厄贝沙坦氢氯噻嗪与坎地沙坦西酯对高血压患者炎症因子及临床疗效的比较

谭昕，刘新文，魏文娟

(1.萧山区第一人民医院 药剂科，浙江 萧山 311200；2.浙江医院 心内科，浙江 杭州 310013；3.萧山区第一人民医院 心内科，浙江 萧山 311200)

厄贝沙坦氢氯噻嗪与坎地沙坦西酯对高血压患者炎症因子及临床疗效的比较

谭昕1Δ，刘新文2，魏文娟3

(1.萧山区第一人民医院 药剂科，浙江 萧山 311200；2.浙江医院 心内科，浙江 杭州 310013；3.萧山区第一人民医院 心内科，浙江 萧山 311200)

目的 比较厄贝沙坦氢氯噻嗪与坎地沙坦西酯对高血压患者血清炎症因子及临床疗效的影响。方法 选取2014年6月～2015年10月收入院的高血压病患者86例，根据随机数字表法随机分为2组：对照组43例予坎地沙坦西酯治疗；实验组43例予厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗，检测2组患者血压、C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、一氧化氮(NO)等指标的变化，评价2种治疗方法的临床疗效。结果 实验组经治疗后收缩压、舒张压水平明显低于对照组(P<0.05)；实验组血清CRP、IL-6水平明显低于对照组，NO水平明显高于对照组(P<0.05)。结论 厄贝沙坦氢氯噻嗪对高血压病患者具有较好的临床疗效，且安全性较高。

厄贝沙坦氢氯噻嗪；坎地沙坦西酯；高血压；CRP；IL-6；NO

高血压病(hypertension)是以体循环动脉血压持续升高，其中成年人收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg，为主要表现的临床综合征[1]。相关流行病学调查显示，我国15岁及以上居民的高血压患病率为18.2%，其中男性患病率高于女性，城市高于农村[2]。随着生活节奏的加快、工作压力升高，高血压的发生率呈逐年升高的趋势，成为严重危害公众健康一大杀手[3]。研究指出，机体血压长期处于高水平状态，会导致患者心、脑、肾等器官的功能或器质性损害，进一步诱发患者脑出血、冠心病、高血压肾病等一系列并发症[4]。对于原发性高血压病的治疗主要以控制血压为主，其常用药物有利尿药、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂等5种[5]，但其药理作用和临床疗效均不相同。厄贝沙坦氢氯噻嗪和坎地沙坦西酯均是临床常用降压药，但其临床疗效差异却少见文献报道。因此，本研究通过观察厄贝沙坦氢氯噻嗪与坎地沙坦西酯对高血压患者血压及C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)及一氧化氮(NO)等指标水平的影响，以探厄贝沙坦氢氯噻嗪和坎地沙坦西酯对高血压患者的临床疗效和安全性，为高血压患者的临床用药的选择提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年6月～2015年10月于萧山区第一人民医院心内科以原发性高血压病为诊断收入院的患者86例，年龄(51.5±7.3)岁；男性50例，女性36例。采用随机数字表法将患者随机分为实验组和对照组。其中实验组43例，男性25例，女性18例，平均年龄(52.3±7.1)岁；对照组43例，男性25例，女性18例，平均年龄(50.7±8.1)岁。2组患者的年龄、性别等一般情况差异无统计学意义，且本研究经本院伦理委员会批准，并签署知情同意书。纳入标准：参照2013年欧洲高血压学会颁布的《高血压管理指南》[6]中关于高血压病的诊断标准拟定纳入标准：①收缩压大于或等于140 mmHg，和(或)舒张压大于或等于90 mmHg；且至少有连续2次测量收缩压和(或)舒张压大于正常值；②所有研究对象均为原发性高血压；③患者自愿参与本实验，并签署知情同意书。排除标准：①不愿参与本实验或不符合纳入标准者；②患者为继发性高血压；③患者同时伴有严重心、肝、肾系统功能不全者；④伴有严重的精神疾病不能配合实验者；⑤对本研究所用药物过敏者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组：严格参照2014年《美国成人高血压病治疗指南》[7]中的高血压病治疗指南中对高血压病的常规治疗方案予以治疗：予坎地沙坦西酯片(天津武田药业，国药准字J20110008，批号：064A11018)，1片(8 mg)/天，每天1次口服。共治疗4 w。实验组：在相同的常规治疗基础上加用厄贝沙坦氢氯噻嗪片(赛诺菲民生药业，国药准字J20080041,批号：4A449)，1片(0.15 g/12.5 mg)/天，每天1次口服。共治疗4 w。

所有研究对象均在治疗前和治疗结束后采集清晨空腹肘静脉血5 mL，3000 r/min离心后取上层血清装入标记好患者姓名、编号的EP管中，置入-80 ℃冰箱中保存、备用。

1.2.2 观察指标及检测方法

① 血压水平检测：2组患者均在治疗前后测量血压变化，测量方案按照《中国高血压防治指南》[8]中的要求测量，由本院心内科医师每于8:00～10:00测量血压3次，取其平均值。

② 血清CRP、IL-6、NO水平检测：取患者治疗前、后预留血清3 mL，CRP水平采用免疫投射比浊法测定，NO、IL-6水平采用双抗体免疫夹心法测定，试剂盒均由上海优宁维生物科技股份有限公司提供，其操作由本院检验科工作人员严格按照试剂盒说明书进行。

③ 安全性评价：严格观察、记录所有患者治疗期间腹泻、头痛、恶心等不良反应事件，并予及时对症治疗。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血压水平比较 本研究结果显示，治疗前2组患者舒张压、收缩压水平差异有统计学意义。治疗结束后，2组患者舒张压和收缩压水平均较治疗前降低，但实验组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血压水平比较±s，mmHg)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗前后血清CRP、IL-6、NO水平变化比较 本研究结果显示，治疗前2组患者血清CRP、IL-6、NO水平差异无统计学意义。治疗结束后，2组患者CRP、IL-6水平均较治疗前降低，NO较治疗前升高，但实验组CRP、IL-6水平明显低于对照组，NO水平明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血清CRP、IL-6、NO水平变化比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者手术前后安全性比较 本研究显示，治疗过程中2组患者均出现了轻微的不良反应，主要有恶心、腹泻、头晕等，这些不良反应均在停药后消失，无需其他处理，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

近年来，流行病学研究发现，高血压病发病率呈逐年上升趋势[9]。高血压病多好发于中老年人群，但随着社会经济发展，居民过食肥甘厚味而又缺乏足量的体育锻炼，加之工作、精神压力较大，导致高血压病呈年轻化趋势。高血压的并发症主要集以心、脑、肾等器官及大、小血管病变为主，长期控制不理想可导致心衰、脑出血、高血压脑病、高血压肾病、动脉粥样硬化等疾病。因此，对于高血压病的预防和治疗是临床工作者的重要目标。

在本研究结果显示，2组患者治疗前其收缩压和舒张压均明显高于正常水平，但仅4 w治疗后，其收缩压和舒张压均较治疗前有所降低(P<0.05)，可见均具有较好疗效。但实验组患者血压水平明显低于对照组(P<0.05)，其原因可能与实验组应用厄贝沙坦氢氯噻嗪有关。研究指出，厄贝沙坦是近年来新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂[10]，具有选择性竞争阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅱ受体结合的药理作用，通过降低血管紧张素Ⅱ收缩血管的作用，减少肾小管重吸收，以及降低交感神经兴奋性等药理作用，而发挥其较好的降压作用。坎地沙坦西酯也是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，通过阻断肾素-血管紧张素而达到降压作用[11]。仅从厄贝沙坦与坎地沙坦两种药物的药理作用来看，其药理作用无明显差异，且张成[12]等研究结果指出，厄贝沙坦与坎地沙坦对原发性高血压患者的临床疗效无统计学差异。但本研究中实验组患者临床疗效明显优于对照组(P<0.05)，其原因可能与实验组应用厄贝沙坦氢氯噻嗪有关。氢氯噻嗪是临床常用的噻嗪类利尿剂，通过利尿达到降压作用[13]。本研究中实验组患者应用厄贝沙坦氢氯噻嗪，2者达到协同作用，小剂量即可达到共同降压目的。

研究指出，CRP、IL-6、NO等炎性因子与高血压病有较大联系。CRP是与炎症相关的一种急性期反应蛋白[14]，长期高水平的CRP可降低NO水平，促进高血压病变发生，且经治疗后，实验组患者血清NO水平明显高于对照组，从侧面证实了以上观点的正确性。IL-6具有促进内皮功能紊乱、提升外周血管阻力的作用，从而导致高血压病的发生[15]。经治疗后，实验组患者血清IL-6水平明显低于对照组(P<0.05)，可见厄贝沙坦氢氯噻嗪临床疗效优于坎地沙坦西酯，且安全性较好。

[1] 吴治德, 韩晶晶, 王莉.临床探讨高血压早期肾损害的检测[J].医学与社会, 2015, 28(B06): 191-192.

[2] 马冠生, 周琴, 胡小琪,等.我国居民食盐消费量与血压水平关系研究[J].中国慢性病预防与控制, 2008, 16(5):441-444.

[3] 王玉满.阿托伐他汀联合氨氯地平治疗老年高血压合并高脂血症的疗效观察[J].华南国防医学杂志, 2014, 28(3): 275-276.

[4] 徐枫华.中西医结合治疗社区老年高血压的疗效[J].中国老年学杂志, 2014, 3(34): 1669-1670.

[5] 周军, 陈立荪, 易志红, 等.五种常用降压药物对高血压患者动态血压变异性的影响[J].中国药物与临床, 2014, 14(2): 228-229.

[6] 党爱民, 陈炳伟.2013欧洲高血压学会/欧洲心脏病学会高血压管理指南更新要点解读[J].中国循环杂志, 2013, 28(6):401-403.

[7] 郭艺芳, 胡大一.解析2014年美国成人高血压治疗指南[J].中华内科杂志, 2014, 53(4):70-76.

[8] 《中国卒中杂志》编辑部.中国高血压防治指南(2)[J].中国卒中杂志, 2006, 1(9):724-731.

[9] 李雪敏.邢台市基本公共卫生服务项目慢性病管理效果评估[J].河北医药, 2013, 35(18): 2846-2847.

[10] 朱平, 谢莉.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对老年高血压患者的肾脏保护作用[J].中国老年学杂志, 2014, 34(5):1175-1177.

[11] 曾庆俊.血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂在抗高血压治疗中的临床应用[J].中国医刊, 2013, 48(1): 2-3.

[12] 张成.坎地沙坦与厄贝沙坦治疗老年单纯性收缩期高血压患者的随机对照研究[J].实用医学杂志, 2015, 31(2):299-301.

[13] 陈鲁原.临床应用噻嗪样与噻嗪型利尿剂的思考[J].中华高血压杂志, 2015, 23(7): 608-611.

[14] 钟钧琳, 彭隆, 罗艳婷,等.瑞舒伐他汀抑制C-反应蛋白诱导的晚期内皮祖细胞炎症因子的表达[J].中国病理生理杂志, 2013, 29(4):597-602.

[15] 王春艳, 刘玉龙.高压氧联合辛伐他汀对动脉粥样硬化炎症因子的表达及血管内皮功能的影响[J].中华航海医学与高气压医学杂志, 2012, 19(6): 355-358.

(编校：王俨俨)

Comparison of clinical curative effect and inflammation factors between irbesartan hydrochlorothiazide and candesartan cilexetil in hypertension

TAN Xin1Δ, LIU Xin-wen2, WEI Wen-juan3

(1.Department of Pharmacy, The First People’s Hospital of Xiaoshan District, Hangzhou 311200, China; 2.Department of Cardiology, Zhejiang Hospital, Hangzhou 310013, China; 3.Department of Cardiology, The First People’s Hospital of Xiaoshan District, Hangzhou 311200, China)

ObjectiveTo investigate the comparison of clinical curative effect and inflammation factors between irbesartan hydrochlorothiazide and candesartan cilexetil in the treatment of patients with hypertension.MethodsA total of 86 patients with hypertension in our hospital from June 2014 to October 2015 were collected and randomly divided into two groups, 43 cases in the control group were treated by candesartan cilexetil,43 cases in the experimental group were treated by irbesartan hydrochlorothiazide.The blood pressure, CRP, IL-6 and NO indexes were detected in the two groups and the clinical curative effect of the two groups was compared.ResultsThe systolic pressure and diastolic pressure levels in the experimental group were significantly lower than the control group (P<0.05); the serum CRP, IL - 6 levels in experimental group were significantly lower than the control group, the NO level was significantly higher than the control group (P<0.05).ConclusionIrbesartan hydrochlorothiazide in the treatment of patients with hypertension has a better clinical curative effect, and higher security.

irbesartan hydrochlorothiazide; candesartan cilexetil; hypertension; CRP; IL - 6; NO

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.28

谭昕，通信作者，男，本科，副主任药师，研究方向：医院药学，E-mail：tanxi678@tom.com。

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