右美托咪定麻醉对开腹手术患者手术情况、RAAS活性及肾功能的影响

何清泉，瞿玉莲

(台州市肿瘤医院 麻醉科，浙江 台州 317502)

右美托咪定麻醉对开腹手术患者手术情况、RAAS活性及肾功能的影响

何清泉Δ，瞿玉莲

(台州市肿瘤医院 麻醉科，浙江 台州 317502)

目的 研究右美托咪定麻醉对开腹手术患者手术情况、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)活性及肾功能的影响。方法 选择2012年5月～2015年10月期间在台州市肿瘤医院接受开腹手术的96例患者进行研究，采用随机数表法分为右美托咪定组(D组)和对照组(C组)并接受不同的麻醉方案，比较2组患者的手术情况、肾功能指标以及血浆肾素及血管紧张素Ⅱ含量。结果 D组和C组患者的手术时间、术中出血量、术中输液量以及苏醒时间均无显著性差异；开腹后10 min和关腹前10 min，D组患者的血浆肾素、血管紧张素II、胱抑素C(cystatin C，Cys-C)、α1-微球蛋白(α1-microglobulin，α1-MG)含量显著低于C组(P<0.05)。结论 右美托咪定麻醉用于开腹手术能够抑制RAAS系统的激活、保护肾功能，麻醉效果更为确切。

右美托咪定；开腹手术；肾素-血管紧张素-醛固酮系统；肾功能

开腹手术是普外科常规的手术入路，能够获得清晰的手术视野以及充分的操作空间，但同时也会对机体造成较大创伤并引起血流动力学改变、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)激活，同时也会造成肾功能发生轻微损伤。在临床实践中，制定合理且有效的全身麻醉方案能够保证手术的顺利进行并减轻手术操作所造成的创伤[1-2]。右美托咪定是一类新型的麻醉药物，能够高选择性地激动α2肾上腺素能受体并起到镇静、稳定血流动力学、减轻应激反应的作用[3-5]。在下列研究中，本研究分析了右美托咪定麻醉对开腹手术患者手术情况、RAAS活性及肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年5月～2015年10月期间在台州市肿瘤医院接受开腹手术的96例患者进行研究，所有患者均完善术前检查、明确手术指征，包括胃大部切除术28例、胆囊切除术31例、肠段切除术22例、肝切除术15例。取得知情同意后，采用随机数表法将入组患者分为右美托咪定组(D组)和对照组(C组)，每组48例，接受不同的全身麻醉。D组患者中男性31例、女性17例，年龄28～65岁、平均(42.9±7.2)岁，体重指数(23.2±4.9)kg/m2，胃大部切除术13例、胆囊切除术16例、肠段切除术12例、肝切除术7例；C组患者中男性29例、女性19例，年龄25～66岁、平均(44.2±6.5)岁，体重指数(23.7±4.3)kg/m2，胃大部切除术15例、胆囊切除术15例、肠段切除术10例、肝切除术8例。2组患者一般资料的比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法：2组患者进入手术室后均连接心电监护、建立静脉通路，常规检测血压、心率、血氧饱和度、脑电双频指数以及心电图。麻醉诱导方案如下：咪达唑仑(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20143222)0.05 mg/kg、芬太尼(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20143314)3 μg/kg、罗库溴铵(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20093186)0.8 mg/kg、丙泊酚(浙江九旭药业有限公司，国药准字H20084531)1.5 mg/kg静脉推注，七氟醚吸入；气管插管后按照下列方案进行麻醉维持：丙泊酚4～6 mg/(kg·h)微泵注入、七氟醚吸入，维持脑电双频指数(bispectral index，BIS)在40～60，必要时追加罗库溴铵和芬太尼。D组患者在麻醉诱导前给予0.4 μg/kg右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090248)静脉注射，C组患者给予等剂量0.9% NaCl注射液静脉注射。

1.2.2 观察指标：手术过程中，观察2组患者的术中情况，具体包括手术时间、术中出血量、术中输液量以及苏醒时间。手术前(T0)、开腹后10 min(T1)和关腹前10 min(T2)时，分别采集2组患者的外周静脉血，离心得到血浆标本后采用酶标仪及配套的酶联免疫吸附试剂盒测定肾素、血管紧张素II以及胱抑素C(cystatin C，Cys-C)、α1-微球蛋白(α1-microglobulin，α1-MG)的含量。

2 结果

2.1 手术情况 D组和C组患者的手术时间、术中出血量、术中输液量以及苏醒时间均差异无统计学意义。见表1。

表1 2组患者的手术情况±s)

2.2 血浆肾素、血管紧张素Ⅱ含量 手术前(T0)，D组和C组患者的血浆肾素、血管紧张素Ⅱ含量差异无统计学意义；开腹后10 min(T1)和关腹前10 min(T2)时，D组患者的血浆肾素、血管紧张素Ⅱ含量与T0时比较差异无统计学意义，C组患者的血浆肾素、血管紧张素Ⅱ含量与T0时比较显著升高(P<0.05)；D组患者T1和T2时的血浆肾素、血管紧张素Ⅱ含量显著低于C组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者的术中血浆肾素、血管紧张素Ⅱ含量±s)

#P<0.05，与C组比较，compared with C group；*P<0.05，与同组T0时比较，compared with the same group at T0

2.3 血浆Cys-C、α1-MG含量 手术前(T0)，D组和C组患者的血浆Cys-C、α1-MG含量差异无统计学意义；开腹后10 min(T1)和关腹前10 min(T2)时，D组和C组患者的血浆Cys-C、α1-MG含量与T0时比较显著升高(P<0.05)；D组患者T1和T2时的血浆Cys-C、α1-MG含量显著低于C组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者的术中血浆Cys-C、α1-MG含量

#P<0.05，与C组比较，compared with C group；*P<0.05，与同组T0时比较，compared with the same group at T0

3 讨论

开腹手术是普外科应用最广泛的手术入路，术中操作不可避免会造成创伤，制定合理的麻醉方案能够减轻开腹手术操作所引起的创伤。右美托咪定是一类高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂，能够激动中枢神经系统蓝斑核的α2受体并产生镇静效果，激动突触前膜的α2受体并产生抗应激效果[6-7]。近年来，右美托咪定被越来越多地用于外科手术的静吸复合麻醉。已有研究报道，右美托咪定具有稳定术中生命体征、血流动力学特征、减轻苏醒期躁动的效果[8-10]。本研究在开腹手术中联合使用右美托咪定和常规静吸复合麻醉，旨在发挥右美托咪定的镇静、稳定血流动力学、减轻应激反应的作用。本研究首先对2组患者的术中情况进行比较和分析，结果显示：D组和C组患者的手术时间、术中出血量、术中输液量以及苏醒时间均差异无统计学意义。这就说明联合使用右美托咪定不会影响开腹手术的操作情况以及术后苏醒过程。

应激反应的激活是机体遭受手术创伤时的防御性反应，肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统是介导机体应激反应的重要机制之一[11]。RAAS系统的激活表现为肾素大量合成和分泌，进而作用于血管紧张素原并产生血管紧张素I，后者在血管紧张素转化酶的作用下合成有活性的血管紧张素II[12-14]。已有研究证实，右美托咪定对甲状腺手术、后腹腔镜手术患者的RAAS系统活性具有抑制效应[15-16]。本研究对开腹手术患者麻醉后RAAS系统激活程度的分析显示，D组患者的血浆肾素、血管紧张素II含量与T0时比较差异无统计学意义，而C组患者的血浆肾素、血管紧张素II含量与T0时比较显著升高(P<0.05)。这就说明在常规麻醉条件下，开腹手术会激活RAAS系统，引起肾素、血管紧张素II含量升高；联合使用右美托咪定麻醉能够避免RAAS系统的激活，肾素、血管紧张素II含量无显著改变。

开腹手术操作对机体造成的创伤除了表现为RAAS系统的激活外，还会对肾功能造成影响。术中循环血容量的丢失、血流动力学的改变以及血管活性物质的大量分泌会造成肾脏入球小动脉收缩、肾小球灌注量减少，进而出现肾小球滤过率降低[17-18]。血肌酐和血尿素氮是临床上反应肾功能的常用指标，但是受到肾脏自身代偿机制的影响，上述2项指标尽在肾功能损伤较为严重时才发生改变，无法反映术中肾小球灌注减少所造成的轻微肾损伤。Cys-C、α1-MG是近年来发现的反应早期肾损伤的敏感指标，2种分子均为能够自由通过肾小球滤过膜的小分子蛋白，前者不会被重吸收、后者在近曲小管被分解代谢，均能反映肾功能是否发生损伤[19-20]。本研究对2组患者血清中Cys-C和α1-MG含量的分析证实：2组患者术中的血清Cys-C和α1-MG含量均高于术前且D组患者术中的血清Cys-C和α1-MG含量显著低于C组(P<0.05)。由此说明右美托咪定对开腹手术所引起的轻微肾损伤具有保护效应。

右美托咪定麻醉用于开腹手术能够抑制RAAS系统的激活、保护肾功能，麻醉效果更为确切。

[1] Hotta K, Inoue S, Taira K, et al.Comparison of the analgesic effect between continuous wound infiltration and single-injection transversus abdominis plane block after gynecologic laparotomy[J].J Anesth, 2016, 30(1): 31-38.

[2] Yang XL, Dai SH, Zhang J, et al.Anesthesia management of surgery for sigmoid perforation and acute peritonitis patient following heart transplantation: case report[J].Int J Clin Exp Med, 2015, 8(7):11632-11635.

[3] 衣选龙，刘素丽，初春芹，等.右美托咪定对后腹腔镜手术患者血浆肾素、血管 紧张素II和肾功能的影响[J].临床麻醉学杂志，2012，28(12)：1167-1169.

[4] 施正元.右美托咪定对老年患者全麻手术应激反应的影响[J].江苏医药，2011，37(23)：2815-2816.

[5] Ge YL, Li X, Gao JU, et al.Beneficial effects of intravenous dexmedetomidine on cognitive function and cerebral injury following a carotid endarterectomy[J].Exp Ther Med, 2016, 11(3):1128-1134.

[6] Li Y, Wang B, Zhang LL, et al.Dexmedetomidine combined with general anesthesia provides similar intraoperative stress response reduction when compared with a combined general and epidural anesthetic technique[J].Anesth Analg, 2016, 122(4):1202-1210.

[7] Si Y, Bao H, Han L, et al.Dexmedetomidine protects against renal ischemia and reperfusion injury by inhibiting the JAK/STAT signaling activation[J].J Transl Med, 2013, 9(11): 141.

[8] Kaur S, Gupta KK, Singh A, Sunita, et al.Arousal from sedation in lower abdominal surgeries under spinal anesthesia: Comparison between dexmedetomidine and clonidine[J].Anesth Essays Res, 2016, 10(1):98-103.

[9] 余洁，邵雪泉，郑丽花，等.右美托咪啶对腹腔镜胆囊切除术患者七氟烷麻醉复苏期躁动的影响[J].中国内镜杂志，2015，21(2)：159-161.

[10] Shi ZY.Efect of dexmedetomidine on stres response to anesthesia and surgery in the elderly[J].Jiangsu Med J, 2011, 37(23): 2815-2816.

[11] Boegehold MA, Drenjancevic I, Lombard JH.Salt, Angiotensin II, Superoxide, and Endothelial Function[J].Compr Physiol, 2015, 6(1):215-254.

[12] Tang YJ, Zhang ZZ, Chen SQ, et al.Effect of topical propranolol gel on plasma renin, angiotensin II and vascular endothelial growth factor in superficial infantile hemangiomas[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci, 2015, 35(5):759-762.

[13] Afroze SH, Munshi MK, Martínez AK, et al.Activation of the renin-angiotensin system stimulates biliary hyperplasia during cholestasis induced by extrahepatic bile duct ligation[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2015, 308(8): 691-701.

[14] Li Y, Hu J, Qian H, et al.Novel findings: Expression of angiotensin-converting enzyme and angiotensin-converting enzyme 2 in thoracic aortic dissection and aneurysm[J].J Renin Angiotensin Aldosterone Syst, 2015, 16(4):1130-1134.

[15] Yi XL, Liu SL, Chu CQ, et al.Efects of dexmedetomidine on plasma rennin and angiotensin I and renal function in patients undergoing retroperiton eoscopic surgery[J].J Clin Anesthesiol, 2012, 28(12): 1167-1169.

[16] He QX, Lu Y, Gu XX, et al.Effects of pre-injection of dexmedetomidine on renin-angiotensin-aldosterone system during recovery period of general anesthesia in thyroid surgery[J].The Journal of Practical Medicin, 2015,31(1): 125-127.

[17] Pan Z, Feng L, Long H, et al.Effects of local pancreatic renin-angiotensin system on the microcirculation of rat with severe acute pancreatitis[J].Korean J Physiol Pharmacol, 2015,19(4):299-307.

[18] Li C, Lin Y, Luo R, et al.Intrarenal renin-angiotensin system mediates fatty acid-induced ER stress in the kidney[J].Am J Physiol Renal Physiol, 2016, 310(5): 351-363.

[19] Colantonio LD, Tanner RM, Warnock DG, et al.The role of cystatin-C in the confirmation of reduced glomerular filtration rate among the oldest old[J].Arch Med Sci, 2016, 12(1):55-67.

[20] Terzi I, Papaioannou V, Papanas N, et al.Alpha1-microglobulin as an early biomarker of sepsis-associated acute kidney injury: a prospective cohort study[J].Hippokratia, 2014, 18(3):262-268.

(编校：王俨俨)

Effects of dexmedetomidine anesthesia on surgery condition,RAAS activity and renal function in laparotomy

HE Qing-quanΔ, QU Yu-lian

(Department of Anesthesiology, Taizhou Tumor Hospital, Taizhou 317502, China)

ObjectiveTo study the effect of dexmedetomidine anesthesia on surgery condition, renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) activity and renal function of laparotomy patients.Methods96 patients

laparotomy in our hospital during May 2012 to October 2015 were studied, which were divided into dexmedetomidine group (D group) and control group (C Group) by random number table method and received different anesthetic regimes.Then surgery condition, renal function indexes and plasma renin, angiotensin II levels of two groups were compared.ResultsThe operation time, intraoperative blood loss, intraoperative transfusion volume and awakening time of D group and C group had no significant difference.10 min after opening abdomen and 10 min before closing abdomen, the plasma renin, angiotensin II, cystatin C (Cys-C),α1-microglobulin (α1-MG) contents were significantly lower than those of C group(P<0.05).ConclusionDexmedetomidine anesthesia applicated in laparotomy could inhibit the RAAS activity, protect renal function, and its anesthesia effect is more precise.

dexmedetomidine; laparotomy; renin-angiotensin-aldosterone system; renal function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.29

何清泉，通信作者，男，本科，主治医生，研究方向：麻醉，E-mail：heqingquanzj@163.com。

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