习惯性流产与抗心磷脂抗体检测的相关性研究

谭长英四川省广汉市妇幼保健院检验科，四川广汉　618300



习惯性流产与抗心磷脂抗体检测的相关性研究

谭长英
四川省广汉市妇幼保健院检验科，四川广汉618300

［摘要］目的通过检测抗心磷脂IgG、IgM、IgA类抗体，研究其与习惯性流产的相关性。方法选取2015年1—8月间于进修的华西第二医院接受治疗的100例习惯性流产患者设为观察组，另选同期行健康体检的生育能力正常的非妊娠女性100名，设为对照组，采集两组患者的空腹静脉血，通过酶联免疫试验（ELISA）检测血清中的抗心磷脂IgG、IgM、IgA类抗体。结果对照组患者抗心磷脂IgG、IgM、IgA类抗体阳性率为5.0%，低于观察组（30.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组早期流产者抗心磷脂IgG、IgM、IgA类抗体的阳性率为20.7%，低于晚期流产者（42.9%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论导致习惯性流产的一个原因就是抗心磷脂抗体阳性，临床上最好在孕中期检测并及时治疗，避免发生习惯性流产。

［关键词］抗心磷脂抗体；习惯性流产；检测结果；相关性

抗心磷脂抗体（anticardiolipin，ACA）是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体,是抗磷脂抗体的成份之一。抗磷脂抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生反应的抗体，其中包括狼疮抗凝物，抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体。自1983年Harris建立的ACA固相放射免疫法（RLA）所检出ACA，以后经Loizou等改良成与放射免疫法效果相同而更为方便的ELISA法，该法目前已成为定量测定ACA的世界性标准。ACA的免疫学分型有IgG和IgA和IgM三类。抗磷脂综合征是指由抗磷脂抗体（APL抗体）引起的一组具有血栓症状,产后并发特征的系统性自身免疫系统疾病，主要表现为血栓形成、习惯性流产、血小板减少等。在妇产科中，习惯性流产是比较常见的一种疾病，并且妇女妊娠时出现的自然流产病例多达20%。在这些患者中，引发习惯性流产的主要原因就是多次流产［1］。内分泌、感染、遗传以及解剖等都与习惯性流产的病因有着密切的联系，而流产的一个主要原因就是抗心磷脂抗体（AcA）的出现。为此研究了其含量检测与习惯性流产的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1—8月之间于该院接受治疗的有流产史的患者100例，设为观察组，年龄22～38岁，平均（27.2±3.4）岁；妊娠12周内流产，即早期流产者58例，妊娠12周或12周后流产，即晚期流产者42例。排除由于内分泌因素、免疫因素、遗传因素等异常而引起习惯性流产者［2］。选择同时期于该院行健康体检的生育能力正常的非妊娠女性100名，设为对照组，年龄21～37岁，平均（27.5±3.2）岁。两组女性一般资料的比较差异无统计学意义（P＞0.05），可以进行对比。

1.2方法

于清晨采集两组患者的空腹静脉血2～3 mL，尽快送检（不必加入抗凝剂），如果标本无法在当天接受检测，先将血清分离，放置在2～8℃冰箱保存。通过酶联免疫试验（ELISA）检测血清中的抗心磷脂IgG、IgM、IgA类抗体含量，采用的试剂盒购自德国欧盟公司，严格根据试剂盒说明加以检测。

1.3统计方法

采用SPSS 14.0统计学软件分析及处理相关数据，计量资料采用（x±s）表示，用t检验，计数资料采用百分比（%）表示，用х2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组的抗心磷脂抗体阳性率对比

经过检测发现，对照组共5例患者的抗心磷脂IgG、IgM、IgA类抗体呈阳性，阳性率为5.0%；观察组共30例患者的抗心磷脂IgG、IgM、IgA类抗体呈阳性，阳性率为30.0%，对照组低于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1有流产史与正常体检女性的抗心磷脂抗体阳性率对比［n（%）］

2.2早期与晚期流产者的抗心磷脂抗体阳性率对比

观察组早期流产者抗心磷脂IgG、IgM、IgA类抗体的阳性率为20.7%，低于晚期流产者（42.9%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2早、晚期流产者的抗心磷脂抗体阳性率对比［n（%）］

3讨论

作为常见妊娠并发症之一，习惯性流产指至少连续发生两次的自然流产，在妊娠总数中，其发生率达0.6%左右［3］。当胎儿和母体间的免疫发送失衡时，就会出现免疫排斥，造成胎儿无法成功进行同种异体移植。将心磷脂作为抗原的抗体称为抗心磷脂抗体，其属于自身免疫性抗体，和临床具有密切关系，特别是IgM和IgG型抗体。细胞膜脂质双分子层内层的心磷脂抗原受到刺激后就会产生抗心磷脂抗体，并且免疫系统不能够轻易将其识别出来。胎盘合体滋养层的形成会受到抗心磷脂抗体的影响，抗心磷脂抗体与人体内的磷脂结合蛋白、组合磷脂有着较强的异性亲和力，在干扰纤维蛋白溶酶的血栓降解素形成与系统活性的过程中，主要是通过阻止前列环素的合成释放完成的，从而形成大量血栓或者血小板聚集，导致胎盘内的栓塞，较为严重时就会出现胎儿宫内生长受限、流产、早产、妊娠高血压、围产儿缺氧以及死胎等疾病，反复自然流产是最严重的一种情况［4-5］。此外，在孕早期间抗心磷脂抗体干扰羊膜的生长发育、合体滋养层与细胞滋养层的融合也会导致孕妇流产［6］。AcA可分为非免疫AcA（常存在于感染性疾病，如梅毒患者体内）与自身免疫型（存在于抗磷脂抗体综合征与自身免疫性疾病患者体内）两类。这2种AcA能够用辅助因子β2糖蛋白Ⅰ加以区分，后者与心磷脂的结合必须具备β2糖蛋白Ⅰ才能完成。

该研究中，该院分别检测了习惯性流产患者（观察组）与生育能力正常的非妊娠女性（对照组）的血清中抗心磷脂IgG、IgM、IgA类抗体，结果显示，对照组女性A-cA阳性率为5.0%，低于观察组（30.0%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。说明AcA与习惯性流产关系密切，AcA阳性容易引起习惯性流产［7-8］。阿司匹林对于AcA引起的血栓有抵抗作用，能够有效抑制血栓素A2。目前临床上在治疗AcA导致的习惯性流产时，采用的治疗方式主要是免疫抑制治疗与抗凝治疗。孕期口服剂量适宜的阿司匹林并不会引起明显不良反应，对孕妇及胎儿都没有严重不良反应，所以如果孕妇妊娠期的AcA检测结果呈阳性，在妊娠过程中，可遵从医嘱口服小剂量阿司匹林。另外，在胎儿与母体的免疫调节反应中，黄体酮与HCG能够有效发挥免疫抑制作用。黄体在HCG的作用下分泌甾体激素，延长和提高黄体功能，外源性HCG的补充可促进机体合成孕酮，使子宫血液循环速度加快，增加蜕膜厚度，使孕囊良好发育。HCG还能促进血浆产生相关物质抑制淋巴细胞发送转化，避免母体排斥产物和孕囊。虽然一些健康、无流产史的产妇通过ELISA也能检测出血液中的AcA，但医学界并未明确是否要治疗孕期AcA水平不高的孕妇［9］。

血小板减少症、死胎、早产、自发性流产和反复的动、静脉血栓等和AcA有关的临床症状被统称为抗磷脂综合征。AcA能通过不同途径使机体形成血栓，当血栓发生在胎盘血管中时，孕妇就会发生不良妊娠，如胎盘功能不足、胎儿宫内窘迫、流产等。抗磷脂综合征流产通常发生在妊娠10周以后，但10周之前同样有可能发生。地区、流产时间、AcA检测试剂质量等都会影响检测结果中AcA的阳性率。观察组早期流产者抗心磷脂IgG、IgM、IgA类抗体的阳性率为20.7%，低于晚期流产者（42.9%），差异有统计学意义（P＜0.05）。提示与早期妊娠孕妇相比，检测中期妊娠孕妇的AcA具有更重要的临床意义，能够为临床诊治提供指导依据，然而该研究的样本数较少，可能无法有效说明问题［10］。

综上所述，导致习惯性流产的一个原因就是AcA阳性，当自然流产患者无明确的流产原因时，在将遗传因素排除的基础上，可重点分析免疫性因素，通过检测AcA等免疫性抗体，诊断流产原因，及时采取治疗措施，以免再次发生流产。

［参考文献］

［1］贾莉婷,杨丽珍,刘东峰,等.习惯性流产患者抗精子抗体、抗子宫内膜抗体和抗心磷脂抗体检测［J］.郑州大学学报：医学版,2014（5）:640-641.

［2］李敏,姚美玉,吴校科.复发性流产与抗心磷脂抗体关系及治疗的探讨［J］.辽宁中医药大学学报，2009（5）:65-67.

［3］庞俏茹,安宏亮,吴丹.抗心磷脂抗体与不明原因复发性自然流产的相关性研究［J］.佛山科学技术学院学报：自然科学版,2013（5）:81-84.

［4］郑建琼,沈晓露,朱雪琼,等.复发性流产患者联合检测三种血清自身抗体及临床意义［J］.实用医学杂志，2012（20）:120-121.

［5］卢洁,张德亭,戴利亚.妊娠妇女抗心磷脂抗体的调查及其与不良妊娠的关系［J］.医学研究杂志,2012（6）:37-38.

［6］顾丹天,夏春梅,安长新,等.47例习惯性流产妇女抗心磷脂、抗精子及抗子宫内膜抗体的分析［J］.新疆医科大学学报,2013（3）:279-280.

［7］Azzudin E，Gharavi,Silvia S，et al.Mechanisms of Pregnancy Loss in Antiphospholipid Syndrome［J］.Clinical Obstetrics and Gynecology，2011（1）:59-65.

［8］董飞侠.抗心磷脂抗体的临床意义［J］.养生月刊，2013（4）: 135-136.

［9］于哲.习惯性流产病因的临床分析［J］.中国实用医药，2014 （5）:89-90.

［10］许国强,邱金东,刘英杰.2906例免疫性不孕患者血清抗体检测结果分析［J］.河南大学学报：医学版，2008（1）:35-37.

Study on the Correlation Between Detection of Habitual Abortion with Anticardiolipin Antibody

TAN Chang-ying
Department of Laboratory,Maternal and Child Health Hospital of Guanghan City Sichuan Province,Guanghan,Sichuan Province，618300 China

［Abstract］Objective To detect anticardiolipin self IgG,IgM,IgA antibody,and to study the correlation of habitual abortion.Methods January 2015 to August 2015 in our study of Huaxi second hospital accepted treatment of 100 cases of Xi habitual abortion patients set as observation group and alternative at the same time,the health examination of fertility normal non pregnant women with 100 cases were selected,design for the control group,acquisition of two groups of patients with fasting venous blood,by enzyme linked immunoassay（ELISA）for the detection of serum anticardiolipin IgG,IgM,IgA class antibodies.Results In the control group of patients with anti cardiolipin Autologous IgG,IgA,IgM class antibody positive rate was 5.0%,lower than those in the observation group（30.0%）,The difference was statistically significant（P＜0.05）.Group of early spontaneous abortion,anti cardiolipin IgG,IgM and IgA antibodies positive rate of 20.7%,lower than late-term abortion（42.9%）,the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Lead to habitual abortion is one of the reasons is the anticardiolipin antibody（AcA）positive.

［Key words］Habitual abortion;Anticardiolipin antibody;Dtection result;Correlation

收稿日期：（2015-11-17）

［作者简介］谭长英（1978.11-），女，四川广汉人，本科，主管检验师，主要从事临床检验工作。

DOI：10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.05.026

［中图分类号］R714

［文献标识码］A

［文章编号］1672-5654（2016）02（b）-0026-03