氯氮平联合丙戊酸镁缓释片治疗精神分裂症攻击行为的疗效观察

舒 卓 周 文

（邵阳市脑科医院，湖南 邵阳 422000）

氯氮平联合丙戊酸镁缓释片治疗精神分裂症攻击行为的疗效观察

舒 卓 周 文

（邵阳市脑科医院，湖南 邵阳 422000）

目的 评价氯氮平联合丙戊酸镁缓释片治疗精神分裂症患者攻击行为的疗效。方法 将60例有攻击行为的精神分裂症住院患者随机分为研究组30例，对照组30例。研究组在氯氮平治疗的同时加用丙戊酸镁缓释片治疗，起始剂量0.5 g/d，1周后增至1.0 g/d；对照组单一氯氮平治疗。疗程4周。两组于治疗前及治疗第1、2、4周末采用外显攻击行为量表、不良反应量表评定疗效与不良反应。结果 两组治疗前后外显攻击行为量表评分有显著性差异(P＜0.01)，治疗第2、4周末两组间比较有显著性差异(P＜0.01)，研究组评分降低更为明显。结论 氯氮平联合丙戊酸镁缓释片治疗精神分裂症攻击行为起效快，疗效更好更安全。

丙戊酸镁缓释片；精神分裂症；攻击行为

随着利培酮、喹硫平、阿立哌唑等新型抗精神病药物的出现，在基层精神专科医院，氯氮平也逐步退出一线的舞台，但对于伴伤人毁物等攻击行为的精神分裂症患者，氯氮平的使用仍不在少数。本文采用氯氮平合并丙戊酸镁缓释片与单用氯氮平治疗精神分裂症患者的攻击行为并观察疗效，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2011年6月至2012年12月在我院住院的60例具有攻击行为的精神分裂症患者为研究对象。入组标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准；②年龄18～56岁；③外显攻击行为量表（修订版）(MOAS)总分≥4分；④排除伴严重的躯体和脑器质性疾病、活性物质滥用者。共入组60例，随机分为研究组30例，其中男18例，女12例；年龄20～49岁，平均年龄（36.8± 8.2）岁；病程5～16年，平均病程（76.5±3.8）个月。对照组30例，其中男17例，女13例；年龄19～49岁，平均年龄（37.6±7.4）岁；病程5～14年，平均病程(75.8±3.6)个月。两组间性别、年龄、总病程差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

氯氮平起始剂量为50～75 mg/d，1周内逐渐加大到300～375 mg/d，研究组氯氮平剂量平均为（350±3.5）mg/d，对照组氯氮平剂量平均为（345±5.5）mg/d，两组氯氮平治疗剂量差异无显著性（P＞0.05）。丙戊酸镁缓释片初始剂量0.5 g/d，1周后根据病情需要加量到1.0 g/d，疗程4周。

由两位精神科主治医师共同参与评定。在治疗前及治疗后的第1、2、4周末采用MOAS及药物不良反应量表（TESS）各评定一次，在治疗前及治疗的第2、4周末各查一次血常规、心电图及肝肾功能。

所有数据采用SPSS 13.0软件包处理数据，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组MOAS评定结果

见表1。治疗后两组MOAS总分均有下降，与治疗前比较有显著性差异（P＜0.01）。但研究组较对照组下降的更为显著，治疗第2，4周末，MOAS总分两组间比较差异有显著性（P＜0.01）。

表1 两组MOAS总分评定比较（±s）

表1 两组MOAS总分评定比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.01

组别 例数 治疗前 治疗1周末 治疗2周末 治疗4周末研究组 30 10.05±2.68 8.23±2.87* 6.01±1.97* 3.53±2.32*对照组 30 9.96±2.95 8.39±3.08* 7.57±2.32* 5.76±2.75* t 0.196 0.348 3.427 5.236 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.2 两组不良反应比较

从表2可以看出，两组患者均存在头晕、便秘、体质量增加、恶心、心动过速，经对症处理后症状减轻。实验室检查结果：研究组有3例患者肝功能异常、5例窦性心动过速，对照组有2例患者肝功能异常、4例窦性心动过速。两组之间差异无显著性（P＞0.05）。

3 讨 论

丙戊酸盐可强化抗精神病药物治疗精神分裂症的临床效果，对氯氮平起到“增效”作用[1,2]，本研究结果也显示，对伴有冲动行为的精神分裂症患者，在持续应用氯氮平治疗的基础上联合丙戊酸镁缓释片治疗后，研究组的MOAS总分下降较对照组更为明显，说明联用丙戊酸镁缓释片对控制精神分裂症患者的攻击行为疗效更好，这与国内部分学者的观点一致[3,4]。

表2 两组不良反应比较[n（ %）]

丙戊酸镁缓释片对攻击行为的控制可能与调节中枢5羟色胺(5-HT)功能及r氨基丁酸（GABA)功能相关。①许多研究提示，中枢5HT功能低下是攻击行为的生物学基础[5,6]，丙戊酸镁缓释片增加中枢5HT，加强神经抑制，减少攻击行为[7]。②对伴有冲动攻击行为的精神分裂症患者的脑电图分析中发现，精神分裂症患者的冲动攻击行为可能与大脑癫痫样放电征相关，大脑的异常放电冲动刺激能导致患者出现伤人毁物等冲动攻击行为[8]。大脑神经元电生理异常有各种不同的学说，一般认为与维系膜电位的离子异常有关[9]，而GABA是一种重要的抑制性神经递质，它的两种受体GABAA与GABAB，分别调节氯离子电位及钾、钙离子电位[10]，GABAA兴奋时，氯离子通道开放，氯离子内流形成超极化，从而减少去极化的神经兴奋作用[11]。丙戊酸镁减少GABA的降解、增加GABA的合成，并加强GABA耦合的氯离子通道功能[7]，提高脑内GABA含量，加强突触后抑制效应，降低大脑神经元细胞膜的兴奋性，抑制大脑神经元的异常放电，减少攻击行为。

本研究显示：两组不良反应中在前两周内比较常见的是头晕、便秘、恶心、心动过速，在4周内各有5例患者出现体质量增加，两组间比较无显著性差异。

总之，丙戊酸镁缓释片可强化氯氮平对精神分裂症攻击行为的治疗作用，起效快，疗效更好且安全。

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Efficacy Observation of the Clozapine Combined Magnesium Valproate Sustained-release Tablets Treatment of Schizophrenia Aggressive Behavior

SHU Zhuo, ZHOU Wen
(Shaoyang Brain Hospital, Shaoyang 422000, China)

Objective To assessed the curative effects of the combination of clozapine and magnesium valproate release tablets in the treatment of aggressive behaviors of schizophrenics. Methods Sixty inpatient schizophrenics with aggressive behaviors were randomly divided into research and control groups (each n=30). Research group were given clozapine combined with magnesium valproate release tablets, its beginning dosage was 0.5 g/d and reached 1.0 g/d after one week, and control group with single clozapine for 4 weeks. All patients were assessed with Modified Overt Aggression Scale (MOAS) and Treatment Emergent Symptoms Scale (TESS). Results There was significant difference in the score of the MOAS between pre and post treatment of both the 2 groups (P＜0.01) and between the 2 groups at the ends of 2nd and 4th week (P＜0.01). Scores of research group were significantly lower than that of control group. Conclusion Combination of clozapine and magnesium valproate release tablets is the best in the treatment of aggressive behaviors of schizophrenics.

Magnesium valproate release tablets; Schizophrenia; Aggression

R749.3

：B

：1671-8194（2014）02-0028-02