胸腺肽对稳定期COPD患者免疫功能及CAT评分影响研究

廖军红 梁红卫 李伟棠 钟英豪

胸腺肽对稳定期COPD患者免疫功能及CAT评分影响研究

廖军红 梁红卫 李伟棠 钟英豪

目的观察胸腺肽α1对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者免疫功能及生活质量的影响。方法156例确诊为慢性阻塞性肺疾病并处于稳定期患者, 随机分为实验组79例及对照组77例,对照组给予茶碱缓释片、沙美特罗替卡松等COPD常规控制治疗, 实验组在对照组的基础上加用胸腺肽α1治疗。对比两组治疗效果。结果实验组CD3、CD4、CD4/CD8、NK细胞等免疫指标均较前好转, 慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分较前降低, 两组对比差异有统计学意义(P＜0.05)。结论胸腺肽α1有助于稳定期COPD患者免疫调节及生活质量的改善, 值得临床推广应用。

胸腺肽α1；稳定期慢性阻塞性肺疾病；免疫功能；慢性阻塞性肺疾病评估测试评分

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者存在肺功能及免疫力下降, 即使处在稳定期, 患者的免疫功能及CAT评分也比正常人低, 如何找到一种较好的方法, 可以提高患者的稳定期免疫功能、减少患者的住院次数及住院天数、改善患者的生活质量, 一直是呼吸内科面临的医学难题。本院予腺肽α1治疗稳定期COPD取得较好效果, 患者免疫功能改善, CAT评分降低, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2011年3月～2013年3月本院住院临床诊断为COPD患者156例, 均经临床症状及肺通气功能检查确诊, 且处于稳定期。其中I级(轻度)32例, Ⅱ级(中度)68例, Ⅲ级(重度)43例, IV(极重度)13例。71.1%有吸烟病史。患者随机分为实验组和对照组, 实验组79例, 男49例, 女30例, 中位年龄61岁, 平均年龄(63.8±6.9)岁。对照组77例,男45例, 女32例, 中位年龄62岁, 平均年龄(64.6±5.7)岁。两组患者年龄、性别、COPD分级、病程长短、家族史、吸烟史等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。

表1两组患者一般资料对比

表1两组患者一般资料对比

注：实验组与对照组对比, P＞0.05

一般资料实验组（n=79）对照组（n=77）64.6±5.7 45/32 16 33 22 6 14.1±5.9 14 55年龄性别（男/女）COPD I级COPDⅡ级COPDⅢ级COPD IV级病程长短（年）家族史吸烟史63.8±6.9 49/30 16 35 21 7 13.6±4.8 15 56

1.2排除标准 ①对胸腺肽α1药物过敏者。②生命体征不稳定, 难以完成全疗程患者。③中途自动退出者。④严重肝肾功能不全或合并有其他严重基础疾病者。⑤治疗期间出现急性感染, COPD急性加重患者。⑥患者精神异常, 或年龄过大, 不能完成CAT评分问卷患者。

1.3治疗方法 对照组患者在COPD稳定期给予常规控制疗法, 规律吸入沙美特罗替卡松, 口服茶碱缓释片及祛痰药物。治疗组在对照组基础上加用胸腺肽α1(1.6 mg)以1 ml注射用水溶解后皮下注射, 1.6 mg/次, 每周2次, 2次相隔3～4 d 连续4周(共8针)。

1.4评价指标 实验第1、28天采集空腹静脉血, 采用流式细胞仪检测CD3, CD4, CD4/CD8, NK细胞等免疫指标, 对比两组治疗前后差别。实验第1、28天分别进行CAT问卷评分,对比治疗前后差别。

1.5统计学方法 所有数据用SPSS15.0软件进行统计分析。计量资料以均数± 标准差表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1胸腺肽α1治疗前两组患者的NK细胞值、CD3、CD4、 CD4/CD8大致相近, 差异无统计学意义(P＞0.05)。但是治疗后,实验组NK细胞值、CD3、CD4、CD4/CD8分别为(25.1±4.4)%、(51.5±9.2)%、(34.9±6.4)%、(1.62±0.66), 均较前增高。而对照组未用胸腺肽α1治疗, 结果分别为(21.6±3.8)%、(48.1± 8.8)%、(29.9±5.3)%、(1.29±0.51), 在稳定期所有免疫学指标变化不大, 两组治疗后结果对比, 差异有统计学意义(P＜0.05)。表明胸腺肽α1对稳定期COPD患者有提高免疫功能的作用。见表2。

2.2治疗前实验组及对照组患者的CAT评分分别为(25.1± 5.7)分, (25.7±5.8)分, 为COPD对日常生活重度影响, 差异无统计学意义(P＞0.05)。但应用胸腺肽α14周后, 实验组患者的CAT评分降为(20.2±4.9)分, 为COPD对日常生活中度影响。而对照组CAT评分为(26.1±5.7)分, 反而略有加重上升表现。两组患者治疗后CAT评分差异有统计学意义(P＜0.05)。稳定期应用胸腺肽α1可影响COPD患者的CAT评分, 改善患者的生活质量。见表3。

表2治疗前后两组免疫指标结果对比

表2治疗前后两组免疫指标结果对比

注：与治疗后对照组比较,aP＜0.05

组别例数时间NK细胞值(%)CD3(%)CD4(%)CD4/CD8实验组对照组1.28±0.52 1.62±0.66a1.31±0.48 1.29±0.51 79 77治疗前治疗后治疗前治疗后21.2±3.9 25.1±4.4a21.5±3.9 21.6±3.8 46.7±8.2 51.5±9.2a46.1±7.8 48.1±8.8 30.2±5.1 34.9±6.4a30.8±6.1 29.9±5.3

表3治疗前后两组CAT评分结果对比分)

表3治疗前后两组CAT评分结果对比分)

注：与治疗后对照组比较,aP＜0.05

20.2±4.9a26.1±5.7组别例数治疗前治疗后实验组对照组79 77 25.1±5.7 25.7±5.8

3 讨论

COPD患者发病常在季节天气变换时, 除了外界致病因素外, 免疫功能低下也是其致病原因之一［1］。长期的反复感染, 机体缺氧及CO2潴留, T淋巴细胞无氧酵解加强, 进一步导致免疫紊乱［2］。研究表明, COPD患者的免疫功能下降与吸烟存在一定关系, 此类患者的血管内皮细胞及支气管上皮细胞凋亡增加, 内皮生长因子调节受阻, 肺组织不能及时修复, 所以对所有理化因素刺激的抵抗力减弱［3］, 另外加上细胞凋亡产生的碎片残留, 引起免疫应答及非特异性炎症, 进一步加重免疫紊乱［4］。

本研究的结果显示, COPD患者的T细胞免疫学明显异常, 即使在稳定期, 也较同龄非COPD患者差。NK细胞值、CD3、CD4均明显下降, 而CD8上升, CD4/CD8下降, 原因是稳定期COPD患者的T细胞扩增减少［5］, 活性下降, 中性粒细胞及巨噬细胞吞噬力减弱, 影响抗原呈递, 打破了免疫链。而患者的营养不良、微量元素不足、吸烟等因素都可以削弱T细胞免疫功能, 胸腺萎陷, 胸腺肽分泌减少, T细胞的质和量均发生变化, 不足以建立正常的免疫［6］。

本研究拟用外源性的胸腺肽α1补充COPD患者胸腺肽的缺乏, 胸腺肽α1是一种蛋白质和多肽类激素, 由胸腺产生,能刺激T淋巴细胞的产生, 而且它对淋巴细胞及造血干细胞均有作用［7］。本研究的结果证实, 它可以提高COPD患者的NK细胞值、CD3、CD4、CD4/CD8水平, 并改善了患者的生活质量, 临床值得推广应用。

［1］ 单淑香, 陈宝元.慢性阻塞性肺疾病流行病学研究进展.国外医学(呼吸系统分册), 2005, 25(6):440-442.

［2］ 李琛, 张玲玲, 赵洪茹.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者细胞免疫功能的变化.中国临床研究, 2010, 23(12):1094-1095.

［3］ Tuder RM, Yoshida T, Arap W, et al.State of the art:cellular and molecular mechanisms of alveolar destruction in emphysema: an evolutionary perspective.Procc Am Thorac Soc, 2006, 3(6):503-510.

［4］ Vandivier RW, Henson PM, Douglas IS.Burying the dead: the impact of failed apoptotic cell removal (efferocytosis)on chronic inflammatory lung disease.Chest, 2006, 129(6):1673-1682.

［5］ Kevin P.High nutritional strategies to boost immunityand prevent infection in elderly individuals.Clini Infect Dis, 2001(33): 1892-1900.

［6］ 陈谨, 王浩彦, 刘羽翔, 等.老年慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期T细胞免疫状况与免疫干预.中华老年医学杂志, 2006, 25(6):434-437.

［7］ 胡晓磊.胸腺肽A1及其作用机制的研究进展.肠外与肠内营养, 2007, 14(5):209-312.

2014-07-09］

529020 江门市人民医院呼吸内科