牙周基础治疗联合辅酶Q10注射液对牙周炎伴冠心病患者细胞因子的影响

蔡绿树，蒋连权

(慈溪市龙山医院 口腔科，浙江 慈溪 315312)

牙周基础治疗联合辅酶Q10注射液对牙周炎伴冠心病患者细胞因子的影响

蔡绿树Δ，蒋连权

(慈溪市龙山医院 口腔科，浙江 慈溪 315312)

目的 探讨牙周基础治疗联合辅酶Q10注射液对牙周炎伴冠心病患者细胞因子水平影响。方法 选取确诊牙周炎合并冠心病患者68例，随机分成2组，每组34例。对照组予牙周基础治疗，观察组在此基础上予辅酶Q10注射液治疗，连续治疗2 w，检测患者血清及龈沟液中炎性因子水平，观察牙周指数及临床疗效。结果 与治疗前比，血清及龈沟液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、IL-6及IL-8水平降低(P<0.05)，菌斑指数(plaque index，PLI)、龈沟出血指数(sulcus bleeding index，SBI)、牙周袋探诊深度(periodontal depth，PD)以及临床附着丧失(clinical attachment loss，CAL)均降低(P<0.05)；与对照组比较，观察组血清及龈沟液中TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8水平较低(P<0.05)，PLI、SBI及PD牙周指数较低(P<0.05)，临床疗效较高(P<0.05)。结论 辅酶Q10注射液可明显改善牙周炎伴冠心病患者牙周炎症，且降低血清及龈沟液中IL-6与TNF-α水平。

牙周炎；冠心病；辅酶Q10注射液；IL-6；TNF-α

牙周炎是由牙菌斑中的微生物所引起的牙周支持组织的慢性感染性疾病[1]，目前是成年人丧失牙齿的首位原因。据有关统计，我国成年人牙周炎发病率达到80%以上，而其中10%～15%患有重度牙周炎[2]，严重影响生活质量。近年来，随着对牙周炎的逐步认识，了解其可影响到心血管疾病。有关研究表明，冠心病与牙周炎具有共同的流行病学关系,且认为牙周感染可能是冠心病重要潜在危险因素[3]。炎症及免疫反映在动脉粥样硬化的发生、发展中起着决定作用，而动脉粥样硬化是冠心病的病理基础[4]。牙周致病菌诱导宿主全身的免疫和炎症反应，产生大量炎症因子，在其中起到重要作用。辅酶Q10是细胞自身合成的抗氧化剂和细胞代谢激活剂[5]，在机体生化过程中起到十分重要的作用。因此，本研究将采用辅Q10注射液治疗牙周炎伴冠心病患者，观察其对血清和龈沟液炎性因子水平的影响及疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月～2015年10月在慈溪市龙山医院口腔科诊治的68例牙周炎合并冠心病患者，依据随机数字表法分为2组，每组34例。对照组男20例，女14例，年龄40～76岁,平均(53.7±6.6)岁，平均病程(21.6±2.6)月，轻度牙周炎11例，中度牙周炎16例，重度牙周炎7例；观察组男18例，女性16例，年龄42～75岁,平均(54.2±7.1)岁，平均病程(22.3±2.4)月，轻度牙周炎9例，中度牙周炎17例，重度牙周炎8例。2组在性别、年龄、病程长短及牙周炎程度等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：符合《牙周病诊疗指南》[6]中有关牙周炎诊断标准；明确诊断冠心病，且心肌梗死病史1年以上或心绞痛病史半年以上或冠脉支架手术史1年以上，病情平稳；临床附着丧失(clinical attachment loss,CAL)>0.6 mm，牙周袋≥4 mm，牙齿缺损不超过2颗；X线片显示牙槽骨吸收超过根长的1/3，牙齿有轻度松动，且多根牙的根分叉区有轻度病变，牙龈有炎症；入选前1个月内未服用抗生素或其他有关消炎药物治疗；通过本院医学伦理会审核，本人或家属签署知情同意书。排除标准：存在其他全身系统性疾病及药物过敏史；合并各种急、慢性感染或炎症性疾病；1年内有牙周治疗史者；伴有其他口腔粘膜疾病者；妊娠或将准备妊娠及哺乳期妇女；糖尿病、严重感染、肿瘤，脑、肺、肾等严重的循环系统疾病；依从性差，精神障碍，无法正常交流者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组均针对冠心病行规范化治疗，包括抗血小板、调脂、降压、控制血糖、降低心肌耗氧以及改善心肌重塑等治疗。对照组予牙周基础治疗，包括口腔卫生指导、龈上洁治、龈下刮治、根面平整等，使用3%H2O2冲洗牙周并涂上碘甘油，根据个体牙周炎差异龈下刮治可进行2～4次。观察组在上述治疗基础上再予辅酶Q10注射液(江苏万邦生化医药股有限公司生产，国药准字H32024562)肌肉注射，每天10 mg，每天1次，连续治疗2周。

1.2.2 观察指标

① 血清及龈沟液中炎性因子水平：均采集治疗前后2组患者的血清及龈沟液，具体方法如下：晨起空腹抽取肘静血5 mL,以3000 r/min离心15 min,收集上层血清于无菌试管中,置于-80 ℃冰箱中待测；龈沟液的样本及处理参照邴秀娟等[7]文献，进行操作。患者血清及龈沟液中炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、IL-6及IL-8水平采用酶联免疫吸附试验测定，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，操作方法严格按照试剂盒自带的说明书进行。

② 牙周指数：观察治疗前后2组患者牙周指数：菌斑指数(plaque index，PLI)、龈沟出血指数(sulcus bleeding index，SBI)、牙周袋探诊深度(periodontal depth，PD)以及临床附着丧失(clinical attachment loss，CAL)。

③ 临床疗效：疗效评价标准参照有关文献[8]制定如下：治愈，牙周袋恢复正常，疼痛、肿胀以及牙龈出血等临床症状消失；显效，PD较治疗前减少>1 mm，牙齿松动的状况有所改善，局部疼痛、肿胀及牙龈出血显著好转；有效，牙周袋及牙齿松动有所改善，疼痛、肿胀以及牙龈出血等症状有所减轻；无效，临床症状较治疗前无明显变化，甚至加重。有效治疗率=(治愈例数+显效例数)/总例数×100%。

④ 安全性：记录研究中出现的任何不良反应，并积极给予对症治疗。

2 结果

2.1 血清炎性因子水平 与治疗前比较，2组血清TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8水平降低(P<0.05)；与对照组比较，观察组血清TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8水平较低(P<0.05)。见表1。

表1 血清炎性因子水平的比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 龈沟液炎性因子水平 与治疗前比较，2组龈沟液TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8水平降低(P<0.05)；与对照组比较，观察组龈沟液TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8水平较低(P<0.05)。见表2。

表2 龈沟液炎性因子水平的比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 牙周指数 与治疗前比较，2组PLI、SBI、PD以及CAL牙周指数均降低(P<0.05)；与对照组比较，观察组PLI、SBI及PD牙周指数均较低(P<0.05)，见表3。

表3 牙周指数的比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 临床疗效 经过治疗后，观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义(Z=-2.572,P<0.05)。见表4。

表4 临床疗效的比较[n(%)]

2.5 安全性 观察组中出现1例一过性心悸，未停药，症状可自行消失，未见其他不良反应的发生。

3 讨论

慢性牙周炎与动脉粥样硬化的发生有着密切的联系，且慢性牙周炎相关致病菌在冠心病的发生、发展中可能起重要作用[9]。牙周炎引起促炎因子的分泌增加，不仅在牙周局部及龈沟液中，还表现在外周血中，从而影响全身或局部血管炎症的进程。血管内皮发生的慢性炎症及感染则是冠心病发生、发展的重要因素，在粥样硬化斑块区域的脂质核心破裂斑块的(肩区)有大量的炎症细胞浸润[10]。

辅酶Q10又称为泛醌，广泛存在于所有生物膜中，在体内参与抗氧化、代谢调节、细胞分化调节等功能。辅酶Q10能明显改善慢性心衰患者的功能性容量、内皮功能以及心室收缩性，而被广泛用于治疗心脑血管疾病。辅酶Q10是线粒体呼吸链限速反应的关键物质[11]，在线粒体的合成及维持心肌需要的能量显得尤为重要。临床上酶Q10与他汀类药物联合用药，可降低甚至消除他汀类药物的副作用，如肌痛、横纹肌溶解等。此外，口服辅酶Q10能够减少由高强度运动导致的应激损伤。脂质过氧化生成大量自由基，极易氧化DNA、蛋白质及其它脂类，而辅酶Q10的还原态可将自由基还原，自身被氧化为半还原态，因此对糖尿病及其并发症有改善作用。

研究结果显示：治疗后，观察组血清及龈沟液中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8水平明显低于对照组(P<0.05)，提示了辅酶Q10可明显降低牙周炎伴冠心病患者血清及龈沟液中炎性因子的水平。有关文献报道[12]，牙周炎患者血清及龈沟液中炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8均显著高于正常人，而上述炎性因子均为促炎性因子。研究证实，辅酶Q10有较好的增强抗炎能力，淋巴细胞及单核细胞膜中的辅酶Q10通过调节信号和介质分子的释放，进而调节各种组织中核因子-κB依赖型基因的表达[13]，从而发挥增强机体的消炎能力。在牙周状况上，观察组PLI、SBI及PD牙周指数较对照组均明显将低(P<0.05)，表明了辅酶Q10能够明显改善牙周炎症的状况，与其抗氧化、增强机体抗炎能力及调节细胞代谢等综合作用密切相关。在疗效上，观察组有效治疗率显著高于对照组(P<0.05)，表明辅酶Q10对牙周炎伴冠心病患者有较理想的临床效果。牙周基础治疗，可改善牙周炎伴冠心病患者的牙周症状，且降低血清炎症介质[14]。在有关动物实验中证实，辅酶Q10可能具有治疗和缓解牙周炎症的作用[15]。研究过程中，只有观察组中出现1例一过性心悸，未经停药处置，患者症状可自行消失，证实辅酶Q10注射液在治疗牙周炎伴冠心病患者有较高的安全性。

通过治疗68例牙周炎伴冠心病患者，发现辅酶Q10注射液可有效改善牙周炎伴冠心病患者牙周炎症状况，临床效果理想，且明显降低患者血清及龈沟液中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8水平，不良反应少，并为临床治疗牙周炎伴冠心病提供了新的思路和依据。

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(编校：王俨俨)

Effect of periodontal basic treatment combined with coenzyme Q10 on cytokines in serum and gingival crevicular fluid of periodontitis with coronary heart disease

CAI Lv-shuΔ, JIANG Lian-quan

(Department of Stomatology, Cixi Municipal Hospital, Cixi 315312, China)

ObjectiveTo investigate the effect of periodontal basic treatment combined with coenzyme Q10 on cytokines in serum and gingival crevicular fluid of periodontitis with coronary heart disease.MethodsA total of 68 patients with periodontitis with coronary heart disease were collected and randomly divided into 2 groups with 34 cases in each group.Patients in the control group were treated by periodontal basic treatment, patients in the experimental group were treated on the basis of the control group with coenzyme Q10 injection, continuous treatment for 2 weeks, the inflammatory factors levels in serum and gingival crevicular fluid were detected and the periodontal indexes and clinical efficacy were observed.ResultsCompared with before treatment, the TNF-α, IL-1β, IL-6 and IL-8 levels of serum and gingival crevicular fluid were decreased (P<0.05), the plaque index (PLI), sulcus bleeding index (SBI), periodontal depth (PD) and clinical attachment loss (CAL) were decreased (P<0.05); compared with the control group, the TNF-α, IL-1β, IL-6 and IL-8 levels in serum and gingival crevicular fluid of the experimental group were lower (P<0.05), PLI, SBI and PD periodontal indexes were lower (P<0.05), the clinical curative effect was higher (P<0.05).ConclusionCoenzyme Q10 injection in the treatment of patients of periodontitis with coronary heart disease could significantly improve the periodontal inflammation, and reduce the IL-6 and TNF-α levels in serum and gingival crevicular fluid.

periodontitis; coronary heart disease; coenzyme Q10 injection; IL-6; TNF-α

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.20

蔡绿树，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：口腔，E-mail：cailsls@163.com。

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