替加环素对复杂性腹内感染患者的疗效及安全性

谭九根，归淑华，谢建平，齐宏宇，项美玲，杨瑾

(宁波市第七医院 ICU，浙江 宁波 315202)

替加环素对复杂性腹内感染患者的疗效及安全性

谭九根Δ，归淑华，谢建平，齐宏宇，项美玲，杨瑾

(宁波市第七医院 ICU，浙江 宁波 315202)

目的 探讨替加环素对复杂性腹内感染患者的临床疗效及安全性。方法 选取宁波市第七医院ICU收治的复杂性腹腔感染患者52例，按随机数字表法分组，对照组26例给予常规抗感染治疗；研究组26例在常规抗感染基础上加用替加环素，治疗前后均空腹抽取肘静脉血5 mL，测定CD分子及NK细胞水平，血清乳酸及降钙素原水平，同时对比临床疗效及安全性。结果 对照组有效率69.23%低于研究组有效率92.31%，差异具有统计学意义(P<0.05)；2组间治疗后免疫功能及降钙素原、血清乳酸水平均发生变化，研究组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK细胞水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，治疗后降钙素原及血清乳酸水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，2组间不良反应差异无统计学意义。结论 替加环素能提高复杂性腹内感染的治疗效果，降低乳酸及降钙素原水平，安全性高。

替加环素；复杂性腹内感染；临床疗效；安全性

腹内感染属于外科感染的常见病, 复杂腹腔感染临床治疗难度[1]，通常是由多种病原菌引起的混合性感染。目前外科干预是腹腔感染治疗的关键手段，抗菌药物治疗也是非常必要的。复杂性腹腔感染选择抗菌药物起始治疗对预后意义极大[2]。目前抗菌药物滥用现象普遍,导致细菌耐药性快速增长[3],临床存在广泛使用抗生素耐药及二重感染现象，近年来替加环素经验性治疗复杂腹腔感染的临床疗效显著[4]。本次研究探讨替加环素对复杂性腹内感染患者的临床疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2013年1月～2015年4月来宁波市第七医院ICU收治的复杂性腹腔感染患者52例，均满足腹腔感染相关诊断标准，经本院伦理委员会审核通过，排除存在抗生素过敏患者，患者或家属签字同意，配合此次研究，按随机数字表法分组，对照组26例给予常规抗感染治疗，年龄19～72岁，平均年龄(48.67±10.26)岁，原发病：阑尾囊肿5例,急性阑尾炎穿孔11例,上消化道穿孔5例,胃肠道疾病术后吻合口瘘5例；研究组26例在常规抗感染基础上加用替加环素，年龄20～70岁，平均年龄(49.12±9.87)岁，原发病：阑尾囊肿6例,急性阑尾炎穿孔10例,上消化道穿孔4例,胃肠道疾病术后吻合口瘘6例，2组间基本资料差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组予常规抗感染治疗,亚胺培南/西司他丁钠(Yungjin Pharm. Co., Ltd.，注册证号：H20120062)1.0 mg+100 mL 0.9%NaCl注射液静脉滴注,万古霉素(Xellia Pharmaceuticals ApS，注册证号：H20110335)500 mg+100 mL 0.9%NaCl注射液静脉滴注,6 h滴注1次；观察组在对照组基础上加用替加环素(国药准字H20120104，浙江海正药业股份有限公司)治疗,首次剂量为100 mg,随后将剂量减为50 mg,将替加环素+100 mL 0.9%NaCl注射液静脉滴注,12 h滴注1次，疗程为1 w。

1.2.2 观测指标

① 临床疗效： 参考《抗菌药物临床研究指导原则》，显效为治疗后患者临床症状、体征显著消失,实验室检查结果及细菌学检查结果为阴性；有效为患者临床症状、体征基本消失或明显改善,实验室检查及细菌学检查结果部分改善；无效为患者临床症状、体征及实验室检查结果、细菌学检查结果无明显变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

② 免疫功能：治疗前后均空腹抽取肘静脉血5 mL，放置于不抗凝无菌试管中，2000 r/min离心条件下收集血清，低温条件下保存，采用流式细胞仪测定CD分子(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)及NK细胞水平，严格按照操作试剂盒(美国BD公司)要求进行。

③ 血清乳酸及降钙素原：所有患者治疗前后抽取肘静脉血，1 h内离心分离血清，采用半定量固相免疫测定法检测降钙素原，使用Vitros250测定仪测定乳酸。

④ 不良反应：观察并记录不良反应状况。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床效果分析 对照组治疗后有效率为69.23%，研究组治疗后有效率为92.31%，研究组高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.457，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床效果分析[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组间治疗前后免疫状况分析 与治疗前比较，对照组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，具有统计学意义(P<0.05)，研究组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK细胞水平升高，CD8+水平降低，具有统计学意义(P<0.05)，研究组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK细胞水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组间治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞变化状况分析±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组间治疗前后降钙素原及血清乳酸水平对比 与治疗前比较，2组患者治疗后降钙素原及血清乳酸水平均下降，研究组治疗后降钙素原及血清乳酸水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组间治疗前后降钙素原及血清乳酸水平对比±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组间不良反应状况 对照组治疗过程中出现头痛2例，腹泻1例，采取相应措施后缓解；研究组治疗过程中出现恶心、呕吐1例，患者均可耐受。转氨酶轻度升高1例，经护理人员发现后采取护肝处理后好转，血淀粉酶轻度升高1例，未采取任何处理恢复至正常，未见其他明显不良反应，2组间差异无统计学意义。

3 讨论

复杂性腹腔内感染是一种继发性腹腔感染，通常存在多菌种混合感染，患者病情严重，常伴多个器官衰竭，危及生命[5]。现阶段及时采取外科治疗是腹腔感染的首选措施。然而前期需要采取抗菌药物也是不可缺少的。复杂性腹腔感染患者具有治疗困难、反复发作的临床特点[6]，此类感染复杂性高，对抗感染药物的有效性提出更高要求。前期大多数患者使用多种抗感染药物治疗仍难以控制，往往耐药性增加，给抗感染治疗药物选择带来极大难度。从腹腔感染的病菌学和流行病学角度考虑，美国感染学会推荐的一线药物是碳青霉烯类。然而铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的多药耐药和泛耐药菌株不断增加[7]，尤其是碳青霉烯类的敏感性明显降低，部分耐药菌株状况的出现令人担忧。随着抗菌药物研究的不断发展，替加环素作为新型四环素类抗生素，可有效抑制细菌蛋白质的合成,抗菌谱广[8]，被应用于治疗成人复杂性腹腔内感染，在临床上得到广泛应用。研究发现替加环素可作为成人复杂性腹腔感染治疗的有效选择[9]。

防治感染及其严重并发症成为治疗的重点[10]，恰当地采用起始抗菌药物治疗就显得更加重要。替加环素抗菌谱广，能覆盖腹腔感染的常见病原菌。本次研究发现，与对照组有效率69.23%相比，研究组有效率92.31%更高(P<0.05)，说明了替加环素抗菌效果显著，可以作为耐药性增加或其他抗菌药物难以控制复杂性腹腔感染的最佳选择。研究发现感染性疾患的发生、发展、转归均与机体的免疫功能紊乱密切相关[11]，本次替加环素对患者免疫功能的改善程度更高，能够恢复T淋巴细胞间的动态平衡及免疫正常功能，对老年患者病情的发生发展和转归产生巨大意义。

替加环素有过敏或类过敏反应的报道[12]，可能威胁生命。循证医学证实应用替加环素治疗重症感染时能增加患者死亡风险[13]，本次研究发现采用替加环素治疗复杂性腹腔感染时不仅存在胃肠道轻度反应，甚至会出现转氨酶的升高，这提示在使用替加环素的同时应当更加密切关注患者有无不良反应、不良反应是否与应用替加环素有关。应用替加环素时，应高度警惕其不良反应的发生[14]。

本次研究发现替加环素虽然具有抗菌谱广、抗菌活性强、不良反应小等优点[15]。临床应结合复杂性腹腔感染的严重程度、细菌敏感状态及流行病学现状合理制定用药方案，临床使用替加环素时应当给予更加密切的关注，尤其对于重症感染的患者，密切关注其对于药物的耐受程度，如果有不良反应发生应当及时采取措施。

[1] Bae JM. Clinical characteristics of ceftriaxone plus metronidazole in complicated intra-abdominal infection[J].Ann Surg Treat Res, 2015, 89(1):43-47.

[2] Sharma M, Tandon S, Chugh T, et al. Drug abuse in paediatric dentistry: a cross-sectional study[J].J Clin Diagn Res, 2014, 8(3):205-207.

[3] 尚旭明,刘芸,王盛华.加强抗菌药物合理应用[J].中华医院感染学杂志, 2013, 23(1)：147-149.

[4] 冷承慧,孙俊丽,李中瑞,等.替加环素经验性治疗复杂腹腔感染的疗效观察[J].中国实用医药, 2016，11(4)：186-187.

[5] 何清,叶华,钟贵芳,等.替加环素治疗严重腹腔感染的疗效观察[J].中华医院感染学杂志, 2014，24(9)：2158-2160.

[6] 吴宗劲,华海湖.血清降钙素水平检测在腹腔感染诊治中的应用价值[J].内科, 2014, 9(3):281-282.

[7] 王亚华,祝永明,吴晓燕,等.铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的临床分布和耐药性分析[J].中国医药导报, 2015，12(16):20-23.

[8] 张东,李晶,杨艺敏,等.替加环素在重症患者经验性抗感染治疗中的临床疗效[J].实用药物与临床, 2015, 18(10):1189-1192.

[9] 罗丹,郝刚,林思思,等.替加环素临床耐药性的研究进展[J].中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(4):466-468.

[10] 汪运节,韩江,陈益鸣,等.血清乳酸及降钙素原在腹腔感染中的临床意义[J].海南医学, 2015，26(2):206-208.

[11] 赵晟珣,王桦,杨帆,等.高龄老年肺部感染患者免疫功能变化与免疫调节治疗临床研究[J].中华临床医师杂志:电子版, 2014，8(6):35-38.

[12] 赵涛,牟丽丽,李斌,等.注射用替加环素临床前安全性研究[J].药物评价研究, 2014, 37(5):441-444.

[13] 曲晓宇,张四喜,闫荟羽,等.替加环素治疗感染性疾病安全性的Meta分析[J].药物流行病学杂志, 2015，24(3):142-147.

[14] 李昱霖,梁志欣,王彬,等.替加环素不良反应回顾性分析[J].中国药物应用与监测, 2014，11(2):111-114.

[15] Yahav D, Lador A, Paul M, et al. Efficacy and safety of tigecycline: a systematic review and meta-analysis-authors’ responses[J].J Antimicrob Chemother, 2014, 66(9):1963-1971.

(编校：王俨俨)

Efficacy and safety of tigecycline on patients with complicated intra-abdominal infections

TAN Jiu-genΔ, GUI Shu-hua, XIE Jian-ping, QI Hong-yu, XIANG Mei-ling, YANG Jin

(Intensive Care Unit, Ningbo Seventh Hospital, Ningbo 315202, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect and safety of tigecycline on in patients with complicated intra-abdominal infections.Methods52 cases of patients with complicated intra-abdominal infection were selected and randomly divided into 2 groups. 26 cases in the control group were given routine anti-infection treatment, and 26 cases in the treatment group were treated with conventional anti-infection combined with tigecycline. The CD molecules and NK cell level, serum lactate and procalcitonin levels, and the clinical efficacy and safety were compared after the treatment between two groups.ResultsThe effective rate of control group (69.23%) was lower than the treatment group (92.31%) with statistical significance (P<0.05), the levels of CD3+, CD4+/CD8+, CD4+and NK cells of the treatment group after treatment were higher than the control group, the level of CD8+was lower than the control group after treatment, procalcitonin and serum lactate levels were lower than the control group, with statistical significance (P<0.05), there was no difference in adverse reactions between the two groups.ConclusionTigecycline could improve the therapeutic effect of complicated intra-abdominal infections, reduce the lactate and procalcitonin levels with high safety.

tigecycline; complicated intra-abdominal infections; clinical efficacy; safety

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.32

谭九根，通信作者，男，硕士，副主任医师，研究方向：重症医学，E-mail：tanjiugen@163.com。

R459.7

A