胸腔注射顺铂和干扰素联合全身化疗治疗恶性胸腔积液临床观察

胸腔注射顺铂和干扰素联合全身化疗治疗恶性胸腔积液临床观察

陈晓珂

(许昌县人民医院肿瘤科河南许昌461000)

【摘要】目的观察胸腔注射顺铂和干扰素联合全身化疗治疗恶性胸积液的疗效和安全性。方法选取62例组织病理学和胸水细胞学检查确诊的非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液患者，分为联合治疗组32例和对照组30例。在胸腔穿刺置管排尽胸水后，联合组胸腔注射顺铂50 mg/m2和干扰素300 IU联合静脉输注多西他赛40 mg/m2，对照组胸腔注射顺铂50 mg/m2和干扰素α－2b 300 IU，用药时间均为每周1次，共3次，4周后观察两组胸腔积液治疗有效率、原发病灶和其他转移灶肿瘤控制率、生活质量改善率及不良反应发生率，二分类资料比较采用χ2检验。结果联合组胸腔积液有效率100.00%、原发病灶和其他转移病灶肿瘤控制率96.88%、生活质量改善率93.75%，分别高于对照组的86.67%、80.00%和80.00%，差异有统计学意义(P＜0.05);联合组发热反应发生率12.50%低于对照组43.33%，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论胸腔注射顺铂和干扰素联合全身化疗治疗恶性胸积液疗效确切，毒副作用小，生活质量改善明显，值得临床推广。

【关键词】胸腔;顺铂;干扰素;化疗;恶性胸腔积液

恶性胸腔积液(malignant pleural effusion，MPE)是由恶性肿瘤细胞侵及脏、壁层胸膜或原发于胸膜的恶性肿瘤所引起的胸腔积液，其发病机制复杂，主要因肿瘤细胞破坏胸膜腔内的水代谢平衡所致［1］，临床多见于肺腺癌和乳腺癌的晚期并发症［2］。目前，MPE的治疗以有效地控制胸腔积液、改善呼吸系统症状、提高生活质量、延长生存期为目的［3］。经过近10 a大量的临床验证，胸腔穿刺置管引流术配合胸腔内注射化疗药物、生物免疫调节剂(或中药)等的局部治疗，近期疗效确定［4］，但部分患者因胸腔以外肿瘤的进展，出现病情恶化、生活质量下降等情况。为此，本文选择非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液患者，在胸腔局部治疗的同时联合有效的全身化疗，与单纯局部治疗作对比，从疾病整体评价胸腔积液、原发肿瘤、胸腔外转移灶的有效性和患者生活质量改善情况及不良反应发生状况，以了解其疗效和使用安全性。

1　资料与方法

1.1研究对象入选标准:选取许昌县人民医院2012年4月至2014年3月收治的晚期非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液患者62例，均有原发病灶的病理学和胸腔积液细胞学(或胸膜活检组织病理)确诊依据;影像学检查胸腔积液在中等量以上;既往未接受过全身化疗或曾接受过化疗而未使用过多西他赛化疗药物者。其中肺腺癌52例，肺鳞癌6例，腺鳞癌4例;男28例，女34例;年龄32～66岁，平均(48.34±4.48)岁;既往未接受过全身化疗36例，曾接受过化疗26例;除胸腔积液外伴有其他转移灶41例，无其他转移灶21例。根据胸腔积液局部治疗是否联合全身化疗的不同，分为联合组32例，对照组30例，两组性别、年龄、疾病种类、既往抗肿瘤治疗情况和有无其他转移灶情况差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2治疗方法两组均行胸腔穿刺置管术排尽胸腔积液，对照组采用胸腔注射顺铂(山东齐鲁制药有限公司生产，国药准字H37021362)50 mg/m2和干扰素α－2b(哈药集团生物工程有限公司生产，国药准字S20030053)300 IU，每周1次，共3次;联合组在胸腔注射顺铂50mg/m2和干扰素α－2b 300 IU联合静脉输注多西他赛(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20030561)40mg/m2，每周1次，共3次，使用多西他赛前12 h开始服用地塞米松片(广东华南药业集团有限公司生产，国药准字H44024469)8 mg/次，每12 h 1次，共服6次。

1.3观察指标治疗前和治疗结束后4周，行病灶影像学检查和KPS标准评分，并观察治疗期间和治疗后出现的不良反应发生情况，进行评价。①胸腔积液疗效评价:按RECIST疗效评价标准中的不可测量病灶进行评价:完全缓解(CR)，胸腔积液完全消失及呼吸系统症状完全缓解，持续4周以上;部分缓解(PR)，胸腔积液量减少≥30%，呼吸系统症状明显缓解，持续4周以上;稳定(SD)，胸腔积液量减少＜30%或减少后又迅速增加;进展(PD)，胸腔积液量增加;有效率(RR)为CR、PR例数和占全组患者总例数的百分率。②肺部原发肿瘤和胸腔外转移灶疗效评价:按RECIST疗效评价标准进行评价，包括胸腔以外的可测量目的病灶和不可测量非目的病灶，肿瘤控制率为CR、PR、SD例数和占全组患者总例数的百分率。③生活质量改善情况评价:按KPS评分标准进行评价，生活质量改善率为KPS分值增高例数所占全组患者总例数的百分率。④不良反应发生情况评价:分别记录治疗中(后)出现发热、胸痛、消化道反应和骨髓抑制等发生例数，不良反应发生率为各种不良发应发生例数和占全组患者总例数的百分率。

1.4统计学方法采用SPSS 12.0程序进行统计学处理，两组二分类资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1胸腔积液联合组胸腔积液治疗有效率高于对照组(χ2=4.276，P＜0.05)，见表1。

表1　两组胸腔积液疗效比较(n，%)

2.2原发病灶和其他转移灶的肿瘤控制情况联合组原发病灶和其他部位转移灶的肿瘤控制率高于对照组(χ2=6.033，P＜0.05)。见表2。

表2　两组原发病灶和其他转移灶的肿瘤控制情况(n，%)

2.3生活质量联合组KPS评分增加30例，减少0例，无变化2例，生活质量改善率93.75%;对照组增加24例，减少1例，无变化5例，改善率80.00%;两者差异有统计学意义(χ2=4.297，P＜0.05)。

2.4不良反应两组主要不良反应表现在发热、轻度胸痛、Ⅰ°～Ⅱ°消化道反应、骨髓抑制方面，反应程度可耐受，其中，联合组的发热反应发生率12.50%明显低于对照组43.33%，差异有统计学意义(χ2= 8.126，P＜0.05)，其他不良反应发生率差异无统计学意义(χ2＜3.841，P＞0.05)。见表3。

表3　两组各种不良反应发生情况［n(%)］

3　讨论

MPE的治疗有胸腔抽取积液、局部注入药物(化疗药、生物调节剂、中药、硬化剂)、热化疗和外科手术等多种有效方法。目前，已从原来单一的胸腔抽液，局部用药，发展到现在的多学科、多模式的综合治疗［5］。顺铂是一种广谱的细胞周期非特异性化疗药物，胸膜腔内用药，主要是通过刺激胸膜产生化学性炎症至胸膜粘连和直接杀灭胸腔内肿瘤细胞而发挥局部治疗作用;干扰素在抑制肿瘤生长、分化、转移中具有重要作用，在胸腔内能增强巨噬细胞的吞噬作用。近几年，胸腔置管引流积液后局部注入顺铂和干扰素的生物化疗方法，因其高效、低毒、使用方便已被广泛地应用于恶性胸腔积液的治疗［6－7］。

合并恶性胸腔积液的晚期肿瘤患者，往往伴随有胸腔以外其他部位的转移病灶，由于胸腔注射抗肿瘤药物，通过胸膜吸收到达全身的药物有效剂量和疗效不确定，使部分患者在胸腔局部治疗的同时，出现原发病灶和其他部位转移灶的进展，影响了患者的生活质量和疾病生存时间［8］。多西他赛是细胞周期特异性化疗药物，因干扰细胞有丝分裂和调节机体免疫而发挥抗肿瘤作用，与铂类联合用于非小细胞肺癌的一线治疗，单药应用于非小细胞肺癌的二线治疗，特别是晚期非小细胞肺癌接受一线化疗失败的患者，因疾病进展且ECOG状况较差，单药每周方案为安全、有效治疗之一。对于晚期非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液的患者，在胸腔置管引流积液局部注入顺铂和干扰素的基础上，本文采用了联合静脉输注多西他赛全身化疗的方法，与单纯的局部治疗进行比较，结果数据显示，联合组不但在胸腔积液的局部疗效上有明显优势，而且在原发灶及其他转移灶的肿瘤控制率和生活质量改善方面优势也较明显。同时，由于联合组在使用多西他赛前后应用地塞米松，发热反应发生率明显低于对照组，其他不良反应发生率无明显差异。由此可见，胸腔穿刺置管引流后注射顺铂和干扰素联合全身化疗治疗恶性胸积液整体疗效确切、毒副作用小、生活质量改善明显，值得临床推广。

参考文献

［1]覃雪军，韦碧妙，谭毅.调节性T淋巴细胞在恶性胸腔积液发病机制中作用的研究进展［J］.中国临床新医学，2014，7(11):1074－1078.

［2]陈永苓，丁进梅.恶性胸腔积液的病因诊治探讨［J］.医学信息(上月刊)，2010，(9): 32－34.

［3]宋宁，张卫国.恶性胸腔积液的控制:英国胸科协会胸膜疾病指南(2010)解读［J］.临床荟萃，2011，(7): 557－563.

［4]张玉，尤庆山，孙迪，等.恶性胸腔积液综合治疗进展［J］.现代生物医学进展，2012，12(17): 3358－3361.

［5]徐晶.邵润霞.恶性胸腔积液的治疗进展［J］.河南医学研究，2011，20(1): 114.

［6]李湘荣.中心静脉导管置管引流并胸腔内灌注顺铂和干扰素治疗恶性胸腔积液的疗效观察［J］.实用心脑肺血管病杂志，2013，21(9): 75－76.

［7]何声秀，赵秀娥，李志民.胸腔置管干扰素联合顺铂生化治疗恶性胸腔积液［J］.中国医药导报，2009，(8): 59－60.

［8]底玮，李宜.晚期恶性肿瘤的综合治疗的探讨［J］.临床和实验医学杂志，2006，(2): 58－60.

(收稿日期:2015－01－15)

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.05.016

【中图分类号】R 734.2