Graves病患者血清谷氨酸、谷氨酸脱羧酶抗体含量与精神病性症状的关系

卢受强 蒋仁晶 胡达堂 曹步清 杨溢 林泉

·论著·

Graves病患者血清谷氨酸、谷氨酸脱羧酶抗体含量与精神病性症状的关系

卢受强 蒋仁晶 胡达堂 曹步清 杨溢 林泉

目的探讨Graves病患者血清中谷氨酸、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)含量与精神病性症状的关系。方法应用高效液相色谱法及酶联免疫吸附法检测43例Graves病患者血清中谷氨酸、GAD-Ab含量，同时用汉密尔顿抑郁量表(HAMA)和17项汉密尔顿焦虑量表(HAMD-17)对该组患者进行评分，设为实验组；同法测定45名健康成人血清中谷基酸、GAD-Ab含量和焦虑、抑郁评分，设为对照组。比较2组血清谷氨酸水平、GAD-Ab阳性率、精神症状有无差异。结果Graves病组血清中谷氨酸浓度、GAD-Ab阳性率和心理量表评分均较对照组高，精神症状明显，差异均有统计学意义(P<0.05)；有精神症状的Graves病患者与健康成人谷氨酸水平、GAD-Ab阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论Graves病患者血清中谷基酸等氨基酸水平升高和GAD-Ab的存在可能导致了神经系统功能的异常，一定程度上参与了Graves病患者焦虑等精神症状的产生。

Graves病；氨；谷氨酸脱羧酶抗体；精神症状

Graves病又称毒性弥漫性甲状腺肿，是甲状腺功能亢进症的常见病因[1]。Graves病患者过多的甲状腺激素导致机体代谢率过高会引起血清中谷基酸等氨基酸水平升高[2]。而谷基酸和由谷基酸转变而来的γ-氨基丁酸(GABA)均是重要的神经递质，两者保持适当的水平对神经系统正常活动有着重要意义。谷氨酸脱羧酶(GAD)是谷基酸向γ-氨基丁酸转换的限速酶[3]。另有研究发现，Graves病患者体内存在谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)[4]。这会影响GAD的生物活性和GABA的水平，可能与精神神经症状的产生有关。本文探讨Graves病患者精神神经症状与血清谷基酸、GAD-Ab含量的关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据预试验纳入Graves病患者43例(Graves病组)，均为 2011年7月至2012年5月解放军第303医院门诊患者，所有患者未经治疗。诊断按照《内科学》[1]的标准。其中男13例，女30例；年龄18～53岁。对照组45例，为我院健康体检人员。其中男15例，女30例；年龄20 ～ 55 岁。所有研究对象均排除高血脂、高血压、糖尿病以及心、肝、肾和胰脏等功能异常者。

1.2 检测方法 采集清晨空腹静脉血2 ml，3 000 r/min离心10 min，并分离血清后置于-80℃保存备用。采用高效液相色谱法测定血清中游离的谷氨基酸浓度，酶联免疫吸附法检测GAD(北京福瑞生物工程公司)。同时，用汉密尔顿抑郁量表(HAMA)和17项汉密尔顿焦虑量表(HAMD-17)对所有研究对象进行评分，以HAMA评分≥14诊断存在“焦虑”、HAMD评分≥17诊断存在“抑郁”。

1.3 统计学分析 应用SPSS 18.0统计软件，计量资料采用正态分布法求均值及标准差，多组均数比较采用方差分析，各组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血清谷氨酸水平、CAD-Ab阳性率比较 与对照组相比，Graves病患者血清中谷氨酸浓度和GAD-Ab阳性率均升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 Graves病患者与健康成人血清谷氨酸水平、GAD-Ab阳性率比较

2.2 2组精神症状比较 心理量表评分提示，Graves病患者中有4例患者“焦虑”和“抑郁”共存占9.3%，25例仅存在“焦虑”占58.1%，5例仅存在“抑郁”占11.7%，其余9患者无明确精神症状占20.9%。而对照组量表评分均正常。见表2。

表2 Graves病患者与健康成人精神症状比较 例

2.3 有精神症状的Graves病患者间谷氨酸水平、GAD-Ab阳性率比较 通过比较不同精神症状患者之间的谷氨酸水平、GAD-Ab阳性率发现，他们之间的谷氨酸水平和GAD-Ab阳性率均未见明显异常(P>0.05)。见表3。

表3 有精神症状的Graves病患者间谷氨酸水平、GAD-Ab阳性率比较

3 讨论

紧张焦虑、好动易怒等精神神经症状是Graves病患者常见的临床表现。有少部分患者表现为沉默少语、情绪低落[1]。本研究中，有58.1%患者存在焦虑、11.7%存在抑郁，9.3%焦虑抑郁共存。目前认为，这些精神症状的产生为甲状腺素过多所导致。临床发现，患者的甲状腺素水平下降后，精神症状随之减轻乃至消失。但具体的发病机制笔者所见少有研究报道。

谷氨酸是兴奋性中枢神经递质之一，对几乎所有的神经元都具有去极化(兴奋)作用，故被称为兴奋性氨基酸。而GABA等却对神经元有明显的超极化(抑制)作用，故被称为抑制性氨基酸。这两类氨基酸保持适当的浓度，对维持神经系统适当的兴奋性有着重要作用[3]。两者浓度出现异常会导致神经系统功能的异常并可能产生神经精神症状。本研究中，Graves病患者的血清谷氨酸水平明显高于对照组，与相关研究[2]类似。这可能导致神经系统中的谷氨酸的相对过多，影响兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸作用的相对平衡，一定程度提高了神经系统的兴奋水平。本研究中，未治疗Graves病患者 GAD-Ab阳性率明显高于正常对照组，与既往研究[4]相同。GABA是由谷基酸转变而来，这一生化反应的限速酶是谷氨酸脱羧酶(GAD)。由于GAD-Ab可与来自脑组织和胰岛的GAD发生免疫沉淀反应，抑制GAD的生物活性，会减少GABA生成[5]。将影响兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸作用的相对平衡，提高神经系统的兴奋性，产生兴奋多语、焦躁易怒等焦虑性精神症状。

但上述机制却无法解析为什么甘氨酸水平和GAD-Ab阳性率均无统计学差异的患者，会表现出仅有焦虑、仅有抑郁和焦虑抑郁共存这三种不同的精神症状。笔者认为是观察的患者数量较少，未能发现他们的差异。另一方面，考虑到表现出抑郁的患者以老年患者多见，这似乎与患者自身的神经系统功能有关。

综上所述，Graves病患者血清中谷基酸等氨基酸水平升高和GAD-Ab的存在，可能影响了神经系统的功能，一定程度上参与了焦虑等精神症状的产生。

1 叶任高,陆再英主编.内科学.第6版.北京:人民卫生出版社,2007.725-735.

2 高翠红,刘树业,孟含海.不同甲状腺功能患者血清氨基酸水平的临床研究.广东医学,2010,31:2829-2830.

3 尼克尔斯,马丁,华莱士，等著.扬里雄译.神经生物学——从神经元到脑.北京：科学出版社,2003.311-317.

4 安振梅,赵红莉,李双庆,等.Graves病患者血清谷氨酸脱羧酶抗体的变化.四川大学学报(医学版)，2003,34:98-99.

5 Baekkeskow S,Anstoot HJ,Christgan S,et al.Identification of the 64kD antige in insulin-dependent diabetes as the GABA-synthesizing enzyme glutamie acid decarboxylase.Nature,1990,347:151-156.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.11.030

项目来源：广西壮族自治区卫生厅科研项目(编号：Z2010024)

530221 南宁市,中国人民解放军第303医院核医学科(卢受强、蒋仁晶、胡达堂、曹步清、杨溢)；广西陆军预备役步兵师医院(林泉)

蒋仁晶，530221 中国人民解放军第303医院；

E-mail：linquanjg@163.com

R 581.3

A

1002-7386(2014)11-1675-02

2014-01-11)