氟伐他汀治疗老年糖尿病肾病39例

刘海琴

(青海省人民医院肾内科，青海 西宁 810007)

糖尿病肾病(DN)为糖尿病常见的微血管并发症之一，其发生率随着糖尿病病程的延长而显著增高〔1〕。DN发病机制复杂，包括氧化应激等〔1，2〕。氟伐他汀是临床常用的降脂药物，也有用于临床DN辅助治疗的报道〔3，4〕，且有动物实验发现其具有较好的抗氧化作用〔5〕，本研究观察氟伐他汀对DN患者疗效及氧化应激的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 所选78例患者均系2010年1月至2012年12月间我科收治的2型DN早期老年患者，24 h尿蛋白定量30～300 mg,男41例，女37例,年龄60～86岁，平均(67.1±8.3)岁,平均病程(12.0±4.7)年。患者均知情同意，按随机数字表法随机分为对照组和治疗组各39例。两组患者基本临床资料经统计学处理，无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 所有患者均接受糖尿病饮食(低盐、低糖、优质蛋白等)、适当运动，口服降糖药、胰岛素，血压高者口服降压药等常规治疗，控制空腹血糖(FPG)<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L，血压<130/80 mmHg。治疗组加服氟伐他汀(北京诺华制药有限公司)，40 mg/次，1/d。6个月为1个疗程。

1.3观察指标 治疗前、治疗3个月、治疗6个月时分别记录：(1)实验室指标：糖化血红蛋白(HbA1c)、FPG、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量等；(2)氧化应激指标：丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)(试剂盒由南京建成生物工程研究所提供)；(4)治疗过程中的不良反应。

1.4统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t检验。

2 结 果

2.1实验室指标比较 治疗中无患者脱落。治疗后，对照组患者仅24 h尿蛋白定量下降(P<0.05)；治疗组TC、TG、24 h尿蛋白定量均较治疗前及治疗后的对照组显著降低(P<0.05)，且治疗时间越长，差异越明显。见表1。

2.2氧化应激指标比较 治疗后，对照组各氧化应激指标较治疗前均无变化；治疗组MDA含量下降，SOD、CAT和GSH-PX均较治疗前及治疗后的对照组显著升高(P<0.05)，且治疗时间越长，差异越明显。见表2。

2.3不良反应 两组患者均无明显不适出现。

表1 两组主要实验指标比较

表2 两组患者血浆中氧化应激指标比较

3 讨 论

糖尿病患者体内的高糖状态可诱导肾脏等处肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞等的细胞膜、细胞器(如线粒体)产生过多的活性氧自由基(ROS)，激活转录因子、信号转导级联途径，反对来又损害胞内蛋白、核酸等，损伤肾组织。已有研究表明，与正常及无肾病疾患的糖尿病患者相比，DN患者氧化指标如MDA含量显著升高，抗氧化指标CAT、SOD、GPX活性显著降低〔6，7〕，模型动物研究也有类似发现〔8〕。氧化应激在DN的发生进展中均起重要。

氟伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-Coa)还原酶抑制剂，以前在DN患者中使用多是用于调节血脂，近来有研究发现其还具有明显的非降脂依赖的肾保护作用，包括抑制炎症反应、调节肾血流量、保护内皮细胞功能、减轻肾小管间质损伤、保护足细胞、抗氧化等多重作用〔4〕。如Vote等〔9〕观察长期使用非降脂剂量的氟伐他汀对糖尿病模型大鼠的影响，造模后1周开始用药(2mg·kg-1·d-1)，6个月，测定脑心肝肾等器官中MDA、LPO、蛋白羰基化合物水平、SOD及CAT活性；结果显示动物血脂水平无明显改变，而各氧化应激指标均有显著变化，显示其抗氧化作用不依赖降脂作用。国内等也有相近报道〔10〕，但尚未观察到氟伐他汀对DN患者氧化应激的影响。

本文研究发现氟伐他汀可在一定程度上减轻患者肾损伤、纠正血脂紊乱，提高机体抗氧化能力，阻止自由基对肾脏的进一步损伤。

综上，氟伐他汀具有较好的降脂抗氧化作用，可推广用于老年DN患者的辅助治疗。

4 参考文献

1Reutens AT，Atkins RC.Epidemiology of diabetic nephropathy〔J〕.Contrib Nephrol，2011;170(1):1-7.

2邵珠林，徐向进，陈 频.氧化应激-抗氧化系统与糖尿病肾病〔J〕.国际内分泌代谢杂志，2006；26(增刊)：18-20.

3沈 慧，刘正蓉，代义春.氟伐他汀对早期糖尿病肾病的疗效观察〔J〕.四川医学，2010；31(1)：57-8.

4邵珠林，徐向进，陈 频.氟伐他汀在糖尿病肾病中的应用进展〔J〕.医学综述，2012；18(1)：130-3.

5Cumaoälu A，Ozansoy G，Irat AM,etal.Effect of long term，non cholesterol lowering dose of fluvastatin treatment on oxidative stress in brain and peripheral tissues of streptozotocin-diabetic rats〔J〕.Eur J Pharmacol，2011;654(1):80-5.

6Rashidi A，Nakhjavani M，Esteghamati A,etal.Association between oxidant/antioxidant markers and proteinuria in type 2 diabetes：results in 142 patients〔J〕.J Nephrol，2009;22(6):733-8.

7Kumawat M，Sharma TK，Singh I,etal.Antioxidant enzymes and lipid peroxidation in type 2 diabetes mellitus patients with and without nephropathy〔J〕.N Am J Med Sci，2013;5(3):213-9.

8Sefi M，Fetoui H，Soudani N,etal.Artemisia campestris leaf extract alleviates early diabetic nephropathy in rats by inhibiting protein oxidation and nitric oxide end products〔J〕.Pathol Res Pract，2012;208(3):157-62.

9Vote MT，Winkel TA，Poldermans D.Safety of fluvastatin in patients undergoing high-risk non-cardiac surgery〔J〕.Expert Opin Drug Saf，2010;9(5):793-800.

10周 营，苏 青，王瑞良.氟伐他汀对糖尿病大鼠尿蛋白排泄率及肾组织氧化应激等的影响〔J〕.实用糖尿病杂志，2006；2(3)：62-3.