溴化异丙托品联合布地奈德/福莫特罗粉吸入剂对支气管哮喘患者血清IgE、FeNO及肺功能的影响

蒋昱，张才擎

(山东大学附属千佛山医院/山东省胸科医院 呼吸内科，山东 济南 250013)

溴化异丙托品联合布地奈德/福莫特罗粉吸入剂对支气管哮喘患者血清IgE、FeNO及肺功能的影响

蒋昱，张才擎Δ

(山东大学附属千佛山医院/山东省胸科医院 呼吸内科，山东 济南 250013)

目的 探讨溴化异丙托品和布地奈德/福莫特罗粉吸入剂分别单用与联合应用对支气管哮喘患者血清IgE、FeNO及肺功能的影响。方法 选取2013年1月～2015年3月山东大学附属千佛山医院明确诊断为支气管哮喘的患者102例，按随机数字表法分3组，对照A组34例予以溴化异丙托品治疗，对照B组34例予以布地奈德/福莫特罗粉吸入剂治疗，研究组34例予以溴化异丙托品联合布地奈德/福莫特罗粉吸入剂治疗，疗程6月，治疗前后测定3组患者肺功能状态，检测患者FeNO浓度及血清IgE含量，并比较临床疗效。结果 对照A、B组有效率(70.59%、67.65%)显著低于研究组有效率(91.18%)，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组治疗后FEV1、FVC、FEV1%pre显著高于对照A、B组，研究组治疗后血清IgE及FeNO浓度显著低于对照A、B组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 采用溴化异丙托品联合布地奈德/福莫特罗粉吸入剂能有效降低支气管哮喘患者FeNO浓度，改善肺功能。

溴化异丙托品；布地奈德/福莫特罗粉吸入剂；支气管哮喘；肺功能；FeNO

支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症[1]，严重影响患者日常生活及生活质量。目前治疗哮喘主要采取抗炎与解痉的基本方法，然而成年哮喘患者接受低-中剂量激素后，症状仍不能得到完全控制[2]，近年来，哮喘治疗研究中多采用糖皮质激素与长效β受体激动剂联合使用，研究发现抗胆碱能药物可以阻断气道内毒蕈碱受体舒张气道平滑肌[3]，溴化异丙托品为吸入型抗胆碱药，可阻断吸入性刺激物所引起的反射性支气管收缩[4]，本研究旨在探讨溴化异丙托品、布地奈德/福莫特罗粉吸入剂单用和联用对支气管哮喘患者血清FeNO及肺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2015年3月山东省胸科医院确诊为支气管哮喘的患者102例，均符合2013年中华医学会呼吸病学会哮喘学组拟定的《支气管哮喘防治指南》的诊断标准[5]，排除筛选前1个月内使用过糖皮质激素的患者；排除近1 w内服用介质阻滞剂的患者，排除角型青光眼、前列腺增生或膀胱梗阻及对抗胆碱药物过敏者。按随机数字表法将患者分成3组，对照A组34例予以溴化异丙托品治疗，其中男18例、女16例，年龄35～75岁，平均(56.20±6.19)岁，病程1.5～17年，平均(9.35±2.29)年，对照B组34例予以布地奈德/福莫特罗粉吸入剂治疗，其中男17例、女17例，年龄34～73岁，平均(55.14±6.26)岁，病程1～18年，平均(9.26±2.35)年，研究组34例予以溴化异丙托品联合布地奈德/福莫特罗粉吸入剂治疗，其中男17例、女17例，年龄36～72岁，平均(55.08±6.31)岁，病程1～17年，平均(9.42±2.38)年，3组间基本资料差异无统计学意义。本研究获得山东省胸科医院伦理委员会通过，所有入组患者同意进行该实验并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均予以吸氧、控制感染等基本治疗，采用氨溴索祛痰，对照A组予以溴化异丙托品(Boehringer Ingelheim Limited，注册证号H20100681)0.25 mg+生理盐水10 mL，通过雾化吸入(氧流量为8 L/min)治疗，2次/d；对照B组予以布地奈德/福莫特罗干粉剂(阿斯利康公司生产)160/4.5 ug，2吸/次，2次/d；研究组予以溴化异丙托品联合布地奈德/福莫特罗粉吸入剂治疗。3组疗程均为6个月。

1.2.2 临床疗效：参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组指定的指南[6]，显效：临床症状显著改善，炎症反应基本消失，肺功能基本正常，免疫功能大幅提高；有效：临床症状有所缓解，炎症反应减轻，肺功能提高，免疫功能增强；无效：临床症状、炎症反应、肺功能、免疫功能未见明显的变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.2.3 肺功能测定：分别于治疗前后采用日本CHESTA-8800立式肺功能检测仪测定3组患者肺功能状态，包括FEV1、FVC、FEV1%pre和 FEV1/FVC，测定均在8:00-12:00时进行。

1.2.4 FeNO浓度及IgE含量测定：于治疗前后采用口呼一氧化氮测定系统(瑞典Aerocrine公司)检测3组患者FeNO浓度。治疗前后分别留取血标本5 mL，离心后-70 ℃冰箱保存，采用IgE免疫散射比浊法(西门子特种蛋白仪)测定血清IgE含量。

2 结果

2.1 3组患者临床疗效比较 治疗后对照A、B组有效率(70.59%、67.65%)显著低于研究组(91.18%)，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 3组患者治疗前后肺功能变化比较 与治疗前比较，对照A、B组治疗后FEV1、FEV1%pre和 FEV1/FVC均得到提高(P<0.05)，研究组治疗后FEV1、FVC、FEV1%pre和 FEV1/FVC均得到显著提高(P<0.05)，且研究组治疗后FEV1、FVC、FEV1%pre显著高于对照A、B组(P<0.05)。见表2。

表2 3组患者治疗前后肺功能变化比较±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与治疗后对照A组比较，compared with control group A；△P<0.05，与治疗后对照B组比较，compared with control group B

2.3 3组患者治疗前后血清IgE及FeNO浓度比较 与治疗前比较，3组治疗后血清IgE及FeNO浓度均明显下降(P<0.05)，且研究组治疗后血清IgE及FeNO浓度显著低于对照A、B组(P<0.05)。见表3。

表3 3组患者治疗前后血清IgE及FeNO浓度比较

*P<0.05，与治疗前比较compared with pre-treatment；#P<0.05，与治疗后对照A组比较，compared with group A；△P<0.05，与治疗后对照B组比较，compared with group B.

3 讨论

支气管哮喘是呼吸内科常见的疾病之一，尤其是重度支气管哮喘患者肺功能严重下降[7]，影响患者生活质量。支气管哮喘是一种病因复杂的气道炎性疾病，在众多诱发因素中以气道内副交感神经张力亢进为主。目前哮喘的主要治疗药物是吸入糖皮质激素[8]，单用糖皮质激素需加大剂量才能有效阻止哮喘发作或进一步恶化，但长期使用的安全性受到质疑[3]。溴化异丙托品可改善哮喘患者肺功能及减轻炎症反应，主要通过阻断胆碱能M受体，达到不断扩展支气管的目的[9]。布地奈德/福莫特罗吸入剂是复合制剂，其中吸入型糖皮质激素布地奈德具有抗炎效果，支气管舒张剂福莫特罗具有速效、长效解痉功能，有研究表明布地奈德/福莫特罗吸入剂中2种成分协同作用可显著改善支气管哮喘症状[10]。

现阶段治疗哮喘主要在于控制并维持正常的肺功能，缓解临床症状，长效β2受体激动剂与糖皮质激素的合成制剂较使用双倍剂量的激素治疗哮喘更为有效[11]。肺功能检查对于协助诊断呼吸系统疾病及预后具有重要意义，反映了哮喘的控制情况[12]。本研究通过对支气管哮喘患者治疗前后肺通气功能的指标对比发现，3组患者治疗后支气管哮喘患者FEV1、FEV1%pre和 FEV1/FVC均升高，表明3种药物均可以改善肺功能。但研究组效果明显优于对照A、B组，说明溴化异丙托品联合布地奈德/福莫特罗吸入剂更能有效抑制肺支气管的炎症反应，提高气道顺应性，改善肺功能，优于单一治疗。

支气管哮喘本质是气道慢性炎症反应，极易对激发因子产生气道高反应[13]，近些年来一些新的评价指标逐渐出现，研究发现FeNO可用于监测哮喘控制情况，能简便有效地反映气道嗜酸性粒细胞性炎症水平[14-15]。支气管哮喘患者机体的免疫球蛋白水平普遍较低，血清IgE及嗜酸性粒细胞对机体免疫水平进行调节，从而参与气道炎症，并导致气道的高反应性。本研究发现，3组治疗后IgE及FeNO浓度均下降，且研究组治疗后血清IgE及FeNO浓度显著低于对照A、B组(P<0.05)，说明溴化异丙托品联合布地奈德/福莫特罗粉吸入剂能够减轻患者的气道炎症反应，控制患者的病情和防止疾病的进一步恶化，疗效优于单一治疗。

综上，溴化异丙托品联合布地奈德/福莫特罗粉吸入剂能有效降低支气管哮喘患者FeNO浓度，改善肺功能，效果显著。关于2者具体通过何种机制来改善免疫功能及机体细胞因子变化状况需要大样本的循证医学数据进一步证实。

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(编校：吴茜)

Effect of ipratropium bromide combined with budesonide/formoterol fumarate inhalation powder on serum IgE,FeNO and lung function of bronchial asthma patients

JIANG Yu, ZHANG Cai-qingΔ

(Department of internal medicine, Qianfo Hill Hospital Affiliated to Shandong University/Shandong Provincial Chest Hospital, Shandong, Ji’nan 250013, China)

ObjectiveTo investigate the effect of ipratropium bromide combined with budesonide / formoterol fumarate inhalation powder on serum FeNO and lung function of bronchial asthma patients.Methods102 cases with clear bronchial asthma during Jan 2013 and Mar.2015 from the affiliated Qianfo Hill Hospital of Shandong University were randomly divided into three groups, control group A (34 cases) were treated with ipratropium bromide, control group B (34 cases) were treated with budesonide/formoterol fumarate powder, experiment group (34 cases) were given ipratropium bromide combined with budesonide/formoterol fumarate powder, all groups were treated for 6 months.Pulmonary function, serum FeNO and IgE levels, clinical efficacy were compared after treatment.ResultsThe effective rate of control group A, B (70.59%, 67.65%) were significantly lower than experiment group (91.18%), the difference were significant (P<0.05).FEV1, FVC, FEV1%pre of experiment group were significantly higher than control group A and B after the treatment.Serum IgE and FeNO concentration were significantly lower than control group A, B, the difference were significant (P<0.05).ConclusionIpratropium bromide combined with budesonide/formoterol fumarate powder for inhalation in bronchial asthma patients can effectively reduce FeNO concentration, improve lung function.

ipratropium bromide; budesonide/formoterol fumarate powder for inhalation; bronchial asthma;pulmonary function;FeNO

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.25

蒋昱，女，本科，住院医师，研究方向：肺疾病，呼吸疾病，E-mail：xiche-23@163.com；张才擎，通信作者，男，主任医师，研究方向：肺疾病，呼吸疾病，E-mail：freez1966@163.com。

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