益血生胶囊联合蔗糖铁注射液对妊娠贫血患者血清转铁蛋白受体及妊娠结局的影响

章红英，陈淑群

(1.慈溪市第三人民医院 妇产科，浙江 慈溪 315324；2.慈溪市妇幼保健院 妇女保健，浙江 慈溪 315300)

益血生胶囊联合蔗糖铁注射液对妊娠贫血患者血清转铁蛋白受体及妊娠结局的影响

章红英1Δ，陈淑群2

(1.慈溪市第三人民医院 妇产科，浙江 慈溪 315324；2.慈溪市妇幼保健院 妇女保健，浙江 慈溪 315300)

目的 探究益血生胶囊联合蔗糖铁注射液对妊娠贫血患者血清转铁蛋白受体及妊娠结局的影响。方法 收集2014年12月～2015年12月慈溪市第三人民医院妇产科收治的妊娠贫血患者78例，根据治疗方法不同分为对照组和试验组，每组各39例。2组均实施常规治疗以及对症治疗，对照组给予蔗糖铁注射液200 mg+0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，每周2次；试验组在对照组的基础上给予益血生胶囊4粒口服，每天3次。2组患者一个周期均为28 d，共治疗1个周期。治疗结束后对比分析2组患者临床疗效、血清转铁蛋白受体、肝肾功能以及不良妊娠结局发生率。结果 治疗后2组血清转铁蛋白受体水平升高(P<0.05)，与对照组相比，试验组血清转铁蛋白受体水平较高(P<0.05)，与对照组相比，试验组丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、血肌酐(serum creatinine,Cr)及尿素氮(urea nitrogen,BUN)等肝肾功能指标比较差异无统计学意义。2组不良妊娠结局发生率比较差异无统计学意义。结论 益血生胶囊联合蔗糖铁注射液对妊娠贫血患者临床疗效显著，血清转铁蛋白受体水平上调，药物安全性较高，不良妊娠结局发生率较低。

益血生胶囊；蔗糖铁注射液；妊娠贫血；转铁蛋白受体；妊娠结局

孕妇在怀孕期间，多数会出现不同程度的贫血，妊娠期贫血属于高危妊娠范畴[1]，是处于妊娠期妇女最常见的合并症，患者出现苍白、无力、疲乏、气促、头晕、浮肿以及心悸等症状[2]，严重影响孕妇与胎儿的健康。妊娠贫血与营养不良有密切关系，妊娠妇女体内的铁储备不仅要满足自身血红蛋白的合成，还要满足胎儿发育的需要，所以绝大多数孕妇属于缺铁性贫血[3]。临床常用的治疗方法包括补充维生素B12、叶酸以及铁剂等[4]，但是由于会引起妊娠贫血患者胃肠道的副作用严重，难以取得良好疗效。益血生胶囊是由阿胶、龟甲胶、鹿血、紫河车、鹿茸、白芍、制何首乌、大枣等22味中药制成的胶囊剂[5]，临床应用具有健脾生血、补肾填精的功效。蔗糖铁注射液是临床用于口服铁剂效果较差而需要静脉注射铁剂治疗的患者，有研究表明蔗糖铁对于妇科贫血患者具有一定的疗效[6]。本实验研究益血生胶囊联合蔗糖铁注射液对妊娠贫血患者血清转铁蛋白受体及妊娠结局的影响，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年12月～2015年12月慈溪市第三人民医院妇产科收治的诊断为妊娠贫血的患者78例，按照贫血程度有51例轻度贫血，11例中度贫血，12例重度贫血，所有患者均属于初产妇。采用随机数字表法分为实验组39例，年龄23～35岁，平均(25.03±2.65)岁，孕周28～40 w，平均(35.20±3.71)w；对照组39例，年龄22～35岁，平均(23.20±2.48)岁，孕周28～40 w，平均(33.03±3.35)w。2组患者平均年龄、孕周差异无统计学意义。

纳入标准，符合《妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南》[7]中妊娠贫血的临床诊断标准，具备以下临床特点：①妊娠期出现苍白、疲乏、气促、头晕、眼花、耳鸣以及心悸等症状；②妊娠妇女外周血的血红蛋白量(hemoglobin，Hb)<110 g/L。或红细胞压积(hematocrit，HCT)<0.30，转铁蛋白饱和度(Transferrin saturation，TSAT)<20%；③贫血程度(Hb)分级，轻度为Hb91～104 g/L，中度为Hb61～90 g/L，重度为Hb<60 g/L。患者自愿参与实验，并签署知情同意书。本方案获得本院伦理委员会批准并全过程跟踪。

排除标准：①对本研究采用的药物过敏；②乙肝、艾滋病等严重传染性疾病；③铁利用障碍者；④严重心、肝、肾等多脏器功能障碍或衰竭；⑤合并恶性肿瘤、癫痫等神经系统疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者参考《妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南》[7]，2组患者入院后完善常规检查，均给予B超检查，让患者充分休息、睡眠取左侧卧位、镇静、吸氧等常规对症支持治疗。对照组给予蔗糖铁注射液200 mg+0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，每周2次，首次注射蔗糖铁前给予20 mg静脉缓慢推注，观察15 min，确认无不良反应后继续用药，直至完成总补铁量；试验组在对照组的基础上给予益血生胶囊(珠海金仁药业股份有限公司，国药准字Z19983056)4粒口服，每天3次。2组患者一个周期均为28 d，共治疗1个周期。

1.2.2 疗效判断：治疗28 d后，比较2组患者治疗有效率。参照《临床妇产科学》[8]，疗效评定标准如下，治愈为治疗结束后Hb>105g/L，RBC>3.5×1012/L，血清铁(SI)和血清铁蛋白(SF)含量达到正常范围，苍白、疲乏、气促、头晕、眼花、耳鸣以及心悸等临床症状和体征完全消失；好转为Hb较治疗前至少上升20 g/L，贫血程度改善超过1级，临床症状和体征明显改善；无效为临床症状和体征无改善或加重，或产后出现较为严重的并发症。总有效率=[(治愈例数+好转例数)/总例数]×100%。

1.2.3 血清转铁蛋白受体以及肝肾功能水平检测：于患者治疗前后采取空腹静脉血5 mL，置于无菌无抗凝管内，静置30 min，3000 r/min离心15 min，取上清液，收集血清标本于-70 ℃冰柜内冷冻保存。按照转铁蛋白受体免疫分析法试剂盒说明书步骤操作，采用可溶性转铁蛋白受体微粒子增强投射免疫分析法(基于sTfR和sTfR特异性抗体之间的液相免疫沉淀反应)[9]测定血清转铁蛋白受体(sTFR)。采用AU5800全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司)检查丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、天门冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、血肌酐(serum creatinine，Cr)及尿素氮(urea nitrogen，BUN)以评价药物安全性。

1.2.4 2组孕产妇妊娠结局：观察治疗后2组妊娠贫血孕产妇妊娠结局发生情况，包括早产、过期产、巨大儿等。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后，与对照组(74.36%)相比，试验组(92.31%)临床总有效率较高(X2=4.5231，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者血清转铁蛋白受体以及肝肾功能指标比较 治疗后，2组患者血清转铁蛋白受体水平均明显升高(P<0.05)，且试验组血清转铁蛋白受体水平明显高于对照组(P<0.05)，但2组ALT、AST、Cr及BUN指标比较差异均无统计学意义。见表2。

表2 2组患者血清转铁蛋白受体以及肝肾功能水平比较

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组产妇妊娠结局比较 试验组出现巨大儿1例，早产2例，不良妊娠结局发生率为7.69%(3/39)，对照组出现巨大儿1例，先天性畸形1例，早产1例，过期产1例，不良妊娠结局发生率为10.26%(4/39)，2组不良妊娠结局发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

由于妊娠期血容量增加，血浆的增加明显多于血细胞，致使血液被稀释造成妊娠期贫血[10]。现代统计学显示，妊娠贫血发生率占总妊娠妇女20%左右，其中主要病因为缺铁性贫血[11]。妊娠期贫血严重威胁孕妇和胎儿的健康，一是由于贫血孕妇体内血浆蛋白浓度低，产生的抗体量降低，巨噬细胞功能减弱，免疫力下降，抗病能力减弱，产后感染的几率越大；二是孕妇贫血时，血液携带氧的能力低，严重贫血或急性失血过多时，心跳加快，输出量增多，血流速度加快，造成心脏负担加重[12]。此外胎儿在竞争摄取母体血清铁的过程中，会使母体严重缺铁，血红蛋白低，摄氧减少，进而造成胎儿慢性缺氧，诱发胎儿发育迟缓、出现早产、新生儿贫血，甚至出现死胎。

临床治疗贫血的方式主要可以分为2种，一种是病因治疗，另一种是对缺乏的物质加以补充。祖国医学认为，妊娠贫血属于“气血虚弱”，失血过多、血生不足、脾胃虚弱以及营血消耗过多等是造成贫血的主要原因。治疗以补血为主，气行则血行，气和血互为滋生，因此补血与益气是同时进行的，从而达到补气生血的目的。妊娠贫血补充维生素B12、叶酸以及铁剂是主要治疗方法[13]。益血生胶囊的主要组成成分包括茯苓、黄芪、党参、鹿茸、鹿角胶、鹿血粉、牛髓以及何首乌等[14]，能够健脾生血，补肾填精，用于治疗脾肾两亏所致的血虚诸症以及各种类型贫血、血小板减少症，同时对慢性再生障碍性贫血的治疗有一定的疗效。有研究显示，益血生胶囊治疗妊娠贫血具有十分显著的效果，且无不良反应发生，是治疗妊娠贫血的良药[15]。蔗糖铁注射液适用于缺铁性贫血的治疗，毒性很低，近年来被应用于妊娠贫血，具有一定的临床疗效[16]。本文研究结果显示，试验组临床总有效率较对照组高，但2组不良妊娠结局发生率比较差异无统计学意义，证实益血生胶囊联合蔗糖铁注射液对妊娠贫血患者临床疗效显著。

铁缺乏导致的贫血分为三期，铁减少期、隐性缺铁期以及缺铁性贫血期。当铁减少期体内储存铁耗尽，机体产生缺铁性红细胞生成。转铁蛋白受体(transferrin receptor,TFR) 是一种跨膜糖蛋白[17]，广泛存在于各种活性细胞表面，通过细胞表面受体的蛋白水解作用衍生，能够介导含铁的铁蛋白从细胞外进入细胞内，是功能性铁状态的一项特异性检测指标。有研究显示，铁缺乏早期就已观察到TFR浓度的升高，转铁蛋白受体可作为诊断早期缺铁性贫血的指标[18]。本研究结果显示，治疗后2组血清转铁蛋白受体水平升高(P<0.05)，且试验组血清转铁蛋白受体水平较对照组高(P<0.05)，证实益血生胶囊联合蔗糖铁注射液可提高妊娠贫血患者血清转铁蛋白受体水平。

综上所述，益血生胶囊联合蔗糖铁注射液对妊娠贫血患者临床疗效显著，能上调血清转铁蛋白受体水平，不良妊娠结局发生率较低。

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(编校：吴茜)

Effect of Yi Xuesheng Jiaonang combined with Iron Sucrose Injection on serum transferrin receptor and pregnancy outcome with anemia patients in pregnancy

ZHANG Hong-ying1Δ, CHEN Shu-qun2

(1.Department of Obstetrics and Gynecology, The Third People’s Hospital of Cixi City, Cixi 315324, China;2.Department of Maternal Care, Maternal and Child Care Service Center, Cixi 315300, China)

ObjectiveTo explore the effect of Yi Xuesheng Jiaonang combined with Iron Sucrose Injection on anemia in pregnancy on serum transferrin receptor and pregnancy outcome.Methods78 patients with anemia in pregnancy form December 2014 to December 2015 of the third people’s Hospital of Cixi were collected and randomly divided into control group and treatment group，each had 39 cases.Control group was given 200 mg Iron Sucrose Injection with 100 mL 0.9%sodium chloride injection intravenous infusion，2 times a week; experiment group were treated on the base of control group with 4 pills of Yi Xuesheng Jiaonang，3 times daily.The course was 28d，and two groups all with a course treatment.After the end of treatment，clinical curative effect，serum transferrin receptor level，liver and renal function and the incidence of adverse pregnancy outcome were observed and compared.ResultsSerum transferrin receptor levels were increased in two groups after treatment (P<0.05)，compared with control group，serum transferrin receptor level of treatment group was even higher (P<0.05), alanine aminotransferase (ALT)，aspartate aminotransferase (AST)，serum creatinine (Cr) and urea nitrogen (BUN) and other indicators of liver and kidney function of experiment group had no statistical significance.Adverse pregnancy outcome rate betwen two groups was not statistically significant.ConclusionYi Xuesheng Jiaonang combined with Sucrose Iron Injection therapy for patients with anemia of pregnancy can significantly increased serum transferrin receptor levels，has higher safety and low adverse pregnancy outcomes rate.

Yi Xuesheng Jiaonang;Iron Sucrose Injection; pregnancy anemia; transferrin receptor; pregnancy outcome

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.47

章红英，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：妇女保健，E-mail：zhanghongyingpo@163.com。

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