维生素B12及叶酸对脑卒中后抑郁干预的相关研究

王晓翔 程赣萍

维生素B12及叶酸对脑卒中后抑郁干预的相关研究

王晓翔 程赣萍

脑卒中后抑郁；高同型半胱氨酸；维生素B12；叶酸

研究[1]认为，脑卒中后偏瘫可对患者心理产生不良影响，其中抑郁和焦虑就是脑卒中后主要而常见的心理障碍。卒中后患者由于情绪障碍，治疗依从性差，对神经功能的恢复及机体综合功能的改善均有消极影响[2]。文献[3-10]报道，高同型半胱氨酸与脑卒中后抑郁有关，而同型半胱氨酸的代谢与维生素B12、叶酸有关。因此笔者应用维生素B12及叶酸治疗脑卒中伴高同型半胱氨酸血症患者，观察其对脑卒中后抑郁的干预效果。

1 临床资料

选择2013年1月—6月本院住院急性脑卒中伴高同型半胱氨酸血症患者60例，分为治疗组30例,男18例，女12例，年龄52～85岁，平均（65.2±4.2）岁；对照组30例，男17例，女13例，年龄48～86岁，平均（64.8±5.2）岁。两组均符合以下条件：①符合1995年全国第4次脑血管病学术会议制定的脑血管病的诊断标准，脑卒中1周内；②有CT或磁共振成像（MRI）的影像学诊断；③能够并且愿意接受各种量表调查和评估，HAMD评分＜7分，NIHSS评分＜15分；④血同型半胱氨酸＞15ummol/L。排除：有严重认知障碍与失语、既往有脑器质性疾病和有精神障碍史、曾有服用维生素B12、叶酸史者。两组一般资料具可比性（P＞0.05）。

2 方法

治疗组予甲钴胺片0.5mg，1天3次，口服；叶酸片5mg，1天3次，口服。对照组予安慰剂；两组患者均予阿司匹林、立普妥治疗。疗程3个月。

观察指标：治疗前、治疗3个月后分别测定两组患者血浆维生素B12、叶酸、同型半胱氨酸值及HAMD评分、NIHSS评分。NIHSS总分反映患者神经功能缺损严重程度，0分为正常，＞15分者难以配合完成各种量表调查。HAMD总分反映患者抑郁严重程度，＜7分无抑郁，7～＜17为轻度抑郁，≥17分中重度抑郁。维生素B12实验室检测最高值为1500pmol/ L，叶酸实验室检测最高值为20nmol/L。

统计学方法：应用SPSSl3.0统计软件包进行分析。计量资料用均数±标准差（±s） 表示，组间差异采用t检验，计数资料采用卡方检验。检验水准α＝0.05。

3 治疗结果

治疗前两组同型半胱氨酸、维生素B12、叶酸值及NIHSS评分、HAMD评分均差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后治疗组同型半胱氨酸、NIHSS评分、HAMD评分、轻度抑郁发生率较对照组明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），两组中重度抑郁发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后治疗组维生素B12、叶酸均高于检测最高值。见表1。

4 讨论

Paolucei等[6]通过大样本多中心研究对1064例脑卒中患者追踪观察两年，结果显示脑卒中后抑郁发生率为36%，其中轻度抑郁状态为80%。师宁等[7]观察262例脑卒中患者，发现同型半胱氨酸水平与患者抑郁严重程度密切相关。近年研究报道[8-9]，高同型半胱氨酸与脑卒中后抑郁的发生率呈正相关。高同型半胱氨酸导致抑郁症的可能机制是：①同型半胱氨酸水平升高使甲基直接供体S-腺苷甲硫氨酸的合成减少，由于甲基化代谢不能完成，引起去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺（5-HT）水平下降[10]。NA及5-HT是抑郁症发生的主要原因。②高同型半胱氨酸可引起脑血流灌注异常或血管结构异常造成大脑代谢紊乱等[11]。大脑代谢紊乱是抑郁发生的主要原因。一般情况下血浆中同型半胱氨酸的浓度很低，如果叶酸、维生素B12等营养因子缺乏，或相关酶先天性缺乏或酶活性下降均可导致高同型半胱氨酸血症[10]。高同型半胱氨酸血症意味着体内叶酸和维生素B12的缺乏，同时维生素B12和叶酸是去甲肾上腺素、5-羟色胺代谢的重要辅酶，长期缺乏可导致NA能和5-HT能神经元功能障碍。目前研究主要集中在高同型半胱氨酸对脑卒中后抑郁的影响，但降低同型半胱氨酸的药物对伴有高同型半胱氨酸的脑卒中患者抑郁的发生有无作用尚少见报道。

表1 两组治疗前后观察指标比较（±s）

表1 两组治疗前后观察指标比较（±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05

组别对照组治疗组对照组治疗组例数30 30 30 30轻度抑郁（例）中重度抑郁（例）治疗前治疗后同型半胱氨酸（μmmol/L）20.1±2.7 19.7±3.1 19.6±1.9 7.1±1.2△维生素B12（pmol/L）278.7±15.6 279.6±16.4 269.4±16.8 1500.0±0叶酸（nmol/L）7.6±1.8 7.5±1.5 7.5±1.3 20.0±0 NIHSS评分5.8±1.1 6.2±0.9 5.1±1.5 3.8±1.1△HAMD评分3.4±0.9 3.2±1.3 25.1±2.7 19.3±2.7△0 0 1 2 5△0 0 5 3

甲钴胺片、叶酸片可以降低同型半胱氨酸水平，NIHSS总分可以反映患者神经功能缺损严重程度，HAMD总分可以反映患者抑郁严重程度，操作简便。因此本研究选用甲钴胺片、叶酸片补充维生素B12、叶酸，通过观察NIHSS评分、HAMD评分变化，了解干预效果。

本组结果显示，脑卒中后3个月，无干预的对照组HAMD评分明显升高，脑卒中后抑郁发生率在50%以上，而治疗组HAMD与NIHSS评分、轻度抑郁发生率均明显下降。结果显示维生素B12及叶酸对脑卒中后抑郁有较好的干预作用，并可促进患者神经功能缺损的改善。研究发现补充维生素B12及叶酸后患者维生素B12及叶酸均±检测最高值，需进一步探讨维生素B12、叶酸的最佳治疗剂量。

［1］向伟，陆光华，丁宇杰.脑卒中后焦虑抑郁共病研究进展［J］.神经疾病与精神卫生，2010，10（6）：617-619.

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［3］马景贺，周玉森，李曙光，等.脑卒中后抑郁的相关因素分析［J］.中华全科医学，2009，7（9）：945-946.

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（收稿：2014-10-07 修回：2015-01-12）

浙江省金华市人民医院神经内科（金华 321000）

王晓翔，Tel：13566782091；E-mail：jhwxx666@163.com