唑来膦酸对更年期骨质疏松合并牙周炎患者的疗效分析

张鑫阳，李　妍，轩亚茹，李小红，崔晓宇,王国芳

(1.郑州大学口腔医学院,河南 郑州　450052；2.日照市人民医院，山东 日照　276826；

3.河南省口腔医院牙周科 ，河南 郑州　 450000)



唑来膦酸对更年期骨质疏松合并牙周炎患者的疗效分析

张鑫阳1，李妍2，轩亚茹1，李小红1，崔晓宇1,王国芳3

(1.郑州大学口腔医学院,河南 郑州450052；2.日照市人民医院，山东 日照276826；

3.河南省口腔医院牙周科 ，河南 郑州 450000)

摘要：目的探讨唑来膦酸对更年期骨质疏松合并牙周炎的患者临床疗效。方法 选择2014年1月—2015年6月收治的更年期合并牙周炎的女性患者120例，采用随机数字法分为试验组和对照组各60例。对照组给予碳酸钙1 500 mg·d(-1)；试验组在对照组治疗的基础上给予一次唑来膦酸100 mL∶5 mg注射剂静脉滴注，滴注速度不低于15 min，用药前后分别给予250 mL生理盐水或5%葡萄糖注射液水化。治疗后观察两组患者的骨密度、骨代谢指标、牙周炎评估指标和不良反应情况。结果治疗3个月后，两组患者骨密度均有所升高，但是试验组与治疗前相比，骨密度升高差异显著(P<0.05)；试验组β-胶原片段(β-CTX)，N-骨钙素(N-MID)显著下降(P<0.05)，降钙素(hCT)下降无统计学意义(P>0.05)；试验组患者牙龈出血指数(GBI)、牙周袋探针深度(PD)和牙龈附着水平(AL)均显著低于对照组，牙槽嵴高度(CAB-CEJ)显著高于对照组(P<0.05)。结论唑来膦酸对更年期骨质疏松合并牙周炎患者有良好的疗效，在提高治疗骨质疏松症状疗效时也改善了牙周炎的症状。

关键词：唑来膦酸；更年期；骨质疏松；牙周炎

老年性的骨质丢失是骨质疏松和牙周炎的共同特点，两者也存在着例如年龄、性别、绝经、吸烟等[1-2]相同的患病危险因素，研究发现牙周炎患者椎体存在骨质疏松现象，而严重的骨质疏松患者往往又伴随着牙周炎疾病的存在，于是提出两者存在一定的相关性[3]。唑来膦酸是治疗骨质疏松的第3代双膦酸盐药物，常被用于治疗绝经后的骨质疏松患者[4-5]。本研究选取更年期骨质疏松合并牙周炎这一人群作为研究对象，采用唑来膦酸治疗后对骨质疏松和牙周炎均有较满意的疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象选择该院2014年1月—2015年6月收治的更年期合并牙周炎的女性患者120例，年龄45～54岁，平均年龄(49.7±2.5)岁。排除继发性骨质疏松患者，单纯牙周炎患者及严重器官功能异常的患者。将120例患者采用随机数字法分为试验组和对照组各60例，其中试验组平均年龄(50.2±2.6)岁，合并牙周炎牙齿86颗，病程1个月～2年，体质量指数(BMI)为(21.0±2.7)kg·m-2；对照组平均年龄(49.2±2.8)岁，合并牙周炎牙齿84颗，病程1个月～2年，BMI为(20.8±2.8)kg·m-2。入选患者签署知情同意书。两组患者在年龄、病程等一般情况方面无显著差异，具有可比性。

1.2试验方法所有患者给予常规龈上洁治，通过龈下超声振动击碎牙石，生理盐水冲洗牙袋，将替硝唑药膜插入患者牙周袋内，每片药膜含替硝唑0.5 mg，每颗牙2～3片，7 d为1个疗程。对照组给予碳酸钙1 500 mg·d-1(相当于钙600 mg)，维生素D 3200国际单位(迪巧维D钙咀嚼片，美国安士制药)；试验组在对照组治疗的基础上给予一次唑来膦酸(密固达，美国诺华)，100 mL∶5 mg注射剂静脉滴注，滴注速度不低于15 min，用药前后分别给予250 mL生理盐水或5%葡萄糖注射液水化。

1.3观察指标治疗前和治疗3个月后分别检测患者腰椎L1～4和股骨近端骨密度(HOLOGIC Discovery型骨密度仪，美国)；骨代谢指标β-胶原片段(β-CTX)，N-骨钙素(N-MID)和降钙素(hCT)，其中β-CTX和N-MID采用电化学发光免疫分析法测定，hCT采用放射免疫分析法测定，检测试剂为德国罗氏诊断公司产品。牙周炎治疗效果的观察指标为牙龈出血指数(GBI)、牙周袋探针深度(PD)和牙龈附着水平(AL)。记录两组患者治疗过程中的不良反应。

1.4统计学分析所得数据采用SPSS17.0进行统计分析。主要做组间比较：计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后骨密度的检测情况两组患者治疗前腰椎和股骨近端骨密度之间无显著性差异(P>0.05)，治疗12个月后，两组患者骨密度均有所升高，但是试验组与治疗前相比，骨密度升高，差异有显著性(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者治疗前后骨密度的检测情况比较/g·cm-2

2.2两组患者骨代谢指标比较治疗前，两组患者各骨代谢指标之间无显著差异(P>0.05)，治疗后，β-CTX和N-MID显著下降(P<0.05)，hCT下降无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　两组患者骨代谢指标比较/μg·L-1

2.3治疗后两组患者牙周炎改善情况比较治疗前，两组患者CBI、PD、CAB-CEJ和AL无显著差异(P>0.05)，治疗后，试验组患者CBI、PD和AL均显著低于对照组，CAB-CEJ显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3　两组患者周炎各指标比较

2.4两组患者不良反应分析对照组患者出现的不良反应主要为便秘，对症处理后不影响治疗。 试验组患者的主要不良反应为发热，共出现10例，最高体温未超过39℃，给予解热镇痛治疗可消退，3例患者出现肌肉酸痛，1例患者出现流感样症状，未给予特殊处理，均在3 d内自行缓解。

3讨论

骨质疏松是女性更年期常见的疾病之一。牙周炎的患病主要原因是牙周致病菌，另外内分泌失调、免疫缺陷、精神压力也可影响宿主的防御力和修复力，加重牙周组织的炎症反应和破坏。更年期妇女由于骨量和骨密度的减少，失牙风险也增高。然而骨质疏松与牙周炎发生发展是否有一定的相关性尚未有明确的定论。早在1960年，Groen等[6]就发现牙周炎患者的椎体存在骨质疏松的状态，而骨质疏松的患者通常也合并有牙周炎的现象，并提出骨质疏松和牙周炎有一定的相关性。哈丽娅等[7]认为绝经后骨质疏松症可能会增加牙周炎的易感性和患病程度。魏宁等[8]的研究结果也显示了围绝经期妇女全身骨密度降低可能会增加慢性牙周炎的发病风险。而且雌激素替代疗法对绝经期骨质疏松合并牙周炎的患者有一定的疗效[9]。唑来膦酸为第3代双膦酸盐类药物，常被用于恶性肿瘤骨转移的患者[10]，而且也被用于缓解更年期患者骨质疏松症状[11]。

本研究结果显示使用唑来膦酸治疗的患者腰椎和股骨近端的骨密度明显提高，可见唑来膦酸对骨质疏松有较好的治疗效果，可能是唑来膦酸与磷酸钙有较强的亲和力，阻止骨中的钙盐流失，配合钙制剂使用能更有效的提高治疗效果。采用唑来膦酸治疗的患者其骨代谢相关指标β-CTX和N-MID也显著降低。β-CTX是骨成熟过程分解的产物，它是反映破骨细胞活性的敏感指标，骨质疏松患者骨吸收增强，相应的β-CTX也升高。N-MID是反映骨形成的敏感指标，更年期妇女骨更新率快，N-MID明显升高。同时唑来膦酸治疗的患者牙周炎的症状也明显得到改善，表现在GBI、PD和AL各指标指数的明显降低及患者牙龈红肿、溢脓，张口受限情况的改善，同时CAB-CEJ的高度明显升高，可见唑来膦酸通过治疗骨质疏松而改善了牙周炎时牙槽骨的吸收。

综上所述，唑来膦酸对更年期骨质疏松合并牙周炎患者有良好的疗效，在提高治疗骨质疏松症状疗效时也改善了牙周炎的症状。

参考文献：

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[5]杨毅,李蓬秋,鲜杨,等.唑来膦酸连续2年治疗绝经后女性骨质疏松临床观察[J].中国骨质疏松杂志,2014,20(12):1435-1438.

[6]Groen JJ,Duyvense F,Halsted JA.Diffuse alveolar atrophy of the jaw(non-inflammatory form of paradental disease and pre-senile osteoporosis[J].Gerontol Clin,1960,2:68-86.

[7]哈丽娅,赵今,刘弈杉,等.牙周炎与绝经后骨质疏松症相关性的Meta分析[J].中国循证医学杂志,2011,11(12):1377-1383.

[8]魏宁,刘曼,张强,等.围绝经期妇女慢性牙周炎与骨密度改变的相关关系[J].山西医科大学学报,2015,46(4):349-352.

[9]姚丽,黄薇,刘莹.雌激素替代疗法对绝经期骨质疏松伴牙周病患者系统治疗的影响[J].中国骨质疏松杂志,2015,21(2):196-198.

[10] 赵道日那.唑来膦酸缓解癌症骨转移疼痛效果的研究[J].中国医药指南,2015,13(25)：164.

[11] 张长成,杨国志,李振武,等.唑来膦酸联合骨松宝胶囊治疗原发性骨质疏松慢性腰背痛的疗效[J].中国老年学杂志,2015,35(17):4868-4869.

(收稿日期：2015-12-21，修回日期：2016-02-20)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.056

通信作者：王国芳，女，副主任医师，研究方向：口腔医学研究方向，E-mail:2645698691@qq.com