帕利哌酮缓释片与利培酮治疗精神分裂症对照研究

盛民生 张先锋 胡军

帕利哌酮缓释片与利培酮治疗精神分裂症对照研究

盛民生 张先锋 胡军

目的比较帕利哌酮缓释片与利培酮对男性急性期精神分裂症患者疗效及社会功能的影响。方法83例精神分裂症患者随机分为治疗组42例和对照组41例, 进行为期12周的对照研究。治疗组口服推荐剂量帕利哌酮缓释片6 mg/d；对照组口服利培酮片1 mg/d起始, 1周内增至4～6 mg/d, 两组在治疗前、治疗至4、8、12周末分别采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效, 个人和社会功能量表(PSP)评定社会功能, 治疗时出现的症状量表(TESS)评定不良反应, 同时实验室监测血清催乳素水平。结果研究终点两组有效率差异无统计学意义(χ2=0.001, P＞0.05)；两组PANSS评分总分及各因子分均较治疗前下降明显, PSP总分较治疗前显著升高, 差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗至12周末, 两组患者血清催乳素均明显升高(P＜0.05), 对照组尤为显著(P＜0.05)。而治疗组催乳素水平在治疗8、12周末较治疗至4周末持续下降, 且无相关高崔乳素血症症状。第12周末, TESS评分对照组显著较高(t=-1.67, P＜0.05)。两组均无严重不良反应, 治疗组更轻微(χ2=3.871, P＜0.05)。结论帕利哌酮缓释片治疗急性期男性精神分裂症与利培酮疗效相当, 且症状控制快、不良反应小、安全性好, 能更好的改善患者社会功能。

帕利哌酮；利培酮；精神分裂症；社会功能

帕利哌酮缓释片以利培酮活性代谢产物9-羟利培酮为活性成分, 采用渗透性释放给药系统控释技术实现持久稳定的释放, 是一种新型的治疗精神分裂症(以下简称分裂症)药物。为验证帕利哌酮缓释片对分裂症患者疗效、不良反应及社会功能的影响, 以利培酮为对照进行临床研究, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 以2012年1月～2014年1月间住本院男性病区的83例分裂症患者为研究对象。入组标准：①符合美国《精神障碍诊断与统计手册》第4版中分裂症诊断标准［1］；②年龄18～60岁；③阳性与阴性症状量表(PANSS)总分≥70分［2］；④治疗前详细告知监护人, 知情同意后签署本研究知情同意书；⑤停所有抗精神病药物1个月以上；3个月内未用长效抗精神病药物；⑥无进食障碍；无严重躯体疾病、精神活性物质及药物滥用、迟发性运动障碍；无帕利哌酮、利培酮过敏。按随机数字表法分为治疗组42例, 平均年龄(31.8±12.4)岁,平均病程(16.5±4.1)个月, 体质量(64.91±9.64)kg；对照组41例, 平均年龄(32.9±13.1)岁, 平均病程(19.1±5.6)个月,体质量(65.61±10.31)kg。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2治疗方法 治疗组口服帕利哌酮缓释片(商品名：芮达)以6 mg/d的起始剂量为临床剂量［3］, 每天早10:00口服；对照组利培酮片(商品名：维思通), 以1 mg/d起始, 1周内渐增至4～6 mg/d, 分早10:00、晚7:00 2次口服, 治疗观察12周。治疗过程中可以并用苯海索、普萘洛尔、苯二氮类药物,不用其他抗精神病药、心境稳定剂、抗抑郁剂及电休克治疗。

1.3检测指标 治疗前与治疗4、8、12周末测定两组患者生命体征(T、P、R、BP)、体质量、空腹血糖、血常规、尿常规、肝肾功能、心电图及血清催乳素等。

1.4疗效判定标准 治疗前及治疗至4、8、12周末用PANSS评定疗效；PANSS减分率=(基线分-访视点分)/(基线分-30)×100%, 减分率≥80%为痊愈, 50%～79%显著进步, 30%～49%为进步, ＜30%无效。有效率=痊愈率+显著进步率+进步率［4］；个人和社会功能量表(PSP)评定社会功能改善效果；治疗时出现的症状量表(TESS)评定不良反应［5］。由3名主治及以上医师进行测评(Kappa值=0.85～0.89)。

1.5统计学方法 用SPSS13.0统计软件进行数据处理。计量资料以均数± 标准差表示, 采用t检验, 组间比较采用F检验；计数资料采用χ2检验, 等级资料的比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1PANSS总分、各因子分及PSP评分比较 12周末与治疗前比较, 两组PANSS总分、各因子分均较治疗前降低显著(P＜0.01)；PSP评分显著增高(P＜0.01)；至4周末组间比较, 两组差异无统计学意义(P＞0.05)；将12、8周末组内比较, 两组PANSS的各项评分均显著降低, PSP评分显著增高, 差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗终点两组比较, 治疗组PANSS总分、各因子分均显著降低(P＜0.05)；PSP评分显著增高(P＜0.01)。见表1。

2.2疗效比较 治疗12周末两组比较, 治疗组痊愈13例,显著进步18例, 进步9例, 无效2例, 有效率95.24%, 痊愈率30.95%；对照组分别为12、17、10、2例, 有效率95.12%, 痊愈率29.27%, 差异无统计学意义(χ2=0.001, P＞0.05)。

2.3治疗各时点两组血清催乳素比较 治疗组第4、8、12周末持续下降(P＜0.05)；对照组第8、12周末比较差异无统计学意义(P＞0.05)。组间比较, 治疗组血清催乳素水平较对照组降低明显, 差异有统计学意义(均P＜0.05)。见表2。

表1两组患者各时点PANSS总分及各因子分、PSP评分比较分)

表1两组患者各时点PANSS总分及各因子分、PSP评分比较分)

注：与治疗前,aP＜0.01；两组4周末组间比较,bP＞0.05；12、8周末各组内比较,cP＜0.05；12周末两组间比较,dP＜0.01

组别例数时间PANSS评分阳性症状阴性症状一般精神病理PSP评分治疗组42治疗前89.8±18.924.7±9.6 22.98±8.138.2±9.341.8±14.2治疗4周末62.1±16.8b14.6±5.7b15.4±6.7b29.2±6.2b57.5±11.2b治疗8周末54.3±18.5c13.8±6.0c13.1±5.1c25.9±7.6c64.8±10.1c治疗12周末44.1±14.3ad11.3±3.9ad10.5±3.9ad22.1±5.9ad68.2±14.0ad对照组41治疗前89.2±14.624.9±8.8 22.96±8.539.1±9.542.6±14.1治疗4周末58.8±16.114.9±5.316.1±4.928.7±7.157.4±13.6治疗8周末55.9±15.6c14.3±5.0c14.2±5.4c27.2±7.0c63.3±10.5c治疗12周末52.2±13.8a13.2±5.4a13.9±5.1a26.3±6.1a63.9±9.2a

表2两组患者各时点血清催乳素水平比较μg/L)

表2两组患者各时点血清催乳素水平比较μg/L)

注：本组比较：4周末与治疗前比较,aP＜0.05；8周末与4周末比较,bP＜0.05；12周末与8周末比较,cP＜0.05,dP＞0.05；治疗终点组间比较,eP＜0.05

组别例数治疗前治疗4周末治疗8周末治疗12周末治疗组42 9.93±3.3243.41±18.53a34.27±17.88b25.74±16.9ce对照组4110.64±3.5557.73±11.85a49.65±21.46b48.11±22.91cd

2.4TESS评分比较 至第12周末, 治疗组得分(4.67±4.11)分, 对照组得分(6.27±4.59)分, 对照组显著较高(t=-1.67, P＜0.05)。治疗组药物不良反应发生率21.43%(9/42), 对照组为41.46%(17/41)。治疗组多见的不良反应包括困倦和嗜睡(8例次), 头昏、静坐不能(各6例次), 心电图异常、肝功能异常(1例次)；对照组多见的不良反应包括肌张力障碍(14例次)、静坐不能(9例次)、肝功能异常(1例次)、视物模糊(2例次)。且治疗组不良反应轻微(χ2=3.871, P＜0.05)。

2.5体质量、化验检查及生命体征比较 至12周末, 治疗组体质量(68.72±11.36)kg, 增加(1.21±0.51)kg, 体质量超过基线7%的患者6例(占14.29%)；对照组(69.31±12.97)kg, 增加(2.59±1.91)kg, 体质量超过基线7%的患者13(占31.71%)；对照组体质量增加明显(t=-4.521, P＜0.05)。两组间体质量增加比较差异无统计学意义(χ2=-0.221, P＞0.05)。空腹血糖、血常规、尿常规、肝肾功能、脉搏、血压等治疗前后两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

分裂症的病因未完全阐明, 病程多迁延, 约占精神科住院患者一半以上, 最终约一半左右出现精神残疾, 给社会以及患者和家属带来严重的负担［6］。本研究结果显示, 帕利哌酮缓释片对男性分裂症患者急性期为期12周治疗的有效率为95.24%, 疗效与利培酮相似, PANSS总分、各因子分及PSP总分均有显著改善。治疗12周末帕利哌酮缓释片对患者症状的改善程度优于利培酮, 对患者的阴性症状和情感症状改善更为显著, 与罗瑜等［7］学者研究结果一致；帕利哌酮缓释片在改善患者社会功能方面优于利培酮［8］。原因可能与帕利哌酮基本不在肝脏中代谢, 可最大程度地避免药物与药物、药物与疾病的相互作用［9］, 相比利培酮患者锥体外系反应更少, 不良反应轻微, 阴性症状改善更多。

抗精神病药物治疗作用与其阻断多巴胺受体有关, 阻断中枢下丘脑-垂体结节漏斗通路递质导致催乳素水平升高。男性高催乳素血症患者易致性欲减退、勃起功能障碍、射精异常。本研究发现, 利培酮片与帕利哌酮缓释片均显著升高患者催乳素水平(P＜0.05), 帕利哌酮缓释片比利培酮片相对较低(P＜0.01), 这一结果与胡海萍［8］研究结果相近。且治疗组在8、12周末较4周末血清催乳素水平持续降低。可能原因：①帕利哌酮缓释片采用延缓释放技术实现持久稳定释放, 避免血药浓度快速增高对下丘脑-垂体结节漏斗通路调节影响；②研究中帕利哌酮缓释片6 mg/d属中低剂量；③样本量较少, 观察时间较短及个体生理功能差异等诸多因素影响可能使临床不良事件未发生, 具体原因有待进一步研究。两组患者均无严重不良反应发生, 帕利哌酮缓释片组更轻(P＜0.05), 以嗜睡或困倦、头昏、静坐不能多见, 多数出现在用药早期, 可能与治疗初始剂量稍高有关, 且大多数较轻微,无明显躯体不适感, 对社会功能影响轻微, 随治疗时间延长或对症处理而缓解。

总之, 口服6mg/d帕利哌酮缓释片用药方便, 不良反应少且轻, 安全性好, 可有效控制急性期男性分裂症患者症状,明显改善患者社会功能, 提高治疗依从性［10］, 更有利于患者巩固期治疗, 稳定病情, 预防复发, 回归社会, 是安全有效的一线治疗药物。本研究缺憾是样本量小, 选择对象局限, 未采取双盲对照, 需要改进。

［1］ Cedro A, Kokoszka A, Popiel A, et al.Alexithymia in Schizophrenia: An exploratory study, psychol Rep, 2001, 89(1):95-98.

［2］ 何燕玲, 张明园.阳性和阴性综合症量表(PANSS)及其应用.临床精神医学杂志, 1997, 7(6):353-355.

［3］ 舒良, 蔡焯基, 吉中孚, 等.帕利哌酮缓释片临床用药指导意见.中国新药杂志, 2011, 20(16):1566-1573.

［4］ 袁天懿, 秦玲, 姚明荣, 等.帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症43例.医药导报, 2011, 30(10):1288-1290.

［5］ 张明园.精神科评定量表手册.第2版.长沙：湖南科学技术出版社, 1998:197-202.

［6］ 舒良.中国精神障碍防治指南丛书.精神分裂症防治指南.北京大学医学出版社, 2008:86.

［7］ 罗瑜, 张霞, 周健, 等.帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症临床观察.中国健康心理学杂志, 2012, 20(10):1591-1592.

［8］ 胡海萍.帕利哌酮缓释剂与利培酮对精神分裂症患者血浆催乳素及社会功能的影响.中国健康心理学杂志, 2013, 21(2):170-172.

［9］ 陈海燕, 陈在余, 马爱霞, 等.帕利哌酮治疗精神分裂症有效性和安全性的Meta分析.循证医学, 2012, 12(6):355-362.

［10］ 杨国平, 吴越, 顾君, 等.帕利哌酮缓释片与阿立哌唑治疗首发精神分裂症对照研究.中国健康心理学杂志, 2013, 21(2):185-186.

Control study of paliperidone extended-release tablets and risperidone in the treatment of schizophrenia

SHENG Min-sheng, ZHANG Xian-feng, HU Jun.Luoyang Rongkang Hospital, Luoyang 471013, China

ObjectiveTo compare the curative effects and influence on social function of paliperidone extended-release tablets and risperidone in the treatment of male patients with acute schizophrenia.MethodsA total of 83 cases of schizophrenia were randomly divided into treatment group (n=42) and control group (n=41).The control study lasted for 12 weeks.The treatment group

paliperidone extended-release tablets 6 mg/d by oral administration.The control group recevied risperidone tablets by oral administration, which began with 1 mg/ d and increased to 4～6 mg/d after 1 week.Curative effects were evaluated by positive and negative symptoms scale (PANSS) and social function was evaluated by personal and social function of scale (PSP) before the treatment and at the end of the 4th, 8th, 12th week in the treatment.Adverse reactions were evaluated by treatment of symptoms scale (TESS), and serum prolactin levels were monitored.ResultsThe effective rates of the two groups at the end of the research had no significant difference (χ2=0.001, P＜0.05).PANSS scores and total scores of the two groups were all significantly lower than before the treatment, and the PSP total scores were remarkably increased.The differences had statistical significance (P＜0.05).At the end of the 12th week in treatment, serum prolactin were significantly increased in both groups (P＜0.05), and the increase in the control group was much more significant (P＜0.05).And serum prolactin level in the treatment at the end of 8th and 12th week continuously declined, compared with the level at the end of the 4th week.There were no related symptoms of hyperprolactinemia.At the end of the 12th week, TESS score was significantly higher in the control group (t=-1.67, P＜0.05).There were no serious adverse reactions in both groups, and the reactions in treatment group were more mild (χ2=3.871, P＜0.05).ConclusionPaliperidone extended-release tablets and risperidone in the treatment of male patients with acute schizophrenia have similar curative effects, and both treatments have fast symptom control, few adverse reactions and good safety, and can improve the patients' social function.

Paliperidone; Risperidone; Schizophrenia; Social function

2014-07-02］

471013 河南省洛阳荣康医院