乌司他丁联合血必净注射液治疗急性百草枯中毒的临床研究

赵燕 程文伟 郝玉贵

百草枯(Paraquat, PQ)又名克无踪, 是目前广泛使用对人体毒性极高的除草剂, 口服后吸收快而排泄缓慢, 早期可导致口腔黏膜、食道、胃、肝脏、肾脏等器官损害, 后期出现不可逆性肺纤维化, 甚至可出现多器官功能障碍综合征(MODS), 预后极差。由于目前急性百草枯中毒无特效解毒剂,并缺乏有效地救治方法, 所以积极探索急性百草枯中毒的治疗方法, 提高患者的抢救成功率, 改善脏器功能, 降低病死率是临床医生面临的重要课题。作者选取2010年1月～2013年1月的急性百草枯中毒86例, 其中43例在常规治疗的基础上采用乌司他丁联合血必净注射液治疗, 收到较好效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2010年1月～2013年1月间急性百草枯中毒患者86例, 其中男性37例, 女性49例, 男女比例为0.75:1, 年龄18～59岁, 平均年龄(40.94±9.40)岁, 服药量为10～90 ml, 服毒到洗胃的时间为20～240 min。所有患者既往均无心、肺、肝、肾等慢性疾病。按照治疗方法分为对照组和实验组, 两组患者的年龄、服毒量、洗胃时间等一般情况比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般情况比较

1.2 治疗方法 所有患者均使用常规治疗+血液灌流。常规治疗包括：①阻止毒物继续吸收。入院后即给予催吐,15%活性炭混悬液彻底洗胃, 清洗被污染的皮肤、毛发。②加速毒物排出：给予15%的活性炭混悬液300 ml加20%甘露醇250 ml或20%硫酸镁100 ml口服或胃管灌入, 3～6 h一次, 直至粪便中无蓝色百草枯为止。大量补液, 保肝、保胃、保肾及维持水电解质酸碱平衡稳定。进行血液灌流, 1 次/d,共计3次。③应用竞争性抑制剂：心得安10 mg口服, 3次/d,维生素B1100 mg 肌内注射, 1次/d。④抗氧化自由基类药物：大剂量维生素C、维生素E、还原性谷胱甘肽的应用。⑤糖皮质激素和免疫抑制剂类药物：大剂量糖皮质激素联合应用免疫抑制治疗。⑥对症治疗：镇静、止痛、防治并发症。对照组只给予常规治疗, 实验组在常规治疗的基础上给予静滴血必净50 ml+生理盐水150 ml, 2次/d, 以10 d为1个疗程；乌司他丁20 万 IU+生理盐250 ml, 2 次/d, 以10 d为1个疗程。

1.3 观察指标 比较两组入院时一般资料及化验结果, 肺纤维化发生情况, 多器官功能障碍综合症(MODS)及病死率。肺纤维、ARDS、MODS的诊断标准皆参考最新的诊断标准。

1.4 统计学方法 用 SPSS17.0统计软件分析, 计量资料用均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料应用χ2检验, 以 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组发生肺纤维化、MODS及病死率比较, 乌司他丁联合血必净组肺纤维化、MODS 的发生率及病死率均低于常规治疗组, 差异具有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 两组肺纤维化、MODS发生率及死亡率的比较［n, (%)］

3 讨论

百草枯是双吡啶盐类除草剂, 能在短时间内被植物绿色组织吸收, 迅速除灭杂草, 接触土壤后很快失活, 在土壤中无残留, 对环境无污染。但百草枯是对人类危害极大的剧毒农药, 成人口服致死量仅为30～40 mg/kg, 口服吸收率为5%～15%, 吸收后被肺组织所摄取并在肺内蓄积, 其浓度可为血液浓度的10～90倍, 早期可造成急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征, 晚期则出现肺泡内和肺间质的纤维化, 同时出现心、肝、肾功能的相继损害, 尽管治疗措施不断改进, 采用了包括血液灌流在内的强化综合治疗, 但合并MODS的患者病死率仍居高不下。百草枯中毒其发病机制尚未完全阐明。已有研究证实百草枯中毒后, 各种炎性介质和细胞因子的释放, 激活炎性细胞释放大量各种蛋白酶、磷脂酶及氧自由基等细胞毒性物质, 引起组织细胞损害, 而组织细胞损害或解体后形成更多的炎症刺激物, 引起炎性介质和细胞因子“瀑布式”级联放大反应和组织损害的恶性循环, 导致肺、肝、肾、心等多器官功能障碍, 最终导致患者死亡［1］。因此, 减少炎症因子的过度释放、抑制氧自由基产生是成功抢救百草枯中毒患者的关键环节。

乌司他丁是从人尿液中提取精制而成的糖蛋白, 可有效抑制患者炎性介质和细胞因子的生成及过度释放, 稳定溶酶体膜, 抑制溶酶体酶释放, 减少氧自由基产生, 具有抗炎、减少细胞与组织损伤、改善循环与组织灌注等作用［2］, 临床广泛应用于各种原因引起的SIRS、脓毒症、急性胰腺炎等治疗。动物实验表明乌司他丁能够明显抑制急性百草枯中毒大鼠血清炎性介质和细胞因子的释放, 具有抗炎作用, 从而减少MODS 的发生, 降低急性百草枯中毒大鼠的死亡率［3］。而血必净是由红花、丹参、当归等多种活血化瘀的中药研制而成的, 具有抗凝, 改善微循环, 保护血管内皮细胞, 稳定细胞膜、减少细胞膜脂质过氧化的发生, 降低细胞释放炎性因子［4］, 因此它能作用于发病的始动环节, 起到预防和治疗因各种因素诱发的全身炎症反应综合征, 也可配合治疗MODS［5］,动物实验证明血必净能减轻百草枯中毒大鼠的炎性反应, 减少肺纤维化形成, 提高百草枯中毒大鼠的救治成功率［6］。

鉴于乌司他丁和血必净注射液的上述作用, 本研究在对照组常规治疗的基础上实验加用乌司他丁联合血必净注射液治疗, 实验组治疗后百草枯中毒患者的肺纤维化、MODS发生率及死亡率均优于对照组(P<0.05), 说明乌司他丁联合血必净注射液在防治百草枯中毒患者肺纤维化、MODS及降低其病死率方面有一定的作用, 可以在临床上推广使用。

［1］孔庆福, 张华, 王丽, 等.急性百草枯中毒早期器官损害与细胞因子的变化.中国中西医结合急救杂志, 2010, 17(3):159-162.

［2］潘莉, 刘媛媛, 吴晓飞.乌司他丁对急性百草枯中毒的疗效观察.中华全科医学, 2012, 10 (8):1308-1309.

［3］陈安宝, 梁道明, 袁勇, 等.乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠炎症因子的影响.中国危重病急救医学, 2009, 21(6):371-372.

［4］邢静, 王娜, 张彧.血必净对脓毒性多器官功能障碍综合征患者心功能及预后的影响.中国中西医结合急救杂志, 2011,18(6):359-362.

［5］姜汝辉, 刘清源, 刘卫国, 等.血必净联合血液灌流治疗百草枯中毒的疗效分析.中国现代药物应用, 2013, 8(7):99-100.

［6］晏晖, 龚平.血必净注射液对百草枯中毒大鼠炎症反应的影响.临床急诊杂志, 2012, 13(5):352-354.