大剂量丙种球蛋白治疗儿童重型病毒性脑炎的临床疗效分析

吴国红，高振文，闫冬梅，石玉梅，马杰.单县中心医院儿科，山东菏泽74300；.单县中心医院神经外科，山东菏泽　74300



大剂量丙种球蛋白治疗儿童重型病毒性脑炎的临床疗效分析

吴国红1，高振文2，闫冬梅2，石玉梅1，马杰1
1.单县中心医院儿科，山东菏泽274300；2.单县中心医院神经外科，山东菏泽274300

［摘要］目的探讨静脉滴注不同大剂量丙种球蛋白（IVIG）治疗儿童重型病毒性脑炎的临床疗效。方法整群选取该院于2014年1月—2015年10月收治的67例儿童重型病毒性脑炎分为治疗组和对照组，治疗组在常规治疗的基础上静脉滴注IVIG 1.0 g/（kg·d），连用2 d，对照组在常规治疗的基础上静脉IVIG 400 mg/（kg·d），连用5 d，两组单例患者应用丙种球蛋白总量相同，分别观察患儿的临床症状、体征消失的时间以及统计住院时间。结果治疗组热退时间、意识障碍好转时间、抽动停止时间及住院时间分别为（2.5±0.6）、（1.5±0.5）、（1.5±0.7）d及（9±3.6）d均显短于对照组，两治疗组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论在应用相同大剂量丙种球蛋白的前提下，增加单次应用剂量，早期饱和冲击治疗能够显著改善重症病毒性脑炎患儿的临床症状和体征，提高总有效率。

［关键词］病毒性脑炎；儿童；相同大剂量；静脉注射用丙种球蛋白

病毒性脑炎是儿科常见的中枢神经系统感染性疾病，大多预后良好；但是由于儿童神经系统发育尚不完善，抵抗力较成人差，一旦患病，尤其是重型儿童病毒性脑炎常导致不同程度的神经系统后遗症，如智力低下、癫痫、瘫痪等。由于免疫异常参与了病毒性脑炎患儿的病理过程，这是静脉滴注丙种球蛋白（IVIG）免疫疗法治疗儿童病毒性脑炎的理论依据。目前大剂量丙种球蛋白已广泛应用于治疗病毒感染性疾病，为了解不同剂量的IVIG对于儿童病毒性脑炎的治疗效果，整群选取该院于2014年1月—2015年10月收治的67例重型病毒性脑炎患儿为研究对象，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

整群选取2014年1月—2015年10月，该院住院的67例重型病毒性脑炎患儿，其中男27例，女40例；年龄3个月～15岁，入院时病程30 min～3.5 h。入选标准：符合《诸福棠实用儿科学》的诊断标准［1］，且具备重型病毒性脑炎的下列条件之一：①抽搐频繁或惊厥持续状态出现；②存在不同程度的意识障碍；③脑干颅神经损害和（或）肢体瘫痪；④脑CT或MRI显示脑组织有病损表现。排除疾病：化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎等。将67例患儿按随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组36例：发热36例，存在意识障碍34例（嗜睡18例、昏睡8例、浅昏迷5例、深昏迷3例），表现肢体抽动29例；对照组（31例）：发热31例，存在意识障碍28例（嗜睡19例、昏睡4例、浅昏迷4例、深昏迷1例），表现肢体抽动26例。所有患儿的临床资料均经患儿家属同意，并通过伦理委员会的批准，且两组患儿年龄、性别构成、病情等比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

常规治疗：患儿给予脱水降颅压、止惊、激素减轻脑水肿、抗病毒、控制继发感染、维持水、电解质及酸碱平衡等；对照组：在常规治疗基础上加用IVIG静脉滴注400 mg/（kg·d），共5 d；治疗组：在常规治疗基础上，加用IVIG静脉滴注1.0 g/（kg·d），共2 d；治疗组及对照组单例患者应用丙种球蛋白总量相同，治疗期间密切观察不良反应，监测心、肝、肾功能。疗效观察指标：观察两组发热时间、意识状态好转时间、抽动停止时间及住院时间。

1.3统计方法

应用SPSS 13.0统计学软件对所有数据进行分析，计量资料采用（±s）表示，用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

治疗组热退时间、意识精神状态好转时间、抽动停止时间及住院时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。两组无一例因静脉滴注丙种球蛋白而出现不良反应，见表1。

表1　比较两组患儿的发热持续时间、意识状态好转时间、抽搐时间以及统计住院时间（d）

3　讨论

急性病毒性脑炎是儿科常见的由各种病毒引起得神经系统感染性疾病，主要有肠道病毒引起为主，起病急进展快，发热、抽搐及意识障碍为其主要的临床表现，常合并有呼吸及循环障碍；病毒性脑炎患儿机体存在免疫异常病理反应，患儿神经脱髓鞘病变和脑血管损伤是所感染病毒引起的抗原免疫反应导致，血管损伤造成神经组织供血不足又会加重神经组织的进一步损伤［2］。目前尚无特效的药物治疗急性病毒性脑炎异常免疫反应［3］，由于IVIG来自于人血浆中，富含的IgG抗体具有多价抗原特异性，具有免疫增强及免疫抑制双重功能，具有明显免疫防护及抗感染功能［4-5］，大量文献报道显示丙种球蛋白治疗重症病毒性脑炎疗效显著［6］。

由以上资料可知，在常规治疗的基础上静脉滴注IVIG1.0 g/（kg·d），连用2 d的治疗组和在常规治疗的基础上静脉IVIG 400 mg/（kg·d），连用5 d的对照组相比较，虽然治疗疗程都应用了相同剂量的丙种免疫球蛋白，但根据治疗结果，治疗组热退时间、意识障碍好转时间、抽动停止时间及住院时间分别为（2.5±0.6）、（1.5± 0.5）、（1.5±0.7）d及（9±3.6）d，对照组分别为（4±1.1）、（3±1.0）、（3±1.2）d及（12±4.2）d，治疗组在治疗缓解临床症状方面均明显优于对照组，且差异有统计学意义，也就是治疗组在起始阶段给予大剂量饱和冲击治疗量较对照组效果更明显，其作用机制可能与下列因素有关［7］：①大剂量饱和冲击IVIG治疗含有更多各种病毒抗原特异性抗体，能与患者体内病毒抗原更大程度的结合，使尽可能多的病毒早期就可以得到灭活，以应对病毒感染早期“瀑布样反应”；②IVIG含有的抗细胞因子中和炎症介质，降低免疫损伤作用，减轻炎性血管损害，改善急性期临床症状；③治疗组较之对照组在治疗早期相同时间内提供更大量的IVIG，有更好的免疫抑制作用，可阻断免疫病理损伤，减轻神经细胞免疫性脱髓鞘反应，从而说明越早期足量治疗效果越好，以上结果与盛放等［8］在关于大剂量丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎的疗效观察一文中的研究结果相一致，其结论为大剂量丙种球蛋白治疗重症病毒性脑膜炎能迅速改善临床症状，缩短病程，与该文相符。

总之，在应用相同大剂量丙种球蛋白的前提下，增加单次应用剂量，早期达到饱和冲击治疗，能够显著改善重症病毒性脑炎患儿的临床症状和体征，提高总有效率。

［参考文献］

［1］陈少川，刘特炯，余文钦.醒脑静联合大剂量丙种球蛋白治疗病毒性脑炎30例疗效观察［J］.中国医药指南，2013（15）：676-677.

［2］黑淑贞.大剂量丙种球蛋白治疗小儿病毒性脑炎的疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2014（23）：119-120.

［3］邵泽群.大剂量丙种球蛋白联合皮质激素治疗小儿重症病毒性脑炎临床疗效观察［J］.黑龙江医学，2014（11）：1261-1262.

［4］何佳罕.大剂量丙种球蛋白对小儿病毒性脑炎的临床疗效［J］.求医问药（下半月），2013（4）：61.

［5］黄玉柱，张开俊，陈红，等.小儿病毒性脑炎的临床观察.中国医药，2013，8（1）：100-101.

［6］任海燕，冯照新，范波胜.大剂量丙种球蛋白治疗重症病毒性脑炎的护理体会［J］.中国实用神经疾病杂志，2013（12）：110.

［7］廖先辉.不同剂量丙种球蛋白治疗儿童重型手足口病疗效观察［J］.中国中西医结合儿科学，2016（1）：79-81.

［8］盛放，王凯旋，李小兵，等.大剂量丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎的疗效观察［J］.浙江医学教育，2013（1）：52-53，59.

Analysis of Clinical Curative Effect of Large -dose Gamma Globulin in Treatment of Severe Viral Encephalitis in Children

WU Guo-hong1，GAO Zhen-wen2，YAN Dong-mei2，SHI Yu-mei1，MA Jie1
1.Department of Pediatrics，Central Hospital of Shanxian，Heze，Shandong Province，274300 China；2.Department of Neurosurgery，Central Hospital of Shanxian，Heze，Shandong Province，274300 China

［Abstract］Objective To observe the clinical curative effect of the intravenous drip of different large-dose gamma globulin in treatment of severe viral encephalitis in children. Methods 67 cases of children with severe viral encephalitis admitted and treated in our hospital from January 2014 to October 2015 were divided into two groups，the treatment group were given the intravenous drip of IVIG 1.0g/（kg·d）for continuous 2d on the basis of the conventional treatment，the control group were given the intravenous drip of IVIG 400mg/（kg·d）for continuous 5d，the two groups had the same total gamma globulin，and the clinical symptoms，sign disappearance time and length of stay of the children were respectively observed. Results The time of fever being brought down，improvement time of conscious disturbance，twitch stop time and length of stay were respectively（2.5±0.6），（1.5±0.5），（1.5±0.7）d and（9±3.6）d in the treatment group，which were obviously shorter than those in the control group，and the differences between the two groups had obvious statistical significance by comparison，P＜0.01. Conclusion Enhancing the single-dose and early saturated pulse therapy can obviously improve the clinical symptoms and signs of children with severe viral encephalitis and improve the total effective rate on the condition of applying the same large-dose gamma globulin.

［Key words］Viral encephalitis；Children；The same large-dose；Intravenous drip of gamma globulin

［中图分类号］R725.1

［文献标识码］A

［文章编号］1674-0742（2016）05（b）-0148-02

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.14.148

［作者简介］吴国红（1978.9-），女，山东成武人，硕士，主治医师，研究方向：儿童神经系统疾病的诊治。

收稿日期：（2016-02-16）