复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对乙肝肝硬化患者代偿期肝纤维化及炎性因子的影响

迟雷杰

复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对乙肝肝硬化患者代偿期肝纤维化及炎性因子的影响

迟雷杰

目的探讨复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对乙型肝炎(乙肝)肝硬化患者代偿期肝纤维化及炎性因子的影响。方法87例代偿期乙肝肝硬化患者,随机分为对照组(43例)及观察组(44例)。对照组口服恩替卡韦治疗,观察组在对照组基础上加服复方鳖甲软肝片治疗。观察比较两组治疗前后层粘蛋白 (LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)血清纤维指标及白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内毒素(ET)炎性因子变化情况。结果治疗后,观察组Ⅳ-C、LN、HA分别为(95.51±17.26)μg/L、(100.92±18.04)μg/L、(82.32±25.08)mg/L,对照组分别为(134.21±18.99)μg/L、(166.41± 17.22)μg/L、(124.49±28.11)mg/L；观察组IL-6为(98.29±10.30)pg/ml、TNF-α为(28.62±4.24)pg/ml、ET为(0.84±0.30)pg/ml,对照组分别为(138.22±14.25)、(36.22±4.57)、(1.29±0.39)pg/ml；观察组Ⅳ-C、LN、HA、IL-6、TNF-α、ET水平均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论对代偿期乙肝肝硬化患者给予复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗,可有效改善患者肝纤维化程度,降低炎性因子水平。

复方鳖甲软肝片；恩替卡韦；代偿期乙型肝炎肝硬化；肝纤维化；炎性因子

乙肝病毒感染后诱发肝脏炎性反应,进而引发肝纤维化,肝纤维化进一步进展成肝硬化。抗病毒保肝治疗为临床治疗代偿期乙肝肝硬化常用治疗方案,可在一定程度上减轻肝纤维化,改善肝脏炎性反应,但抗病毒药物的大量使用,导致病毒耐药性增强,且单一抗病毒治疗,难以解决肝硬化及肝纤维化所有问题。本研究对比分析复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对乙肝肝硬化患者代偿期肝纤维化及炎性因子的影响,如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2014年5月～2016年1月收治的87例代偿期乙肝肝硬化患者,均符合《慢性乙型肝炎防治指南》［1］中代偿期乙肝肝硬化诊断标准,随机分为对照组(43例)及观察组(44例)。对照组男24例,女19例,年龄30～60岁,平均年龄(42.18±8.32)岁,病程1～10年,平均病程(5.39±1.62)年；观察组男23例,女21例,年龄32～65岁,平均年龄(43.21±8.29)岁,病程2～11年,平均病程(6.35± 1.61)年。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组口服0.5 mg恩替卡韦(苏州东瑞制药有限公司,国药准字H20153021)治疗,1次/d,疗程5个月。观察组在对照组基础上口服2.0 g复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司,国药准字Z19991011)治疗,3次/d,疗程5个月。

1.3 观察指标 采用放射免疫分析法检测两组治疗前后LN、HA、Ⅳ-C血清纤维指标,并检测对比两组IL-6、TNF-α、ET炎性因子水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝纤维化指标变化情况比较 治疗前观察组Ⅳ-C为(184.09±23.58)μg/L、LN为(243.59±23.62)μg/L、HA为(190.61±40.18)mg/L,对照组分别为(180.42±22.75)μg/L、(239.91±22.31)μg/L、(186.95±39.45)mg/L,比较差异无统计学意义(t=0.739、0.747、0.429,P>0.05)；治疗后观察组Ⅳ-C、LN、HA分别为(95.51±17.26)μg/L、(100.92±18.04)μg/L、(82.32± 25.08)mg/L,对照组分别为(134.21±18.99)μg/L、(166.41± 17.22)μg/L、(124.49±28.11)mg/L,比较差异具有统计学意义(t=9.951、17.314、7.387,P<0.05)。

2.2 两组治疗前后炎性因子各指标比较 治疗前观察组IL-6为(151.32±15.67)pg/ml、TNF-α为(42.29±6.56)pg/ml、ET为(1.61±0.39)pg/ml,对照组分别为(150.61±15.29)、(41.19± 5.64)、(1.61±0.34)pg/ml,比较差异无统计学意义(t=0.214、0.838、0,P>0.05)；治疗后观察组IL-6为(98.29±10.30)pg/ml、TNF-α为(28.62±4.24)pg/ml、ET为(0.84±0.30)pg/ml,对照组分别为(138.22±14.25)、(36.22±4.57)、(1.29±0.39)pg/ml,比较差异具有统计学意义(t=15.005、8.044、6.041,P<0.05)。

3 讨论

代偿期肝硬化若出现失代偿则提示疾病恶化,极易引发各种并发症,提高病死率,故减少、延缓失代偿期肝硬化对患者至关重要。核苷酸类药物为临床治疗肝硬化常用药物,多项研究表明［2］,其不但可有效抑制病毒,改善患者肝功能,且可有效改善肝纤维化,改善肝脏组织学。

恩替卡韦是一种核苷酸类似物,可有效抑制多聚酶活性,且对基因反转录负链形成及多聚酶启动具有抑制作用,此外其具有较高耐药性,为抗病毒首选药物。相关研究显示［3］在使用恩替卡韦基础上加用复方鳖甲软肝片治疗,效果更佳,可有效降低患者肝纤维化程度。本研究结果显示,与对照组比较,观察组Ⅳ-C、LN、HA水平及IL-6、TNF-α、ET水平均较低(P<0.05),提示对代偿期肝硬化患者行恩替卡韦、复方鳖甲软肝片联合治疗,可有效改善肝纤维化程度,降低患者炎性因子水平,改善患者肝功能,复方鳖甲软肝片为新型抗肝纤维化药物,由党参、莪术、黄芪、三七、当归、鳖甲、赤芍、冬虫夏草、连翘、紫河车及板蓝根组成,其中赤芍具有止痛活血、散瘀清热之功效；三七具有化瘀活血、定痛消肿之作用；鳖甲可散结软坚、潜阳滋阴,《日华子本草》［4］记载其可破感结、恶血,去血气；莪术具有止痛行气、消积破血之功效；当归具有止痛活血之功效；黄芪可通络活血；冬虫夏草具有补精益髓、益肾之功效；诸药联合使用,增强药效,从而达到化瘀活血、散结软坚、驱邪扶正之目的。现代药理认为［5］冬虫夏草具有较强活血功能,可有效提高机体免疫力,缓解肝细胞损伤；鳖甲可抑制炎症反应,阻滞肝纤维化。复方鳖甲软肝片药理作用机制为：①对肝细胞内自由基予以有效清除,缓解脂质氧化；②阻滞肝星状细胞钙离子通道,进而降低钙离子浓度；③对肝星状细胞活性及增殖进行抑制,促进细胞凋亡,减少胞外基质生成,进而阻滞肝纤维化进展,降低肝纤维化程度。

综上所述,复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦应用于代偿期乙肝肝硬化患者,可有效改善患者肝纤维化,降低炎性因子水平,具有极高临床推广应用价值。

［1］刘颖翰,林佃相,石栓柱,等.复方鳖甲软肝片与恩替卡韦联合应用对代偿期乙型肝炎肝硬化患者血浆D-二聚体的影响.中西医结合肝病杂志,2016,26(2):84-85.

［2］李冰,纪冬,李梵,等.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效及成本效益分析.解放军药学学报,2016,32(1):28-31.

［3］刘颖翰,石栓柱,林佃相,等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗对代偿期乙型肝炎肝硬化患者门静脉系统血流动力学的影响.肝脏,2015,20(11):870-873.

［4］闫雪华.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗代偿期乙肝肝硬化疗效观察.西部中医药,2014,27(7):84-86.

［5］林佃相,刘颖翰,石栓柱,等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对代偿期乙肝肝硬化患者肝纤维化程度的影响.河北医药,2016,38(11):1639-1641.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.22.059

2016-10-08］

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