维生素C的配伍禁忌探析

朱永洙

（吉林省延吉市延边大学附属医院药学部，吉林 延吉 133000）

维生素C的配伍禁忌探析

朱永洙

（吉林省延吉市延边大学附属医院药学部，吉林 延吉 133000）

目的探讨使用维生素C时避免发生不良反应而使其发挥最大效能。方法对有关维生素C的文献进行综合分类成有益配伍、不益配伍、用药注意几类。结果维生素C的有益配伍有与西咪替丁、吉西他滨、磷酸肌酸等的配伍，不益配伍有与多种微量元素、泮托拉唑钠等的配伍，用药注意方面主要有长期大剂量应用维生素C时所引起的不良反应。结论只要注意采用维生素C有益的药理学及理化方面的配伍，避免不益的配伍，重视用药剂量及时间，可以达到维生素C临床疗效最大化。

抗坏血酸；配伍禁忌；不良反应

维生素C（VitaminC、抗坏血酸）是临床应用广泛的药物，主要参与体内抗体、胶原形成和组织修补以及碳水化合物、脂肪、蛋白质的代谢过程，减低毛细血管脆性，增加机体抵抗力。用于坏血病、各种急慢性传染病、病后恢复期、创伤愈合期、过敏性疾病的辅助治疗及预防冠心病，大量静脉注射用于克山病的治疗。由于维生素C的水溶液主要以烯醇式存在，其分子中有连二烯醇的结构，显酸性，遇碱可成盐，且易被空气中的氧氧化生成去氢抗坏血酸，后者具有强的还原性，故易发生理化和药理学方面的配伍变化，本文阐述维生素C的药理学及理化方面的配伍变化，提出使用维生素C的注意事项。

1 有益配伍

1.1 药理学方面的配伍：牛俊岩[1]在治疗毛细支气管炎时，按常规给予吸氧、镇静、抗感染、应用支气管扩张剂及小剂量糖皮质激素，维持水电解质平衡等对症治疗的基础上，加用西咪替丁[10 mg/（kg·d），1次/天]联合维生素C[100 mg/（kg·d），1次/天]静脉滴注，治疗5 d。西咪替丁具有抗病毒及免疫调节作用，可减弱免疫细胞的活性，促进T细胞的活化，增强免疫反应而发挥对病毒的清除作用。抗氧化剂维生素C清除氧自由基，中和病毒，调整T细胞功能，使低下的免疫功能恢复正常。二者联合辅助治疗毛细支气管炎起效快、疗效高。许海龙，刘俊生[2]探讨了维生素C+维生素K3对吉西他滨诱导细胞凋亡的影响，结果显示：联合用药组为（41.39±1.04）%，吉西他滨组培养72 h后，其凋亡率为（9.23±1.08）%，与吉西他滨组相比差异有显著性（P＜0.05）。联合用药组诱导凋亡作用明显高于吉西他滨组，证实维生素C和维生素K3增强了吉西他滨对膀胱肿瘤T24细胞增殖抑制和凋亡诱导作用。其机制可能包括维生素的氧化还原作用形成H2O2、氧化应激、DNA损伤和细胞膜损伤，在其过程中一些关键性蛋白的磷酸化水平改变导致的细胞核因子κB（NF-κB）活化抑制细胞内主要信号转导路径。李武勇[3]将病毒性心肌炎（VM）患儿随机分为观察组和对照组，观察组加用磷酸肌酸钠和大剂量维生素C联合治疗，观察组总有效率达93.33%，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），观察组患儿的临床症状较好改善，心肌酶（CK、CK-MB、LDH）及心电图异常的改善程度均优于对照组。病毒复制触发程序性心肌细胞死亡是导致心肌炎时心肌细胞损伤、细胞丢失、心功能减退的重要原因。磷酸肌酸钠可作为一种能量的缓冲剂及组织内的载体，为机体提供大量的外源性三磷酸腺苷，维持体内ATP水平，其还有抗过氧化特性，稳定细胞膜，减少细胞损伤作用。维生素C能抑制氧自由基对脂质中多价不饱和脂肪酸的攻击，抑制炎性细胞释放超氧化物自由基，减轻其对心肌的破坏作用，同时能参与体内糖代谢氧化还原过程和神经递质的合成，增强机体的抵抗力。磷酸肌酸钠联合大剂量维生素C能从不同的药理作用方面起协同作用，有效地保护了心肌细胞，缩短病程，明显增强疗效。徐迎娣[4]选取符合要求的流感患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组给予薄芝糖肽和大剂量维生素C与中成药痰热清，治疗组显效率达82%，对照组显效率达30%，二者差异有统计学意义（P＜0.05）。薄芝糖肽具有促进免疫细胞产生和释放Y干扰素、白细胞介素2和白细胞介素6，增强机体免疫功能，使机体能有效发挥免疫防护功能。痰热清具有清热燥湿、泻火清毒功效。维生素C能刺激体内制造干扰素，破坏病毒而减少白血球与病毒的结合，保持白血球的数目。治疗组用大剂量维生素C辅助治疗后，临床疗效明显，可以迅速改善症状，缩短病程。贾智[5]观察复方丹参片联合维生素C片治疗冠心病心绞痛疗效，患者心绞痛总有效率96.67%，心电图改善总有效率为80.67%，血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白（LDL）明显降低，高密度脂蛋白（HDL）显著升高（P＜0.05）。复方丹参片中的有效成分保护动脉血管内皮、改善血液循环、修复动脉粥样硬化斑块，缓解心绞痛症状。人体内血浆遭受各种氧化损伤时，维生素C构成第一道抗氧化屏障，能够防止脂质过氧化物的产生及低密度脂蛋白胆固醇氧化，延缓动脉粥样硬化的发展。复方丹参片联合维生素C治疗冠心病心绞痛起到协同作用。方舟等[6]观察联合应用维生素E和维生素C对睡眠剥夺后大鼠心肌损伤的保护作用。联合维生素E和维生素C组心肌细胞中，超氧化物歧化酶（SOD）活性显著提高（P＜0.01），丙二醛（MDA）含量明显降低。MDA是脂质过氧化的产物，睡眠剥夺后大鼠心肌组织MDA升高，表明自由基会对睡眠剥夺后大鼠心肌组织产生损害。SOD是生物体内氧自由基清除系统的重要酶系，能催化超氧阴离子自由基发生歧化反应，阻断自由基的毒性作用，保护细胞免受损伤。联合使用维生素E和维生素C能明显提高机体抗氧化水平，有效清除自由基，对抗脂质过氧化，从而降低睡眠剥夺导致的过度氧化应激反应对心肌组织的损伤。

高血压患者缺乏维生素C时，血管脆性增加易引起脑出血，因此，高血压患者在服降压药时加服维生素C，对预防脑出血有一定作用[7]；抗组胺药与维生素C有协同性抗组胺作用；利尿药与维生素C联用可增强利尿作用；维生素C可降低糖皮质激素代谢，使激素作用增强，并可防治激素所致皮下出血；维生素C可降低顺铂的肾毒性，减少尿蛋白排泄；陈皮与维生素C注射液联用可增强抑制胃溃疡形成作用；六味地黄丸与维生素C联用可发挥协同增效作用，用于防治肝病和肿瘤；淫羊藿与维生素C联用治疗心肌炎有协同作用。

1.2 理化方面的配伍：维生素C可与铁剂络合形成易于吸收的二价铁盐，增加铁吸收率达145.6%；维生素C可使高毒性6价铬盐还原为低毒性3价铬盐，故可用为解毒剂；0.1%～0.25%浓度的维生素C溶液可还原高锰酸钾使之失效，故可用为洗胃解毒剂，并可防止高锰酸钾导致组织损伤。

2 不益配伍

2.1 药理学方面的配伍：维生素C与阿司匹林均是酸性药物，维生素C可酸化尿液，当把阿司匹林与维生素C同服时，阿司匹林在酸性尿液中解离减少，再吸收增多，血药浓度提高，易引起阿司匹林的严重中毒症状；维生素C可降低抗凝剂（如肝素、香豆素类）的抗凝效应，缩短凝血酶原时间。

2.2 理化方面的配伍：多种微量元素注射液与维生素C注射液同时抽在一个注射器中，注射器中的液体立即变成黑色液体，静置24 h后也未澄清，临床应用中应分开使用[8]。多种微量元素注射液中含有铬、铜、锰、钼，具有氧化性，维生素C具有还原性，因此，两种注射液相遇，发生氧化还原反应；维生素C注射液与多烯磷脂酰胆碱注射液混合后出现白色混浊物质，随放置时间延长混浊物凝集沉淀，且液体上层仍为不透明液体。表明，两种药存在配伍禁忌，在临床上应单独配制，并用5%葡萄糖注射液冲管[9]。维生素C注射液与泮托拉唑钠相遇立即发生反应，发生乳白色混浊，表明，泮托拉唑钠与维生素C注射液存在配伍禁忌，临床上两种药避免配在一起，并在两种药物之间用生理盐水冲管[10]。维生素C注射液2 g加入5%葡萄糖注射液500 mL中静脉滴注完后更换奥美拉唑时，输液管内即出现粉红色雾状浑浊，更换输液管后液体澄清透明。临床中使用两种药物时应冲管[11]。夫西地酸钠注射液与维生素C注射液混合后立即出现白色混浊物，放置5 min后转为絮状物，表明两种药物存在配伍禁忌。临床上避免两种药物直接接触发生反应造成不良后果[12]。小牛血去蛋白提取物溶解后抽吸到注射器内，再抽吸维生素C注射液时注射器内药物出现黑色混浊现象。小牛血去蛋白提取物中的具有氧化性，而维生素C具有还原性，二者相遇发生氧化还原反应，因此，使用两种药物时，必须分别配制滴注，并且中间冲管[13]。长春西丁注射液与维生素C注射液加在一个注射器时立刻出现白色混浊物，表明长春西丁注射液与维生素C注射液存在配伍禁忌，临床中避免序贯输注两种药物[14]。奥硝唑注射液滴完后维生素C注射液接瓶时，滴管内出现白色絮状物，经摇晃不消失，因此，两种药滴注时不益序贯衔接必须冲管[15]。

维生素B12与维生素C混合放置后维生素B12被破坏。大量服用维生素C，可降低维生素B12生物利用度；复合维生素B与维生素C溶液混合后，核黄素被还原，维生素C被氧化，混合液变为绿色或无色并产生沉淀；氧、湿气可使维生素C分解破坏，药片变黄色并可产生毒性作用；维生素C可使低毒5价砷还原为剧毒3价砷，增强毒性，并增加砷致癌的危险性。水产品河虾含有5价砷一般对人体无毒性，如同时服用大量维生素C，可发生致死性砷中毒；碱性药物（碳酸氢钠、氨茶碱、谷氨酸钠、氢氧化铝等）可使维生素C破坏失效，两药禁忌配伍或同时服用；大剂量维生素C可使磺胺药在肾脏形成结晶，损害肾脏；维生素C在体内脱氧形成可逆性氧化还原系统，可使胰岛素失活，故两药不宜同时使用；维生素C的强还原性可促使青霉素G分解，效价降低，在0～6 ℃时96 h青霉素可完全失效；红霉素在酸性环境中极不稳定，红霉素与大量维生素C同服时，其效力可下降26%～44%；维生素K3与维生素C配伍时，维生素C被氧化成去氢抗坏血酸，维生素K3被还原成酚式化合物，两药均失效；钙剂可与大剂量维生素C在尿中形成草酸钙结晶，故避免同服。

3 用药注意

维生素C在体内主要经过代谢分解为苏阿糖酸和草酸而失效。肾脏为主要排泄器官。维生素C防止坏血病的最低有效量为＞30 mg/d，维生素C口服最大耐受量为5 g/d。一般剂量（1～4 g/d）维生素C可出现发热、潮红、头痛、疲倦、失眠、恶心、呕吐及腹泻、胃酸增多、胃液反流等，有时尚可见泌尿系结石、尿内草酸盐与尿酸盐排出增多，有时可导致白细胞吞噬能力降低；长期应用维生素C＞4 g/d时，可引起胃酸过多，胃酸反流，并增加肠蠕动，进而引起腹部绞痛和腹泻，严重者可引起消化道出血[16]；维生素C 5 g/d，可增加红细胞对过氧化氢溶液的敏感性。与抗菌药联用，可减低尿的pH并对血的pH有轻度影响。镰状细胞贫血患者，可致危象。对葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺少的人，维生素C可使血红蛋白变性，并可使红细胞的谷胱甘肽浓度降低；丁晓烨[17]治疗某患者时，维生素C 2 g，静脉滴注，用药第6天发现患者右小腿肿胀明显，B超显示右股静脉、ā静脉血栓形成，经保守治疗后痊愈；长期大剂量应用维生素C对于生长期儿童，可影响骨质对钙、磷的吸收，留下隐患，成年后易患骨病[18]。去氢抗坏血酸可能有致糖尿病作用，可使葡萄糖排出增多。动脉粥样硬化患者应用大剂量维生素C，可使血清胆固醇升高。服用维生素C 3 g/d共6日，可致对高海拔缺氧的抗力显著丧失，停药后还能持续2周。在供氧不足情况下，大量服用维生素C可有危险。大量服用维生素C引起高草酸尿，偶可形成肾结石。过量抗坏血酸能增加铁的吸收，而铜的吸收减少；大剂量维生素C中毒，临床表现为头昏、恶心、心慌、大汗淋漓、面色苍白、呼吸急促、口唇发绀、昏迷，以至心跳骤停等；大剂量维生素C可致不育症。服用大量维生素C的孕妇，其婴儿可患反跳性坏血病。维生素C可通过胎盘以及分泌入乳汁；连续服用大剂量维生素C，停用后可出现维生素C缺乏，发生坏血病，故逐渐减量停药。

[1] 牛俊岩.西咪替丁联合维生素C辅助治疗毛细支气管炎疗效观察[J].中国误诊学杂志,2010,10(13):3064.

[2] 许海龙,刘俊生.吉西他滨联合维生素C、维生素K3应用于人膀胱癌T24系的实验研究[J].当代医学,2010,16(7):30.

[3] 李武勇.磷酸肌酸钠联合大剂量维生素C治疗小儿病毒性心肌炎[J].广东医学,2011,32(15):2048.

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[5] 贾智.复方丹参片联合维生素C片治疗冠心病心绞痛疗效观察[J].现代医药卫生,2010,26(22):3364.

[6] 方舟,卢才义,李泱.联合应用维生素E和维生素C对睡眠剥夺后大鼠心肌氧化应激指标的影响[J].临床和实验医学杂志,2011,10(10):722.

[7] 王显辉,陈希玲.合用维生素C增效的几点体会[J].中外医学研究,2010,8(19):72.

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[10] 王素娟.泮托拉唑钠与维生素C注射液存在配伍禁忌[J].中华护理杂志,2011,9(8A):1980.

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[13] 吕新芝,苏小英,林茶美.维生素C注射液与小牛血去蛋白提取物存在配伍禁忌[J].护理实践与研究,2013,10(2):66.

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[15] 王丽荣,郭炜,张俊丽.奥硝唑注射液与维生素C注射液存在配伍禁忌[J].包头医学,2013,37(3):169.

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[18] 丁晓烨.大剂量静脉滴注维生素C引起深静脉血栓形成3例临床分析[J].中国民康医学,2009,21(3):311.

R977.23

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1671-8194（2014）28-0398-02