养阴清肺颗粒对小儿支原体肺炎合并EB病毒患儿免疫功能的影响

陈晓霞，邹小杰

(湖州市中心医院 儿科，浙江 湖州 313000)

养阴清肺颗粒对小儿支原体肺炎合并EB病毒患儿免疫功能的影响

陈晓霞Δ，邹小杰

(湖州市中心医院 儿科，浙江 湖州 313000)

目的 探讨养阴清肺颗粒对小儿支原体肺炎合并Epstein-Barr(EB)病毒患儿免疫功能的影响。方法 选取湖州市中心医院儿科诊断及治疗的肺炎支原体合并EB病毒感染肺炎患儿108例，按随机数字表法分组，对照组54例予单纯西医治疗，研究组54例在西医治疗基础上予养阴清肺颗粒治疗，检测并记录2组间临床症状改善状况，炎症指标及T淋巴细胞亚群水平，同时对比临床疗效及并发症。结果 对照组治疗有效率75.93%低于研究组治疗有效率90.74%(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后退热、咳嗽、湿罗音缓解、肺部X线消失及住院的时间均缩短(P<0.05)，治疗后C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素8(IL-8)水平降低(P<0.05)，治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK细胞水平升高，CD8+水平降低(P<0.05)。结论 采用养阴清肺颗粒可以降低肺炎支原体合并EB病毒感染性肺炎患儿炎症因子，提高免疫功能。

养阴清肺颗粒；支原体感染肺炎；Epstein-Barr病毒；免疫功能

在儿童呼吸道感染中,肺炎支原体是呼吸道感染的一种常见病原体[1]，Epstein-Barr(EB)病毒感染在临床上也较为多见，近年来两种病原微生物的感染率有逐渐增加的趋势[2]，如果诊断及治疗不及时，常会导致多系统功能障碍,严重影响小儿的健康和安全。现阶段肺炎支原体合并EB病毒混合感染的治疗受到临床医师越来越多的关注。肺炎支原体合并EB病毒感染患儿器官受累严重，对机体造成的损伤往往由免疫反应导致[3]。目前数据研究均显示中医药治疗具有有效率及安全性高的优势，中医以疏风宣肺、养阴清肺、止咳平喘为主要治疗法则[4]，在临床上被广泛应用。然而现阶段临床关于养阴清肺颗粒治疗小儿支原体感染肺炎合并EB病毒血清免疫功能水平影响的文献报道较少，本次研究选取108例肺炎支原体合并EB病毒感染患儿作研究对象，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年3月～2014年7月湖州市中心医院儿科诊断及治疗的肺炎支原体合并EB病毒感染性肺炎患儿108例，符合《实用儿科学》中MP诊断标准，通过呼吸道咽试子检测支原体、外周血检测EB病毒DNA检测，检测结果为阳性，经本院伦理委员会审核通过，排除存在严重血液疾病或免疫功能障碍患儿；排除存在支原体、衣原体肺炎、病毒性肺炎及肺结核患儿；排除既往药物过敏史或激素药物史患儿；患儿家属签字同意，按随机数字表法分组，对照组54例予以单纯西医治疗，其中男31例，女23例，年龄1.5月～2岁，平均年龄(1.14±0.23)岁，病程3～14 d，平均病程(7.58±2.56)d；研究组54例在西医治疗基础上予以养阴清肺颗粒治疗，其中男30例，女24例，年龄在1.4月～2岁，平均年龄(1.12±0.25)岁，病程3～15 d，平均病程(7.67±2.59)d，2组间基本资料比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：保持室内通风，控制室内温湿度，保持患儿呼吸道通畅，给予解热、止咳、祛痰及营养支持和对症治疗，对照组予以单纯西医治疗，阿奇霉素(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20010007)10 mg/(kg·d)+100 mL 5%葡萄糖注射液静脉滴注，时间超过60 min，1次/天，连续治疗5 d，7 d为1个疗程，连续治疗2个疗程；研究组在西医治疗基础上予以养阴清肺颗粒治疗，养阴清肺颗粒(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，国药准字Z11020764)口服，药物组成：地黄、玄参、麦冬、川贝母、牡丹皮、白芍、薄荷、甘草。1袋/次，2次/天，7 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.2.2 观测指标

①临床疗效：参照梁英武等[5]的疗效评价标准，观测患儿临床表现，分为4级：痊愈为治疗后体温正常、肺部X线没有异常表现，肺部罗音浊音均消失，无其他临床体征；显效为治疗后病情得到控制，体温恢复，肺部的罗音浊音降低，临床体征改善；有效为临床病症未缓解，稍有转归，胸透显示有所改善；无效为体温持续升高不减退，肺部的罗音浊音没有减轻甚至加重，胸透仍然存在异常，临床体征并未改善甚至加重。有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

② 临床症状缓解：记录2组患儿治疗期间主要症状、体征改善状况，包括退热时间、咳嗽消失时间、肺部罗音消失时间、肺部X线消失及住院时间。

③ 炎症因子测定：于治疗前后清晨空腹8:00～9:00抽取所有患儿肘外周静脉血5 mL，3000 r/min条件下离心5 min，分离血清，在-80 ℃条件下保存，采用ELISA方法检测血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素8(IL-8)水平，试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司，完全按照试剂盒要求进行。

④ T淋巴细胞亚群：于治疗前后清晨空腹8:00～9:00抽取所有患儿肘外周静脉血5 mL，3000 r/min条件下离心5 min，分离血清，在-80 ℃条件下保存，采用免疫荧光法测定T淋巴细胞变化情况，主要包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，试剂盒为美国BD公司提供，完全按照试剂盒要求进行。

⑤ 不良反应：由专业医师对所有患儿临床表现进行记录，常规行血常规，尿、便常规及肝肾功，离子变化，观察2组患儿治疗期间不良反应状况。

2 结果

2.1 2组患儿治疗期间临床疗效分析 对照组患儿治疗后临床有效率为75.93%，研究组患儿治疗后临床有效率为90.74%，研究组高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.267，P<0.05)。见表1。

表1 2组患儿治疗期间临床疗效对比[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患儿治疗过程中临床症状、体征改善状况对比 研究组患儿治疗过程中退热、咳嗽、湿罗音缓解、肺部X线消失及住院时间均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别 例数退热时间咳嗽消失住院时间湿罗音消失肺部X线消失对照组546.37±2.388.84±2.9419.05±3.837.34±2.4711.29±2.42研究组544.49±2.15#6.72±2.85#12.46±2.95#5.55±2.28#9.58±2.34#

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患儿治疗前后炎症指标状况对比 与治疗前比较，对照组患儿治疗后CRP、IL-6、TNF-α及IL-8水平均降低，研究组患儿治疗后CRP、IL-6、TNF-α及IL-8水平均显著降低，研究组患儿治疗后CRP、IL-6、TNF-α及IL-8水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿治疗前后炎症因子状况对比±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群状况对比 与治疗前比较，对照组患儿治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，研究组患儿治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK细胞水平升高，CD8+水平降低，研究组患儿治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK细胞水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞变化状况分析±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.5 安全性分析 2组患儿治疗过程中血常规，尿、便常规及肝肾功，离子均无显著变化，红细胞计数、血红蛋白含量和白细胞计数均在正常范围，2组患儿不良反应率差异无统计学意义。

3 讨论

临床上肺炎支原体合并EB病毒感染较为普遍，有着多样化的临床表现[6]，因此很容易表现出呼吸困难及呼吸衰竭，治疗不及时病死率高。选择合适的治疗方案合理用药成为儿科医师所需要关注的重点。现阶段西医对支气管肺炎的治疗主要以抗生素治疗为主，然而长期应用抗生素较易产生耐药性，且具有一定的毒副作用，将对小儿的生长发育产生影响。随着对中药的重视，中药的治疗价值也逐渐体现出来。从中医范畴来说，支原体肺炎属中医“喘嗽”、“温毒”范畴，病性本虚标示，病理因素为寒、热、气滞、痰阻、气虚,治疗上多根据病程及临床症状以宣肺解表、清热解毒、养阴清肺等法治之[7]。中药治疗小儿支原体肺炎能明显改善患儿的临床症状,缩短病程,药物不良作用少,疗效满意[8]，可以抑制多种病原体、提高机体免疫功能、改善肺部微循环，临床应用广泛。

养阴清肺颗粒中麦冬、地黄、玄参养阴生津、润肺止咳，牡丹皮清热凉血，散瘀止痛，薄荷疏散风热，清利头目，川贝母止咳化痰散结，白芍养肝柔肝，养阴活血，甘草调和诸药，诸药合用达到养阴生津治本，清热化痰、利咽润肺以治标的目的[9]。动物研究发现养阴清肺颗粒均能够减少小鼠的咳嗽次数及延长咳嗽潜伏时间[10]。对本次研究结果分析发现，对照组治疗有效率75.93%低于研究组治疗有效率90.74%(P<0.05)，且研究组治疗后退热、咳嗽、湿罗音缓解、肺部X线消失及住院时间缩短(P<0.05)。说明养阴清肺颗粒治疗肺炎支原体合并EB病毒混合感染的缓解时间相对于对照组明显缩短，对临床症状具有良好改善作用，在一定程度上提高患儿的生活质量。

支原体肺炎免疫学的发病机制认为细胞因子(Cytokine)参与了免疫反应、炎症反应及免疫损伤[11]。正常情况下小儿体内炎症因子处于平衡状态，若平衡被破坏则会导致机体免疫功能紊乱[12]。肺炎支原体合并EB病毒混合感染患儿的血清C反应蛋白等多种因子水平升高，联合检测有利于尽早诊断小儿支原体肺炎合并EB病毒混合感染，及时实施治疗[13]。本次研究发现，与对照组相比较，研究组治疗后CRP、IL-6、TNF-α及IL-8水平降低(P<0.05)，说明养阴清肺颗粒有较好的抗炎、缓解临床症状的功效，可以有效地增强小儿机体的免疫功能，抑制炎症因子水平，从而促进预后效果。

T细胞在机体细胞免疫应答中起到重要调节作用，一般情况下，T细胞及其亚群的数量保持相对稳定[14]。本次研究对2组肺炎支原体合并EB病毒混合感染患儿的细胞免疫功能发现，与对照组比较，研究组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK细胞水平升高，CD8+水平降低(P<0.05)，说明养阴清肺颗粒可以刺激机体，从多层次调节机体免疫功能，协调机体免疫系统与内环境之间的稳定。其改善肺炎支原体合并EB病毒混合感染患儿临床症状，提高患儿免疫功能，促进机体恢复，从而有效缩短治疗周期和住院时间。

本次研究发现采用养阴清肺颗粒可以降低肺炎支原体合并EB病毒感染性肺炎患儿炎症因子，提高免疫功能水平，效果显著。然而本次研究具有一定局限性，需要更大样本数的循证医学证据来进一步证实。

[1] 李桂宏.儿童肺炎支原体感染1064例流行病学分析[J].健康大视野:医学版, 2014，22(3):154-154.

[2] 魏中南, 陈颖.肺炎支原体合并EB病毒感染患儿血常规及部分肝功能指标分析[J].微循环学杂志, 2010, 20(2):51.

[3] 陈斌斌.肺炎支原体合并EB病毒感染患儿的临床特点及免疫研究[J].临床和实验医学杂志,2015，14(5):405-408.

[4] 刘孝忠,李亚俊.养阴清肺汤联合阿奇霉素治疗小儿支气管肺炎45例[J].河南中医,2015,35(12):3052-3054.

[5] 梁英武，高玉荣，冯青.痰热清注射液治疗肺炎支原体合并EB病毒感染性肺炎的疗效观察[J].中国继续医学教育，2015，8(8)：187-188.

[6] 王德承,张海,石慧萍,等.EB病毒合并支原体肺炎患儿的临床特征及免疫功能[J].实用临床医药杂志,2015,19(1):92-94.

[7] 王晓忠,王燕,王先敏.中药治疗小儿支原体肺炎随机对照试验Meta分析[J].中国中医药信息杂志,2014，21(10):32-38.

[8] 张健, 郝丽华.宣肺清解汤中西医结合治疗小儿支原体肺炎106例疗效观察[J].中国医药指南, 2014，12(8):168-169.

[9] 杨改英.养阴清肺颗粒配合雾化吸入治疗慢性咽炎疗效观察[J].中国中医药现代远程教育,2008,6(3):247.

[10] 吴健广,郭思佳,郝正华,等.清喉利咽颗粒联合养阴清肺糖浆对氨水及SO_2诱导小鼠咳嗽的影响作用[J].世界中医药,2015，10(11):1760-1763.

[11] 刘雪霏.小儿肺炎支原体肺炎血清细胞因子及瘦素水平变化的临床研究[D].长春：吉林大学, 2006.

[12] 马科,卢蓉,寇艳,等.利巴韦林联合布地奈德雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的临床疗效及其对血清白介素4、干扰素γ水平的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2016，24(3)：31-34.

[13] 马淑青,曲业敏.联合检测肺炎支原体抗体和超敏C反应蛋白对早期诊断小儿支原体肺炎感染的临床意义[J].世界最新医学信息文摘:连续型电子期刊,2015，15(1):131.

[14] 楼兰芳,李小兵,张兰青.小儿肺炎支原体感染后血清免疫球蛋白、红细胞免疫及外周血T淋巴细胞亚群的变化情况分析[J].中国妇幼保健,2015,30(3):385-387.

(编校：王俨俨)

Effect of Yangyinqingfei granula on immune function in mycoplasma pneumonia complicated with Epstein-Barr virus of children

CHEN Xiao-xiaΔ, ZOU Xiao-jie

(Department of Paediatrics, Huzhou Center Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Yangyinqingfei granula on immune function in the treatment of mycoplasma pneumonia complicated with Epstein-Barr virus of children.Methods108 mycoplasma pneumonia complicated with Epstein-Barr virus of children from our hospital were selected and randomly divided into two groups.The control group of 54 cases were treated by simple western medicine treatment and the experimental group of 54 cases were treated on the basis of the control group with Yangyinqingfei granula.The improvement of clinical symptoms, inflammation indexes and the levels of T lymphocyte subsets, clinical efficacy and complications were compared.ResultsThe clinical efficacy in experimental group was 90.74%，which was significant higher than that in control group 75.93%(P<0.05).Compared with the control group,the remission duration of fever, cough and rales,the disappearance time of lung X-ray,the length of stay were shorter(P<0.05), the CRP,IL-6,TNF-α and IL-8 levels were lower(P<0.05), the CD3+,CD4+,CD4+/CD8+and NK levels were higher, the CD8+level was lower(P<0.05).ConclusionYangyinqingfei granula could reduce the inflammatory factors and improve immune function in the treatment of mycoplasma pneumonia complicated with Epstein Barr virus infection pneumonia in children.

Yangyinqingfei granula; mycoplasma pneumonia; Epstein-Barr virus; immune function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.46

陈晓霞，通信作者，女，主治医师，研究方向：儿童难治性肺炎，E-mail：chenmeixiap1@163.com。

R375+.2；R512.7

A