奥氮平与氟哌啶醇治疗老年期痴呆患者精神行为症状的对照研究

康慧敏

随着人口老龄化和人均寿命的延长，老年痴呆已成为老年医学乃至整个社会的一个突出的问题，导致社会和家庭经济负担日益加重。近年来国内外学者对于痴呆患者的研究也正在逐步深入，研究发现，痴呆患者除有记忆力下降、认知功能障碍外，还常会出现人格改变、焦虑、抑郁、幻觉、妄想、行为紊乱等，医学上称之为痴呆的精神行为症状（BPSD），BPSD 的发生率在疾病特定阶段可高达70%～90%［1］。痴呆的精神行为症状严重影响患者的日常生活能力及生活质量，给照料者带来巨大的心理、经济压力，也是患者被收住院的最常见原因，是临床治疗的重点之一［2］。抗精神病药是治疗BPSD 的主要药物，近年来，非典型抗精神病药开始用于BPSD 的治疗，显示出良好的疗效及耐受性。本研究通过对奥氮平片与氟哌啶醇片的对照治疗研究，比较两种药物治疗BPSD 的疗效及安全性，寻求BPSD 的适宜治疗方案。

1 资料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 入组标准和排除标准 入组标准，①符合《国际疾病分类》第10 版（ICD－10）的 阿 尔 茨 海 默 病（AD）和 血 管 性 痴 呆（VaD）诊断标准；②BEHAVE－AD评分≥8分；③家属签署知情同意书。排除标准：①既往对研究用药过敏或不能耐受者；②伴有其他精神疾病或伴有严重的躯体疾病影响用药者。

1.1.2 临床资料 2012年2月—2013年2月山西省精神卫生中心老年精神科住院患者，按入组先后顺序随机分为奥氮平组（40例）与氟哌啶醇组（39 例）。奥氮平组男性17 例，女性23例；AD 28例，VaD 12 例；年龄59 岁～88 岁（75.25 岁±6.94岁）；病程（5.13±5.62）年；MMSE（7.13±5.14）分，BEHAVEAD（16.53±3.33）分。氟哌啶醇组男性18例，女性21例；AD 24例，VaD 15例；年龄62岁～85岁（74.97岁±6.29岁）；病程（4.94±6.55）年；MMSE（6.2 5±3.9 0）分，BEHAVE－AD（15.13±4.27）分。性别、年龄、诊断、痴呆病程及治疗前各量表评分经χ2或t检验组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 药物管理 两组患者分别使用的药物为奥氮平片和氟哌啶醇片，药物由护士统一管理，饭后统一发放并监督服药。

1.2.2 给药方法 入组前1 周末用任何抗精神病药，或正使用其他抗精神病药物者停药清洗1周，治疗期间未用其他抗精神病药。奥氮平起始剂量2.5 mg／d 逐渐增加剂量，最大量10 mg／d，中位数5mg／d，氟哌啶醇起始剂量1 mg／d，最大剂量6 mg／d，中位数3mg／d。锥体外系副反应明显者可加用苯海索（≤2mg／d），睡眠障碍突出者可使用非苯二氮卓类镇静药物辅助睡眠。

1.2.3 疗效评定 两组在治疗前及治疗第8周进行BEHAVEAD、MMSE评分。同时在治疗后第2周，4周，治疗后8周采用TESS 评价不良反应。并且在治疗前、治疗后4周、8周检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血脂、血电解质、心电图等。用BEHAVE－AD量表的减分率判定疗效，显效（减分率≥60%）、好转（30%≤减分率＜60%）﹑无效（减分率＜30%）。治疗前后采用MMSE量表评定患者的认知功能。

1.2.4 统计学处理 采用SPSS13.0建立数据库，一般资料进行统计描述，治疗前后BEHAVE－AD 与MMSE 评分比较进行配对t检验，两组之间疗效比较采用Mann－Whitney U 检验，对分类变量采用χ2检验，统计学显著水平设为双侧，P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效 两组患者治疗后第8周BEHAVE－AD 总分下降均较明显（经t检验，P＜0.01）；但两组治疗后第8周MMSE评分无明显变化。详见表1。奥氮平组显效22例，好转15例，无效3例，总有效率为92.5%（37／40）；氟哌啶醇组显效16 例，好转21 例，无 效2 例，总 有 效 率 为94.9%（37／39）。两 组之间疗效比较经Mann－Whitney U 检验（Z＝－1.0 1 8，P＞0.05），差异无统计学意义。

表1 两组患者BEHAVE－AD与MMSE评分 分

表1 两组患者BEHAVE－AD与MMSE评分 分

组别 n 观察指标 治疗前 治疗后8周 t值P奥氮平组 40 BEHAVE－AD 16.53±3.33 6.55±2.82 19.77 0.000 MMSE 7.13±5.14 7.3±5.36 －1.23 0.227氟哌啶醇组 39 BEHAVE－AD 15.13±4.27 6.44±2.01 14.73 0.000 MMSE 6.05±3.90 6.15±4.04 －0.53 0.599

2.2 不良反应 奥氮平组出现不良反应9例，其中嗜睡3例，震颤1例，静坐不能2例，口干1例，便秘1例，食欲减退1例，不良反应的发生率为22.5%（有1 例患者出现两种副反应）。氟哌啶醇组出现不良反应19例，其中嗜睡2例，血象异常1例，震颤4例，静坐不能4例，便秘3例，心动过速1例，食欲减退2例，排尿困难1例，不良反应的发生率为48.7%（有2例患者出现两种副反应）。经χ2检验，两组之间不良反应发生率差异有统计学意义（χ2＝5.93，P＜0.05）。实验室检查两组患者治疗前后肝功能、肾功能、血脂、电解质检查无显著变化。

3 讨 论

老年期痴呆患者常常伴有精神行为症状，如抑郁、焦虑、幻觉、妄想、自言自语、喊叫、冲动、行为刻板、紊乱、无目的漫游、徘徊、昼夜睡眠节律紊乱等。这严重影响患者和照料者的生活质量，并且此类人群年龄偏大，常合并各类躯体疾病，因此安全并且快速控制患者的精神行为症状非常必要。孙新宇等［3］曾对116例伴有精神行为症状的老年期痴呆患者进行随机双盲对照试验，结果显示小剂量氟哌啶醇对改善患者的精神行为症状明显有效，但氟哌啶醇组药物副反应较大。亦有研究表明氟哌啶醇2mg～3mg对痴呆患者的破坏行为有效，但对患者的淡漠、退缩、漫游和性功能亢进无效［4］；奥氮平对阿尔茨海默病患者的精神病性症状、焦虑和行为问题有效，且不恶化其认知功能［5］。本研究亦表明，奥氮平组用药剂量中位数5 mg／d，和氟哌啶醇组用药剂量中位数3mg／d，均能有效改善老年期痴呆患者的精神行为症状，与以上的文献报道均一致。

典型的抗精神病药物（如氟哌啶醇）其阻断多巴胺D2受体作用强于阻断5－HT2A 受体的作用，故会引起明显的锥体外系反应（EPS）、高催乳素血症，其抗胆碱能作用会引起认知损害等问题。非典型抗精神病药（如奥氮平），阻断5－HT2A 的受体的作用强于阻断多巴胺D2受体，不易引起锥体外系反应（EPS）和高催乳素血症。且奥氮平通过抗5－HT2A 受体引起多巴胺脱抑制性释放，通过抗α2受体引起去甲肾上腺素脱抑制性释放，加上拟谷氨酸能作用，可改善认知功能，但同时奥氮平又中度抗胆碱和高度抗H1受体，加上拟γ－氨基丁酸能作用，可损害认知。本研究中两组药物治疗前后患者的认知功能无明显变化，但其中氟哌啶醇组出现锥体外系副反应的频率明显比奥氮平组高，氟哌啶醇组有3例加用苯海索，而奥氮平组未使用苯海索，且氟哌啶醇组出现排尿困难、白细胞下降各1例，而奥氮平组则无出现此类严重副反应，说明奥氮平使用较安全且适用于老年期痴呆患者。另外，老年期痴呆患者常常有夜间睡眠问题并可能伴有谵妄，奥氮平镇静作用较氟哌啶醇大，故奥氮平可适当改善患者睡眠及谵妄状态。

本研究存在以下局限性：①样本量有限且偏向中重度痴呆患者，可能影响对结论可靠性的评估；②研究观察期只有8周时间，不能充分观察老年痴呆患者认知功能的变化、远期疗效以及药物的不良反应；③患者的同质性较差，本研究收集了阿尔茨海默病和血管性痴呆两种痴呆患者的病例，但据临床观察及有关研究表明，不同类型的痴呆精神行为症状核心表现不同，对药物的治疗反应也有差异。这些不足之处有待今后进一步的研究加以改进。

［1］ 沈渔邨.精神病学［M］.第5版.北京：人民卫生出版社，2009：309.

［2］ Finkel SI，Costae SJ，Cohen G，et al.Behavioral and psychological signs and symptoms of dementia；A consensus statement on current knowledge and implications for research and treatment［J］.Int Psychogeriatr，1996，8：497－500.

［3］ 孙新宇，高之旭，冯锋，等.氟哌啶醇与利培酮治疗痴呆病人精神行为症状的随机双盲对照研究［J］.中华精神科杂志，2004，37（3）：156－159.

［4］ 喻东山，高振忠.精神科合理用药手册［M］.南京：江苏科学技术出版社，2005：55－143.