奥沙利铂联合化疗治疗结肠癌的疗效分析

徐匹夫

(崇阳县中医院外科，湖北 崇阳 437500)

结肠癌的发病率在世界恶性肿瘤中居第三位，是常见的恶性肿瘤，对患者的生存质量带来了极大的影响[1]。由于结肠癌在早期并无显著特点，一旦发现往往已经处于中晚期。此时，只有采用化放疗等综合治疗手段[2-3]。奥沙利铂(oxaliplatin，L-OHP)属于新的铂类抗癌药,已有研究表明，L-OHP通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。常用于转移性结直肠癌治疗，或辅助治疗原发性肿瘤完全切除后三期结肠癌。本研究采用L-OHP联合化疗治疗晚期结肠癌，取得了一定的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2008年3月至2013年8月崇阳县中医院收治的晚期结肠癌患者83例，其中男55例、女28例；年龄47～79(57.3±7.6)岁，病程0.5～2年。所有患者均经肠镜、CT、病理活检和肿瘤标志物检查确诊。患者入选标准：Karnofsky评分均≥60分；无化疗禁忌证；无严重器质性病变；血常规正常；预计生存期超过3个月。经过手术行肿瘤切除，所有患者均未经过放疗化疗，排除转移性结肠癌、合并其他恶性肿瘤或严重心脑血管、肝、肾疾病的患者。上述患者根据随机数字表法分为观察组(40例)和对照组(43例)。两组患者在性别、年龄、病理类型等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 两组晚期结肠癌患者一般资料的比较

a为t值，余位χ2值；对照组:采用亚叶酸钙+5氟尿嘧啶化疗；观察组：在对照组的基础上加用L-OHP治疗

1.2治疗方案 对照组患者化疗方案为第 1、2日给予亚叶酸钙(山东罗欣药业股份有限公司，批号:0903209-2)200 mg/m2，静脉滴注2 h,5氟脲嘧啶(天津金耀氨基酸有限公司，批号:0902221)600 mg/m2，持续静脉滴注20 h；每3周重复一次。观察组于第1日给予L-OHP(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号:0803116)85 mg/m2，静脉滴注，其余与对照组化疗方案相同。3周后根据患者化疗反应开始下一个疗程，一般为2～3个疗程。治疗结束后，观察两组患者的疗效、不良反应及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白细胞介素2(interleukin-2，IL-2)水平的变化情况。

1.3疗效判定标准 根据WTO指定的标准予以评估[4]，完全缓解：患者的各项检查项目均示病灶消失；部分缓解：症状体征多数缓解，病灶缩小幅度在≥50%；稳定：症状体征有部分改善，病灶缩小幅度为25%～50%；进展：症状体征未改善或者恶化，病灶缩小幅度≤25%或出现新病灶。总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组患者的疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组(60.0% vs 34.9%)，观察组临床疗效优于对照组，两组比较差异有统计学意义(z=3.26，P=0.013)(表2)。

表2 两组晚期结肠癌患者的疗效比较 [例(%)]

对照组:采用亚叶酸钙+5氟尿嘧啶化疗；观察组：在对照组的基础上加用L-OHP治疗

2.2两组患者不良反应发生率的比较 两组患者白细胞下降、血小板减少、恶心、腹泻、口腔炎的发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)(表3)。不良反应均在治疗第1周出现，给予对症治疗后均顺利完成疗程。

2.3两组患者治疗前后TNF-α和IL-2水平的变化 治疗前，两组间TNF-α和IL-2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的血清TNF-α水平均显著下降(P<0.01)，且观察组下降幅度大于对照组(P<0.01)，两组患者的IL-2水平均显著升高(P<0.01)，且观察组上升降幅度大于对照组(P<0.01)(表4)。

表3 两组晚期结肠癌患者不良反应发生率的比较 [例(%)]

对照组:采用亚叶酸钙+5氟尿嘧啶化疗；观察组：在对照组的基础上加用L-OHP治疗

表4 两组晚期结肠癌患者治疗前后TNF-α和IL-2水平的变化

对照组:采用亚叶酸钙+5氟尿嘧啶化疗；观察组：在对照组的基础上加用L-OHP治疗；TNF-α：肿瘤坏死因子α；IL-2：白细胞介素2

3 讨 论

结肠癌的发病有家族性，其发生过程与所摄取的食物密切相关，随着社会的发展和大众生活水平的提高，人们膳食中饱和脂肪和动物蛋白的过度摄入和纤维素的摄入相对不足大大增加了结肠癌的发病率[5]。目前对早期结肠癌的检出率不高，因此很多患者就诊时已进入结肠癌晚期。晚期结肠癌治疗效果较差，主要原因是由于肿瘤的扩散和转移，而单纯手术、放疗或手术加放疗仅属局部治疗，并不能解决癌症的扩散与转移。目前晚期结肠癌的治疗多以含铂类药物联合化疗，或配合局部放疗为主[6]。

L-OHP可以与肿瘤细胞DNA链共价结合，并激活信号转导通路，破坏DNA的复制，让肿瘤细胞凋亡，从而控制肿瘤[7]。相比于传统的药物，L-OHP对肾脏的毒性小，骨髓抑制轻微。亚叶酸钙是一类细胞周期非特异性药物，对多种肿瘤细胞具有抑制作用，主要作用靶点为DNA链间及链内交链，可形成DDP-DNA复合物，与核蛋白及胞浆蛋白结合，从而干扰DNA复制[8-9]。5氟尿嘧啶是一种胸苷酸合成酶抑制药，是尿嘧啶的衍生物。它在细胞内转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，从而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧核苷酸甲基化转变为胸腺嘧啶脱氧核苷酸，影响肿瘤细胞DNA的合成[10]。

从目前的研究来看，细胞免疫是患者抗肿瘤的主要机制，其中IL-2、TNF-α等又是主要的调节因子[11-12]。TNF-α是由单核巨噬细胞在肿瘤免疫中产生的一种肿瘤杀伤因子，可促进肿瘤细胞与内皮细胞的黏附，从而使肿瘤细胞易于与细胞外基质黏附，增强了肿瘤细胞的侵袭能力，促进了肿瘤的转移；IL-2是由 T 淋巴细胞产生的重要免疫调节因子，其作用机制为与细胞膜受体结合后诱导外周血单核细胞，产生淋巴因子激活的杀伤细胞，从而杀灭肿瘤细胞，是反映恶性肿瘤患者细胞免疫功能变化的良好指标。因此，其水平的波动对于了解癌症患者病情的发展变化有一定的意义。鉴于现有的报道，通过增强患者体内细胞因子水平可以提升治疗有效率，而且帮助患者改善自身的免疫水平，提高治愈后的生存质量。本研究结果表明，治疗后血清TNF-α水平显著下降(P<0.01)，IL-2水平显著升高(P<0.01)，表明观察组对免疫功能的调节更好。观察组总有效率显著优于对照组(P<0.05)；患者治疗后不良反应多表现为腹泻、恶心、口腔炎和骨髓抑制等，两组不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，L-OHP联合亚叶酸钙+5氟尿嘧啶进行治疗可提高显著晚期结肠癌的疗效，用药安全，且不良反应较小，对患者治疗后的生活质量改善也更为显著，在结肠癌的治疗中具有重要的价值。

[1] 徐瑞华，邱妙珍.晚期结直肠癌化疗的研究进展[J].癌症,2008,27(6):661-666.

[2] 邱妙珍，滕开元，徐瑞华，等.术后辅助化疗时间对Ⅲ期和高危Ⅱ期结直肠癌3年无病生存期的影响[J].癌症，2009，28(7):743-748.

[3] Sato S,Itamochi H,Kigawa J,etal.Combination chemotherapy of oxaliplatin and 5-fluorouracilmay be an effective regimen formucinous adenocarcinoma of the ovary:a potential treatment strategy[J].Cancer Sci,2009,100(3)：546-551.

[4] Hardy D，Cormier JN，Xing Y，etal.Chemotherapy-associated toxicity in a large cohort of elderly patients with non-small cell lung cancer[J].J Thorac Oncol，2010，5(1):90-98.

[5] 胡远强，张永波，李欣，等.奥沙利铂联合化疗治疗晚期结肠癌的近期打效及安全性观察[J].中国药房，2011,22(4):331-332

[6] Teh J,Yap SP,Tham I,etal.Concurrent chemoradiotherapy incorporating high-dose rate brachytherapy for locally advanced cervical carcinoma:survival outcomes,patterns of failure,and prognostic factors[J].Int J Gynecol Cancer,2010,20(3):428-433.

[7] 胡达水.奥沙利铂联合亚叶酸钙及氟尿嘧啶治疗晚期大肠癌的临床分析[J].中国医药科学，2012,2(9):78-79.

[8] Tewari KS,Monk BJ.The rationale for the use of non-platinum chemotherapy doublets for metastatic and recurrent cervical carc-inoma[J].Clin Adv Hematol Oncol,2010,8(2):108-115.

[9] Sileri P,Dugo S,Bennavoli D,etal.Metachronous splenicmetastasis from colonic carcinoma five years after surgery:a case report and literature review[J].South Med J,2009,102(7)：733-735.

[10] Wu CH，Fan WC，Chen YM，etal.Second-line therapy for elderly patients with non-small cell lung cancer who failed previous chemotherapy is as effective as for younger patients[J].J Thorac Oncol，2010，5(3):376-379.

[11] Han K，Cao W，Che J，etal.First line chemotherapy with weekly docetaxel and cisplatin in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer：a multicenter phase Ⅱ study[J].J Thorac Oncol，2009，4(4)：512-517.

[12] Kweekel DM,Antonini NF,Nortier JW,etal.Explorative study to identify novel candidate genes related to oxaliplatin efficacy and toxicity using a DNA repair array[J].Br J Cancer,2009,101(2)：357-362.