顺铂联合白介素-2腹腔灌注治疗癌性腹水疗效观察

刘智

癌性腹水是恶性肿瘤晚期患者常见的严重并发症, 可导致腹胀、纳差、呼吸困难等症状, 病情反复, 常逐渐加重,严重影响患者生活质量, 进一步发展甚至危及生命［1］。如何有效治疗癌性腹水, 对提高患者生活质量、延长生存期具有非常重要的意义。随着对肿瘤发病机制的不断深入研究, 控制癌性腹水的方法趋于多样, 目前常用方法是尽量引流腹腔积液后腹腔内灌注化学治疗药物［2］。本研究旨在探讨分析顺铂联合IL-2腹腔灌注治疗癌性腹水的疗效, 进一步提供相关临床证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2012年1月～2013年12月收治的30例癌性腹水患者共30例, 其中男18例, 女12例, 平均年龄(55.3±11.5)岁。原发病变为：胃癌6例, 大肠癌10例, 肝癌4例, 胰腺癌4例, 卵巢癌2例, 乳腺癌4例。纳入标准：①经病理或者细胞学确诊为肿瘤, B超或CT明确诊断腹腔积液, 腹水细胞学检查发现癌细胞；②卡氏评分(Karnofsky)≥50分；③治疗前血常规、肝肾功能及心电图无异常；④预计生存期至少>3个月；⑤近1个月未进行化疗或者放射治疗；⑥排除伴发其他严重器质性疾病患者。随机分为两组, 每组各15例, 两组在性别、年龄、原发病构成等基线资料上比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 两组常规行腹腔穿刺, 根据患者耐受情况调定放腹水量, 尽量将积液放尽, 平均放液量为1000～2500 ml。对照组应用生理盐水50 ml+顺铂60～100 mg+地塞米松10 mg腹腔灌注治疗, 观察组应用生理盐水50 ml+顺铂60～100 mg+IL-2 100万U+地塞米松10 mg腹腔灌注治疗, 所有患者药物灌注后平卧, 并经常变换体位, 使其在腹腔内尽量均匀分布, 每3周重复1次, 共3个疗程, 在腹腔灌注的当天给予大量液体及利尿剂, 减轻顺铂的毒性反应。

1.3 疗效评价 腹水疗效评价：完全缓解(CR)：腹水完全吸收, 症状消失, 持续时间≥4周；部分缓解(PR)：腹水减少≥50%, 症状显著改善, 持续时间≥4周；病情稳定(NC)：腹水减少<50%或无变化；病情进展(PD)：腹水增加, 症状加重。CR和PR均为治疗有效。生存质量状况评价：改善：Karnofsky评分增加≥10分；降低：评分较治疗前减少≥10分；稳定：与治疗前相比, 评分增加或减少<10分。

1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS 16.0对数据进行分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后腹水消退情况比较 观察组15例中有13例治疗有效, 仅2例病情稳定或病情恶化, 治疗总有效率为86.7%, 而对照组15例中有8例治疗有效, 7例治疗无效, 治疗总有效率为53.3%, 两组治疗总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05), 表明联合顺铂和IL-2腹腔灌注治疗癌性腹水较单用顺铂腹腔灌注更能有效地消退腹水, 改善症状。见表1。

2.2 两组患者治疗后生活质量比较 治疗后, 观察组有11例患者的Karnofsky评分较前增加≥10分, 生活质量得到了改善, 2例患者评分较前减少≥10分, 共4例患者生活质量无改善或降低；而对照组有5例患者生活质量得到了改善,10例患者生活质量无改善或降低。观察组生活质量改善者明显多于对照组, 而生活质量降低者明显少于对照组, 比较差异均有统计学意义(P<0.05), 表明与对照组相比, 观察组患者能够更好地提高生活质量。见表2。

表1 两组治疗后腹水消退情况比较(n, %)

表2 两组患者治疗后Karnofsky评分比较［n (%)］

2.3 不良反应 观察组有5例恶性呕吐、6例乏力, 5例腹胀腹痛, 对照组有7例恶性呕吐、9例乏力, 5例腹胀腹痛。

3 讨论

化学药物腹腔灌注是一种治疗癌性腹水常用且有效的治疗方法。研究表明, 抗肿瘤药物具有浓度及时间依赖性的特点, 其作用强弱与肿瘤周围抗肿瘤药物的浓度正相关。由于“腹腔-血浆屏障”作用, 腹腔灌注给药方式的药物浓度能够达到血管内给药方式的药物浓度的数倍及数十倍, 极大地强化了药物对肿瘤的杀伤作用［3］。

顺铂是一种广谱抗肿瘤药物, 作用时间为细胞周期非特异性, 其分子量较大, 水溶性好, 渗透力强, 可以使癌细胞的DNA发生交联导致癌细胞失活［4］, 在癌性腹水的治疗中已经取得了一定的疗效。IL-2是活化T细胞产生的一种淋巴因子,是免疫系统中的重要分子之一, 也是人体重要的免疫调节剂,具有多种作用：激活淋巴细胞产生淋巴因子, 促进淋巴细胞的分化增殖, 增强自然杀伤细胞的活性, 加速肿瘤坏死因子产生和释放, 显著增强免疫作用［5］。外源性IL-2腹腔灌注后,除了本身的抗肿瘤作用外, 还可明显提高机体内IL-2水平,激活抗肿瘤细胞, 促使其增殖, 明显增强其杀瘤能力, 从而达到治疗局部肿瘤及癌性腹水的目的［6］。有研究表明IL-2对治疗癌性腹水有显著疗效, 并可能与IL-2改变了CD3和CD4细胞数及增强HLA-DR表达有关［7］。

本研究中, 顺铂联合IL-2腹腔灌注治疗癌性腹水取得了良好的疗效。观察组15例中有13例治疗后腹水完全消退或消退≥50%, 症状消失或明显改善, 仅2例患者治疗无效,腹水无消退或增加, 治疗总有效率为86.7%, 明显高于单用顺铂对照组53.3%的治疗总有效率。治疗后, 观察组有11例患者的Karnofsky评分较前增加≥10分, 生活质量得到了改善, 2例患者评分较前减少≥10分, 共4例患者生活质量无改善或降低, 生活质量改善者明显多于对照组, 而生活质量降低者明显少于对照组。结果表明顺铂联合IL-2腹腔灌注治疗癌性腹水疗效可靠, 可明显消退腹水, 提高患者生活质量, 值得临床推广。

［1］秦兆亮.顺铂联合艾迪注射液腹腔灌注治疗老年癌性腹水的临床观察.河北医学, 2008, 14(8):946-949.

［2］郝杰, 陈小玲, 应江山.腹腔灌注化疗治疗癌性腹水30例临床观察.实用癌症杂志, 2010(1):43-44, 56.

［3］徐敬根, 张静.顺铂腹腔热灌注并微波局部热疗对癌性腹水的疗效观察.安徽医药, 2009, 13(2):196-197.

［4］李明泉, 张再军.顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水8例临床观察.中国社区医师(医学专业), 2009(13):95.

［5］彭玉平, 蒋红钢, 陈治横, 等.经中心静脉导管腹腔灌注IL-2及氟尿嘧啶治疗癌性腹水疗效观察.新医学, 2012, 43(2):97-99.

［6］王国良, 边文贵.白细胞介素-2治疗肿瘤研究新进展.农垦医学, 2011, 33(2):189-191.

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