阿托伐他汀对胰腺癌细胞PANC-1增殖、侵袭能力的影响及机制

李 晶，罗妙莎，秦 斌，王 琰，董 蕾

(西安交通大学第二附属医院消化内科，陕西西安 710004)



阿托伐他汀对胰腺癌细胞PANC-1增殖、侵袭能力的影响及机制

李 晶，罗妙莎，秦 斌，王 琰，董 蕾

(西安交通大学第二附属医院消化内科，陕西西安 710004)

目的 研究阿托伐他汀体外对胰腺癌细胞株PANC-1的影响及其机制。方法 不同浓度阿托伐他汀干预胰腺癌PANC-1细胞后，MTT法检测细胞的增殖、黏附作用，Transwell小室测定胰腺癌细胞的侵袭能力；RT-PCR方法测定MMP-2和VEGF的mRNA表达变化；Western blot方法检测ERK1/2的蛋白表达水平。结果 不同浓度阿托伐他汀干预胰腺癌PANC-1细胞后，细胞的增殖能力降低，并呈剂量时间依赖性。此外，阿托伐他汀可以抑制PANC-1细胞的黏附、侵袭能力，检测加药后PANC-1细胞内MMP-2、VEGF mRNA的相对表达量降低，与阴性对照组相比，差异有统计学意义(P=0.001 3，P=0.007)，ERK1/2蛋白的相对表达量降低(P=0.001 5)。结论 在体外细胞培养实验中，阿托伐他汀能显著抑制胰腺癌PANC-1细胞的增殖、黏附、侵袭能力，其机制可能是通过调控MAPK/ERK1/2通路减少MMP-2及VEGF的表达而实现。

阿托伐他汀；胰腺癌；侵袭

胰腺癌是消化系统恶性程度最高的肿瘤之一，它具有发病隐匿、病程短、进展快、病死率高的特点，预后极差。因此，新的治疗研究方向对于胰腺癌的治疗及预后显得尤为重要。他汀类(statins)药物是20世纪80年代后期开发的羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，通过抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶作用而影响细胞内许多重要生物学功能如：细胞膜构成、糖蛋白合成、细胞内信号转导、细胞周期进展等[1]。本研究通过MTT方法检测阿托伐他汀在胰腺癌细胞增殖及黏附中的作用，采用Transwell小室检测阿托伐他汀对胰腺癌细胞侵袭能力的影响，并采用Western blot和RT-RCR的方法探讨其可能机制。……