美沙拉嗪联合香连丸对溃疡性结肠炎患者细胞因子及免疫细胞的影响

郑强

(佳木斯大学附属第一医院 消化科，黑龙江 佳木斯 154002)

美沙拉嗪联合香连丸对溃疡性结肠炎患者细胞因子及免疫细胞的影响

郑强Δ

(佳木斯大学附属第一医院 消化科，黑龙江 佳木斯 154002)

目的 探讨美沙拉嗪联合香连丸对溃疡性结肠炎患者血清细胞因子及免疫细胞水平的影响。方法 选取佳木斯大学附属第一医院消化科接受治疗的溃疡性结肠炎患者86例，按随机数字表法进行分组，对照组43例予美沙拉嗪治疗，研究组43例予美沙拉嗪联合香连丸治疗，对比2组患者治疗前后细胞因子及免疫细胞水平，同时对比临床疗效。结果 对照组治疗后临床有效率69.77%低于研究组治疗后临床有效率88.37%(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平低于对照组，白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素10(IL-10)水平高于对照组，治疗后血清三叶因子1( trefoil factor 1，TFF1)、三叶因子3(trefoil factor 3，TFF3)水平高于对照组，治疗后CD3+及CD4+/CD8+、NK细胞水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 采用美沙拉嗪联合香连丸能减轻溃疡性结肠炎患者炎症反应，提高临床效果，不良反应较低。

美沙拉嗪；香连丸；溃疡性结肠炎；细胞因子；免疫细胞

溃疡性结肠炎是常见的消化系统疾病,临床表现十分多变，病情极易复发[1]，随着病情进展,进一步损伤肠道黏膜，对身体产生不利的影响。近年来我国溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)报道病例明显增多，逐步成为肠道疾病及慢性腹泻的常见原因。目前西医对UC尚缺乏特效的治疗药物，中西药结合成为UC治疗的主流措施，对改善症状具有显著的优势。美沙拉嗪是新型的5-氨基水杨酸控制剂，可以抑制免疫功能，改善临床症状，因此常用作溃疡性结肠炎的治疗[2]。据报道香连丸治疗溃疡性结肠炎可能与促进肠道粘膜屏障修复，发挥抗氧化有关[3]。然而现阶段关于美沙拉嗪联合香连丸对溃疡性结肠炎患者血清细胞因子及免疫细胞水平影响的文献报道较少，本次研究选取本院86例溃疡性结肠炎患者作研究对象，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2013年1月～2015年4月来佳木斯大学附属第一医院消化科接受治疗的溃疡性结肠炎患者86例，依据临床表现、纤维结肠镜、气钡灌肠双重对比造影检查，均符合2007年济南会议制定的诊断标准[4]。经本院伦理委员会审核通过，排除合并严重感染及凝血功能障碍患者，排除4 w前服用溃疡性结肠炎治疗药物患者，妊娠或哺乳期妇女除外，按随机数字表法进行分组，对照组43例予美沙拉嗪治疗，男31例，女12例，年龄21～53岁，平均年龄(38.12±4.51)岁，病程5个月～10年，平均病程(3.12±1.13)年，病变区域：右半结肠12例，全结肠18例，左半结肠13例；研究组43例予以美沙拉嗪联合香连丸治疗，男30例，女13例，年龄20～51岁，平均年龄(37.92±4.43)岁，病程5个月～11年，平均病程(3.09±1.11)年，病变区域：右半结肠13例，全结肠17例，左半结肠13例，2组间基本资料差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者均采取对症治疗，对照组予以美沙拉嗪治疗，美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148)口服，1 g/次，4次/天；研究组在对照组基础上联合香连丸治疗，香连丸(湖北诺得胜制药有限公司，国药准字Z42020398)饭后口服，3 g/次，3次/天，4 w为1疗程。在治疗期间不服用其他5-氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂等。

1.2.2 观测指标

① 临床疗效：参照郑莲莲[1]的文献标准评价，结合临床表现、结肠镜检查及病理检查结果。完全缓解为治疗后临床症状完全消失，肠镜检查示肠黏膜基本正常，血管纹理恢复；有效为治疗后临床症状基本消失，肠镜检查示肠黏膜轻度炎症及假息肉形成，血管纹理显示不佳；无效为治疗后临床症状及肠镜检查无明显改善或反而较前加重。总有效率=(痊愈+有效)/总例数×100%。

② 炎症因子测定：于治疗前后清晨空腹抽取所有患者肘外周静脉血5 mL，3000 r/min条件下离心5 min，将血清分离后放在EP管中，在-80 ℃条件下保存，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法对血清中白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素10(IL-10)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平进行分析和测定，全部标本皆同一批进行检测，试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司，检测采用iMark酶标仪[伯乐生命医学产品(上海)有限公司]，完全按照试剂盒要求进行。

③ 血清TFF水平：采用酶联免疫吸附试验测定血清三叶因子1(trefoil factor 1，TFF1)、三叶因子3(trefoil factor 3，TFF3)水平，试剂盒均购于艾美捷科技有限公司，完全按照试剂盒要求进行。

④ 免疫细胞：采用Partec流式细胞仪(苏州达麦迪生物医学科技有限公司)测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞水平，试剂盒为美国BD公司提供，完全按照试剂盒要求进行。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床疗效对比 对照组治疗后临床总有效率为69.77%，研究组治疗后临床有效率为88.37%，研究组高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床疗效对比[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗前后血清炎症因子状况分析 与治疗前比较，2组治疗后TNF-α水平下降，IL-2、IL-4及IL-10水平升高，研究组治疗后TNF-α水平低于对照组，IL-2、IL-4及IL-10水平高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清炎症因子状况分析±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗前后血清TFF1、TFF3水平对比 与治疗前比较，2组患者治疗后血清TFF1、TFF3水平均升高，研究组治疗后血清TFF1、TFF3水平高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 2组患者治疗前后免疫状况分析 与治疗前比较，对照组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，研究组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK细胞水平升高，CD8+水平降低，研究组治疗后CD3+及CD4+/CD8+、NK细胞水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别 例数时间TFF1TFF3对照组43治疗前32.16±4.35105.67±12.37治疗后71.34±8.21*144.33±15.19*研究组43治疗前33.02±4.58106.84±12.91治疗后90.57±10.64*#172.01±18.14*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

表4 2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞变化状况分析±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

溃疡性结肠炎是消化内科常见的疾病。其临床表现十分多变,病程迁延难愈,复发率较高。随着生活方式和饮食结构改变，溃疡性结肠炎的临床发病率逐年上升[5]，引起生活质量严重降低，甚至会对患者生命安全造成影响。溃疡性结肠炎的发病机制复杂,尚未研究明确。临床上5-ASA类药物常常作为治疗的首选药物,然而还并未完全治愈。常规的免疫抑制剂、糖皮质激素治疗溃疡性结肠炎还存在复发率高、不良反应多的缺陷。随着治疗方法的不断完善，采用中西医联合治疗的方法可以有效缓解UC患者的炎症反应[6]，西药美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎很好地弥补了常规治疗存在的缺陷。从中医范畴来说，溃疡性结肠炎属于“泄泻”、“肠游”、“五更泻”、“湿热痢”等范畴，病机本虚标实、虚实夹杂，治疗原则应清热燥湿，行气止痛。药理学实验研究证明香连丸具有抗消化性溃疡溃疡[7]。

近年来文献报道多种影响因素可相互作用，导致肠道内菌群失调，引发肠道粘膜出现免疫性反应过程[8]。美沙拉嗪具有抑制结肠粘膜分泌功能作用，可以引起白三烯分泌降低，清除肠道内活性氧等。香连丸是自古治下痢的常用方剂，成为现今临床常用的中成药。其中黄连清热燥湿，吴茱萸入肝降逆，使肝胃和调；木香调中化气，醒脾，诸药合用具有清热燥湿，行气止痛作用[9]。本次研究对照组治疗后临床有效率69.77%低于研究组治疗后临床有效率88.37%(P<0.05)，说明了美沙拉嗪联合香连丸对溃疡性结肠炎疗效显著，可以明显改善临床症状。

研究发现溃疡性结肠炎机体存在显著的炎症反应。炎性及抗炎因子失去平衡与氧自由基的损坏对UC病情发展具有重要意义[10]。尤其是白介素类因子在UC的发生发展中存在相应表达和分泌的变化,很多研究发现IL与UC的病变严重程度及活动性有关[11]。本次研究发现与对照组比较，研究组治疗后TNF-α水平低于对照组，IL-2、IL-4及IL-10水平高于对照组(P<0.05)，说明美沙拉嗪联合香连丸能减轻溃疡性结肠炎患者减轻炎症反应，调节体内促炎症因子/抗炎症因子比例紊乱，从而减轻肠黏膜炎症反应，改善临床症状。

目前新型生物活性预测因子在UC的发病中十分关键。TFF家族在人体内广泛分布，可以形成有弹性的粘液凝胶层，增强胃肠道粘膜防御屏障的保护能力，在消化道保护和上皮细胞重建中有着重要作用。研究显示TFF与UC的发病密切相关[12]。越来越多证据显示UC与细胞免疫水平有关，且据报道UC患者NKT细胞减少[13]，说明该细胞在UC活动期中起重要作用。本次研究发现与对照组比较，研究组患者治疗后TFF升高，且NKT细胞得到改善(P<0.05)，说明美沙拉嗪联合香连丸能提高溃疡性结肠炎患者TFF及免疫功能，促进病情恢复。

本次研究发现采用美沙拉嗪联合香连丸能减轻溃疡性结肠炎患者减轻炎症反应，提高临床效果，不良反应较低。然而本次研究样本数较小，需要进一步扩大样本数为美沙拉嗪联合香连丸治疗溃疡性结肠炎的有效性提供循证医学证据。

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(编校：王俨俨)

Effects of mesalazine combined with Xianglian pills on cytokines and immunocytes in ulcerative colitis

ZHENG QiangΔ

(Department of Gastroenterology, First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154002, China)

ObjectiveTo investigate the effects of mesalazine combined with Xianglian pills on cytokines and immunocytes in ulcerative colitis.MethodsA total of 86 patients with ulcerative colitis from our hospital were collected and randomly divided into experimental group and control group with 43 cases in each group.Patients in the control group were treated by mesalazine, patients in the experimental group were treated by mesalazine combined with Xianglian pills treatment.The cytokines and immunocytes levels and efficacy between two groups were compared.ResultsAfter treatment, the clinical effective rate of the control group 69.77% was lower than the experimental group 88.37%, with statistical significance (P<0.05); compared with the control group, the TNF-α level of the experimental group was lower than the control group, IL-2, IL-4 and IL-10 levels were higher than the control group ; the serum TFF1 and TFF3 levels were higher than the control group; CD3+, CD4+/ CD8+and NK cells levels were higher than the control group, the level of CD8+was lower than the control group, with statistical significance (P<0.05).ConclusionMesalazine combined with Xianglian pills in the treatment of patients with ulcerative colitis could reduce the inflammatory reactions and improve the clinical efficacy, with lower adverse reactions.

mesalazine; Xianglian pills; ulcerative colitis; cytokines; immunocytes

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.44

郑强，通信作者，男，硕士，主治医师，研究方向：溃疡性结肠炎，E-mail：zhengqiang739@163.com。

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