丁胺醇、特布他林等和长效制剂如沙美特罗、福莫特罗、丙卡特罗等。沙丁胺醇、特布他林以吸人治疗最为安全有效［10］。贺悦将60例支气管哮喘的患儿随机分成治疗组和对照组，对照组以吸氧、吸痰、激素和中药常规治疗，治疗组在采用与对照组相同的治疗方法的基础上加用氧气驱动喘乐宁液雾化吸入。结果表明氧气驱动喘乐宁液雾化吸入治疗小儿哮喘疗效确切，使用方便，副作用小，值得在临床推广使用［11］。韦锦山将172例哮喘急性发作患儿随机分成两组，观察组用沙丁胺醇雾化液雾化治疗，对照组给予口服或静脉用氨茶碱，观察治疗后30min、24h、48h的平喘作用及不良反应情况。结果显示观察组小儿哮喘急性发作的疗效明显优于对照组，不良反应明显低于对照组，总有效率达96.5%［12］。

β2受体激动剂用作控制哮喘发作的药物，其疗效是肯定的，但应按需间歇使用，因其长期、大量单独使用可导致β受体脱敏，减量调节，反而增加哮喘发作次数，而且还有心悸、骨骼肌震颤、低血钾等副作用。临床上长期吸入β受体激动剂，会增加机体对药物的耐药性而减弱疗效［13］。近年有报道称，哮喘死亡率的增高与长期使用β受体激动剂有关。因β受体激动剂无抗炎作用，单独应用时舒张的气道可能接受更多的有害因子，加重炎症过程，使通气功能进一步降低，故β受体激动剂应用哮喘发作时应与抗炎药物联合应用［14］。

1.3 吸入抗胆碱能药物 抗胆碱能药物为胆碱能受体 (M受体)拮抗剂，通过抑制乙酰胆碱释放，阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性而起舒张支气管平滑肌的作用。临床常用药物有异丙托溴胺、噻托溴胺等，尤以噻托溴胺应用前景最为临床医生看好［11］。局部吸入抗胆碱药很少发生全身抗胆碱能作用，起效不如β2受体激动剂迅速，宜与β2受体激动剂合用，长期使用亦少见减敏现象。其副作用主要为口干［15］。

1.4 中药雾化吸入 由于中药副作用小，再加上雾化吸入为局部用药.副作用更为减少，另外通过气雾还有湿化作用，有利于分泌物的排出。同时可减少肌肉、静脉注射及口服药物带来的痛苦，易为患儿接受，值得临床推广应用。范欣生等以中药辛夷复方雾化吸入(辛夷、麻黄、杏仁、蝉衣等)治疗34例中度支气管哮喘，结果见临床控制及显效率为64%，总有效率90%，治疗后患者PEFR及EOS有显著改变 (P＜0.0 5)，动物实验见对豚鼠乙酸胆碱一组胺性哮喘具有平喘作用 (P＜0.01)，体外对微粒体脂质过氧化物的形成具有抑制作用 (P＜0.05 ～0.01)［16］。边小青等采用医院自拟中药汤剂超声雾化吸入的方法治疗282例小儿支气管哮喘患者，经治疗急性发作期患儿经1～3个疗程后总有效率达到96.7%，慢性缓解期患儿经1～3个疗程后总有效率达到96.2%［17］。代继宏等将大鼠哮喘模型雾化吸入加味定喘汤，经与地塞米松雾化组、地塞米松注射组对照，研究发现，应用中药雾化能明显降低实验大鼠BALF中EOS百分比及OVA特异性IgE水平，同地塞米松雾化效果相当，但本中药溶液降低BALF中EOS百分比及血清OVA特异性IgE水平与地塞米松注射比较，其疗效有一定差异［18］。

2 常用的雾化器

雾化所产生的气雾吸入体内必须沉积在相应部位才能达到治疗作用，这主要取决于微粒的直径和每分钟的药物量，不同的雾化吸入器对治疗小儿哮喘的疗效是不一样的，所以选用适当的雾化吸入器对疗效至关重要。

2.1 超声雾化器 超声雾化是以超声波为动力的雾化器，其特点是产生雾粒较大，超声雾化产生的雾化主要为水蒸气，水蒸气可把气体稀释，使氧分压降低，持续超声雾化吸人时，整个呼吸道被水蒸气占据，氧气不能弥散到肺泡而造成患儿缺氧，且粘稠分泌物具有吸水性质，当吸湿后会膨胀，同时由于气雾粒直径较大，雾粒主要沉积在较大气道，所以治疗中容易发生刺激性呛咳、呼吸困难等症状，另外雾化时噪音较大，患儿烦躁、恐惧、哭闹较明显，反射性引起咳嗽和刺激迷走神经而加重支气管痉挛［19］。

2.2 空气压缩泵雾化器 空气压缩泵以压缩空气作为动力的雾化吸入器，其特点是吸入量可根据患儿呼吸深浅自动调节。其产生的雾粒64%在5μm以下，30%在2μm以下，雾粒小能确保到达细支气管，甚至毛细支气管，雾流柔和对呼吸道刺激小，可迅速改善气道痉挛，并且药物使用原液，无需稀释，产生的雾量能满足肺部的潮气量，产生足够的药物浓度可避免药量不足，起效更快［20］。因此成为控制哮喘急性发作的首选方法之一。

2.3 氧泵雾化器 氧泵雾化吸入器是用高流氧气作为动力的雾化吸入器，其特点是当氧气流量≥6 L/min的氧气时，使药物溶液转化为薄雾状，以便药液进入气道深部，在吸入药物的同时又吸入氧气，改善了患儿的缺氧症状，这种给药方法可使药物持续性地吸入，让患者在潮气量水平进行呼吸，但雾化器需要氧气，治疗所用时间相对长，多用于医院治疗［21］。氧气驱动雾化吸入不仅疗效肯定、方法简单、用药量小，适用于各年龄治疗且毋需配合呼吸技巧，是目前治疗婴幼儿哮喘急性发作的首选方法之一［22］。

3 雾化吸入疗法的实施及注意事项

3.1 雾化吸人治疗最好在饭前进行，防止小儿哭闹时引起呕吐。若患儿吸入时不配合而导致雾化过程可能会发生烦躁、痉挛性呛咳、缺氧喘息等，应立即停止雾化吸入。

3.2 雾化液应即用即配，避免存放，严格遵循药物的用法用量，且严格控制好吸入流量，流量过小药物不能变成小颗粒被吸入气道内，流量过大则喷出的雾量太大，患儿会感觉不适，影响药物吸入，尤其对于年龄小或重度哮喘的患儿湿化雾量不宜太大。对心肾功能不全者，注意雾化吸入时间不应超15min，以免过量吸入致水钠潴留［23］。

3.3 密切观察雾化吸入过程中患儿的面色及呼吸情况，如发现患儿频繁咳嗽、气促或恶心、呕吐症状时，应立即停止雾化吸入，然后采用间断吸入的方法;若有呼吸困难、面色发绀、心率加快等症状时，可能为痰液阻塞，应立即停止雾化吸人，迅速使患儿侧卧、吸痰、吸氧，并及时向医生报告，待症状好转后再吸入。

3.4 雾化吸入完毕后应协助患儿漱口，较小婴儿可用生理盐水棉签擦拭口腔，做好口腔护理。雾化吸入后应及时拍背，以利于排痰。

3.5 保持雾化吸入器的清洁，做到一人一用一消毒，防止交叉感染。

4 展望

综上所述，雾化吸入疗法为临床治疗提供了科学的新型给药途径，它与传统给药相比，具有简便、快速、安全、有效、副作用小的优点。今后我们应进一步挖掘有确切平喘疗效及更适宜雾化的中药，研究其药理作用和机制，使其临床应用更安全、有效、可控，以提高治疗效果。应发挥中医辨证论证的特色，借鉴现代医学先进的研究成果，积极开展实验研究和临床研究，开发出能确切抑制气道高反应性、消除非特异性气道炎症的中药雾化制剂。

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