颅脑外伤后早期低氧应激肽、皮质醇和血管内皮细胞生长因子的表达及临床意义

吴伶莉

颅脑外伤后早期低氧应激肽、皮质醇和血管内皮细胞生长因子的表达及临床意义

吴伶莉

颅脑外伤；低氧应激肽；皮质醇；血管内皮细胞生长因子

脑外伤后早期，创伤、免疫炎性反应、缺氧、缺血、再灌注损伤等均是参与病情进展的重要因子，且为临床研究的热点[1-3]。目前关于颅脑损伤后应激反应紊乱（PTSD）及外周血中细胞因子血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的研究甚少。笔者以我院收治的52例颅脑外伤患者为研究对象，探讨颅脑外伤后早期低氧应激肽（HSP）、皮质醇和血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达及意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择本院外科2013年1月—2013年12月收治的52例颅脑外伤患者为观察组，男28例，女24例；年龄15～65岁，平均（48.5±3.7）岁；GCS评分3～15分，平均（8.23±2.17）分。重度（GCS3～8分）12例，中度（GCS9～12分）14例，轻度（GCS13～15分）26例。颅脑外伤类型：颅骨骨折22例，脑挫裂伤18例，颅内血肿12例。另选择同期我院健康体检者50例为对照组，男26例，女24例；年龄15～65岁，平均（47.1±4.2）岁。两组性别、年龄具可比性（P＞0.05）。

1.2 方 法 观察组患者伤后12～24h内，对照组健康者体检当日，分别采集静脉血3mL，离心分离血清后待测。参照文献[4]方法采用紫外分光光度计检测血清HSP水平；采用放免法（RIA）检测血清皮质醇水平；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清VEGF水平。

1.3 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件，计量检测数据标准差用（±s） 表示，计数检测数据以率的形式表示，组间两均数比较用t检验，计数资料比较用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清HSP、皮质醇和血清VEGF表达水平比较 观察组血清HSP、皮质醇及血清VEGF表达均高于对照组（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组血清HSP、皮质醇和VEGF表达水平比较（±s）

表1 两组血清HSP、皮质醇和VEGF表达水平比较（±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05；HSP：低氧应激肽，VEGF：血管内皮细胞生长因子（下同）

组别观察组对照组例数52 50 HSP（mg/L）108.26±23.72△75.36±13.25皮质醇（ng/mL）315.24±92.47△162.35±61.25 VEGF（pg/mL）182.34±33.82△94.24±23.73

2.2 病情与血清HSP、皮质醇和VEGF表达水平

随着病情加重，血清HSP、皮质醇和血清VEGF表达逐渐升高（P＜0.05），见表2。患者预后越差，血清HSP、皮质醇表达水平和血清VEGF阳性表达率越高（P＜0.05），见表3。

表2 观察组病情程度与血清HSP、皮质醇和VEGF表达水平（±s）

表2 观察组病情程度与血清HSP、皮质醇和VEGF表达水平（±s）

注：与轻度组比较，*P＜0.05，**P＜0.05；与中度组比较，△P＜0.05

组别轻度组中度组重度组例数26 14 12 HSP（mg/L）87.27±18.24 115.24±24.26* 146.24±36.36**△皮质醇（ng/mL）264.35±72.54 322.37±104.25* 385.25±153.25** VEGF（pg/mL）135.83±23.53 190.34±33.23* 226.83±46.89**△

表3 观察组预后与血清HSP、皮质醇和VEGF表达水平（±s）

表3 观察组预后与血清HSP、皮质醇和VEGF表达水平（±s）

注：与轻度残疾及恢复良好比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与植物状态及重度残疾比较，△P＜0.05

预后轻度残疾及恢复良好植物状态及重度残疾死亡例数20 HSP（mg/L）80.27±22.34皮质醇（ng/mL）200.36±6.35 VEGF（pg/mL）134.34±21.23 14100.25±39.65*320.35±128.53*186.35±34.25* 18163.64±47.25**△398.46±163.53**△236.35±54.24**△

3 讨论

颅脑外伤是一种带有强烈刺激的创伤活动，可诱导机体产生应激反应，从而引发HSP表达的升高[5-6]。当机体发生应激反应时，细胞内会产生大量的变性蛋白，促使蛋白降解系统激活，增加了游离态单体HSTF，其三聚体结合HSE后，借助RNA聚合酶的作用而增加HSP基因的转录及表达，从而呈现高表达状态。颅脑损伤后也导致机体在应激反应状态下发生以下丘脑、垂体、肾上腺轴兴奋为主的一系列神经内分泌反应紊乱，而糖皮质激素受体的表达和功能下调以及糖皮质激素升高是应激反应紊乱发生、发展的重要因素[7]。同时，应激状态下，机体下丘脑分泌的CRH促使垂体分泌ACTH，最终导致糖皮质激素分泌的增多，因而引起皮质醇分泌的增多。临床研究发现颅脑外伤后当机体出现脑缺血症状时，可诱导VEGF及其受体的表达，并强调VEGF的表达是脑缺血后机体所产生的一种内源性防卫机制[8]。另外，也有研究通过对创伤患者血液的检测，发现创伤患者的VEGF血浆浓度明显增高，但其意义及机制目前尚不清楚[9]。血清HSP、皮质醇及血清VEGF与颅脑外伤病理学的关系

本研究结果显示，与健康对照组比较，脑外伤患者血清HSP、皮质醇及VEGF均显高水平表达。随着患者病情的加重，患者血清HSP、皮质醇表达水平和血清VEGF阳性表达率逐渐升高；患者预后越差，血清HSP、皮质醇表达水平和血清VEGF阳性表达越高。即颅脑外伤患者的病情程度与预后与血清HSP、皮质醇及血清VEGF的表达呈正相关。因此，临床上，在颅脑损伤患者早期，通过对血清HSP、皮质醇及血清VEGF表达的检测，能够促进对患者的病情程度及预后进行合理评估，从而为患者临床治疗方案的制定提供参考依据[10-15]。

综上，颅脑外伤后早期，患者低氧应激肽、皮质醇和血管内皮细胞生长因子呈高水平表达，且其与患者的病情程度及预后密切相关，可作为患者病情及预后评估的可靠指标。

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（收稿：2014-08-10 修回：2015-01-20）

杭州市肿瘤医院检验科（杭州 310002）