糖尿病肾病患者血清内脂素、脂蛋白-a和同型半胱氨酸的相关性研究

崔国利，周奎臣，刘丽秋，李升

(黑龙江省佳木斯大学附属第一医院 检验科，黑龙江 佳木斯 154002)

糖尿病肾病患者血清内脂素、脂蛋白-a和同型半胱氨酸的相关性研究

崔国利，周奎臣，刘丽秋，李升Δ

(黑龙江省佳木斯大学附属第一医院 检验科，黑龙江 佳木斯 154002)

目的 探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)血清中内脂素(visfatin，VF)、脂蛋白-a(apolipoprotein a，LP-a)和同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)的相关性。方法 选取2011年10月～2015年7月期间黑龙江省佳木斯大学附属第一医院确诊治疗的糖尿病患者188例，依据是否伴有肾病分为无肾病组(82例)和肾病组(106例)，其中肾病组依据尿白蛋白排泄率(urinary albumin ejection rate，UAER)情况分为低量组(UAER≤300 mg/24 h，58例)和高量组(UAER>300 mg/24 h，48例)，同期选取体检科健康人员30例作为正常组，采用酶联免疫吸附法检测所有研究对象血清中VF、LP-a、HCY水平，分析UAER与血清中VF、LP-a、HCY水平的关系。结果 肾病组患者血清中LP-a、HCY均明显高于无肾病组和正常组，高量组患者血清中LP-a均明显高于低量组，差异有统计学意义(P<0.05)；在血清中VF水平方面，高量组>低量组>无肾病组>正常组，差异有统计学意义(P<0.05)；Pearson相关性分析法结果显示，UAER分别与LP-a(r=5.013，P<0.05)、VF(r=5.864，P<0.05)、HCY(r=7.246，P<0.05)水平呈正相关关系。结论 血清中VF、LP-a、HCY水平表达与DN的发生发展有关，且与患者的肾功能变化有关，检测其水平变化有利于医师监测DN患者病情进展情况。

糖尿病肾病；内脂素；脂蛋白-a；同型半胱氨酸

2型糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，主要表现有多饮、多尿、多食、疲乏无力等症状，随着血糖代谢异常时间的延长，可持续性引起肾脏局部糖代谢紊乱，导致肾损害的发生，即糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)的发生[1]。近年来，随着人们生活、饮食等习惯改变，DN的的发生呈现出持续上升的趋势，严重影响患者的身体健康，也引起了许多学者对DN病变情况及其病情监测的重视[2]。目前，由于尿白蛋白排泄率(urinary albumin ejection rate，UAER)可有效反映肾小球对蛋白质的滤过效率，进而反映肾功能状况，故临床上多通过检测患者的UAER以判别DN病情发展情况，但由于UAER存在耗时长、操作较为繁琐等不足，已逐渐不能满足临床需求[3]。对此，为了更有效、快速监测其病变发生发展情况，本研究通过检测DN、2型糖尿病患者及正常人员血清中内脂素(visfatin，VF)、脂蛋白-a(apolipoprotein a，LP-a)和同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)水平，探讨3种因子水平变化与DN病情的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年10月～2015年7月期间黑龙江省佳木斯大学附属第一医院确诊治疗的糖尿病患者188例，依据是否伴有肾病分为，无肾病组(82例)和肾病组(106例)，无肾病组：男49例，女33例，年龄29～68岁，平均年龄(46.01±11.27)岁，体重指数(BMI)21～31 kg/m2，平均BMI(27.48±3.46) kg/m2，平均动脉压(mean arterial pressure ，MAP)93～114 mmHg，平均MAP(104.26±7.42)mmHg，其中肾病组依据UAER情况分为低量组(UAER≤300 mg/24h,58例)和高量组(UAER>300 mg/24 h，48例)，低量组：男34例，女24例，年龄29～67岁，平均年龄(45.76±11.31)岁，BMI 21～30 kg/m2，平均BMI(28.11±3.76) kg/m2，MAP 94～112 mmHg，平均MAP(104.21±7.59)mmHg，高量组：男29例，女19例，年龄27～69岁，平均年龄(46.32±11.57)岁，BMI 22～31 kg/m2，平均BMI(27.76±3.34) kg/m2，MAP 92～115 mmHg，平均MAP(104.01±7.27)mmHg，同期选取体检科健康人员30例作为正常组，男18例，女12例，年龄28～69岁，平均年龄(46.13±11.84)岁，BMI 22～27 kg/m2，平均BMI(24.38±301)kg/m2，MAP 91～110 mmHg，平均MAP(103.11±7.05)mmHg，所有研究人员在性别、年龄、MAP等资料上比较差异无统计学意义。

纳入标准：①糖尿病患者均经尿常规、血常规检测、临床症状等证实为2型糖尿病[4]；②年龄18～70岁；③患者或其家属签署知情同意书。

排除标准：①伴有心、肝、肺等重要器官严重性疾病；②有精神病病史；③有血液系统严重性疾病；④有肾功能异常、肾衰竭等其他原因所致的肾病；⑤本次研究前6个月内无降压药、肾病药等药物治疗史。

1.2 方法 所有研究对象于早晨给予空腹处理，通过血压测量仪、体重测量仪等仪器常规测量身高、体质量、右侧肱动脉血压等资料并记录，其中身高、体质量、血压均连续测量3次，取平均值，完毕后采集尿液进行尿常规检测及UAER检测，即采集当日和次日晨尿，采集时间间隔24 h，测定尿清蛋白等，并计算UAER；并抽取左上臂适量静脉血置入无菌抗凝试管A、B管中，A管用于血常规检测，B管用于VF、LP-a、HCY水平检测，即把B管样本通过全自动离心分离机进行血清分离(1500 r/min,10 min)，取上清液通过酶联免疫吸附法检测，并采用全自动生化分析仪Beckman Coulter AU5800进行测定，所有操作均依据相关规定严格进行，统计分析所有研究对象上述指标的情况。

2 结果

2.1 所有研究对象血清中LP-a、VF及HCY水平比较 正常组和无肾病组血清中LP-a、HCY比较差异无统计学意义，肾病低量组、肾病高量组血清中LP-a、HCY均明显高于正常组和无肾病组(P<0.05)，肾病高量组血清中LP-a、HCY均明显高于肾病低量组(P<0.05)；在血清VF水平方面，肾病高量组>肾病低量组>无肾病组>正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 所有研究对象血清中LP-a、VF、HCY水平比较

*P<0.05，与正常组比较，compared with normal group；#P<0.05，与无肾病组比较，compared with without nephropathy group；△P<0.05，与肾病低量组比较，compared with low volume nephropathy group

2.2 UAER与LP-a、VF及HCY水平的Pearson相关性分析 Pearson相关性分析法结果显示，UAER与LP-a、VF及HCY水平均呈正相关关系(r=5.013，r=5.864，r=7.246，均P<0.05)。见图1。

图1 UAER与LP-a、VF及HCY水平的Pearson相关性分析Fig.1 UAER and LP-a, VF and HCY correlation by Pearson

3 讨论

DN是糖尿病病人最重要的合并症之一，由于存在复杂的代谢紊乱，显著增强其疾病治疗难度，且随病情进展可发展至终末期肾脏病，严重危害患者的生命安全[5]。目前，DN的病因和发病机制不清，主要与肾脏血流动力学改变以及代谢异常有关，可使肾脏出现肾小球结节样病变和小动脉玻璃样变，导致肾功能异常，表现为白蛋白尿，故UAER是鉴别诊断DN的重要标志，但由于UAER的实际检测时间长、操作较复杂等，不利于实时检测患者的病情[6-7]。因此，如何有效、快速监测DN的病情对降低患者救治难度具有重要的临床意义。

有研究显示，LP-a是一种脂质颗粒，具有促进动脉粥样硬化和促血栓形成双重作用，与肾动脉病变的发生有关，可在一定程度上反映肾功能的变化[8]。而魏雯等[9]研究表明，VF是一种新发现的脂肪细胞因子，具有调节体内的糖代谢、脂代谢的作用，可反映患者的代谢状态，进而反映患者的病情。也有研究表明，HCY是由体内的重要氨基酸蛋氨酸转化过来的一种物质，具有促进血管平滑肌细胞增殖、血栓形成的作用，与DN患者的肾动脉的动脉粥样硬化有关[10]。对此，本研究通过检测DN、2型糖尿病患者及正常人员血清中VF、LP-a、HCY水平，发现肾病低量组、肾病高量组患者血清中LP-a、HCY均明显高于无肾病组和正常组(P<0.05)，肾病高量组患者血清中LP-a、HCY均明显高于肾病低量组(P<0.05)，在血清中VF水平方面，肾病高量组>肾病低量组>无肾病组>正常组(P<0.05)，表明血清中VF、LP-a、HCY水平与DN的发生发展有关。Pearson相关性分析法结果显示，UAER与LP-a、VF、HCY水平呈正相关关系(均P<0.05)，表明LP-a、VF、HCY水平的变化与肾功能的变化有关，可有效反映DN的病情。本研究结果提示，DN患者存在肾功能异常，通过UAER检测可精确确定DN的临床分期，但该检测操作费时、繁琐、且易受体位、运动、尿路感染等因素影响，导致病情的实时监测效果降低[11]。DN在发生发展过程中，可能由于LP-a与纤溶酶原同源，可与纤溶酶原竞争其结合位点，同时通过与纤溶酶的竞争，抑制纤溶酶的活性，促进平滑肌细胞增殖，导致肾脏动脉硬化，使肾小球发生进行性硬化，进而使患者肾功能损伤，最终导致DN的发生[12]。而HCY是一种含硫氨基酸，由于其自身的不稳定性，可能在代谢紊乱的状态下，更易发生氧化反应产生大量自由基，引起肾脏血管内的氧化应激反应，进而对血管细胞的细胞膜造成严重的损伤，导致血管内皮细胞受伤，造成结构和功能的异常，使血小板激活、聚集，引起血管平滑肌细胞的增殖，导致肾脏动脉粥样硬化和血管血栓的发生，使患者肾功能受损，继而导致DN的发生[13]。同时VF是一种由脂肪细胞分泌的因子，可通过结合并激活胰岛素受体达到模拟胰岛素的作用，从而参与血糖的调节，且可促进脂肪细胞的分化和积聚，加速细胞内胆固醇的聚集，进而促使泡沫细胞的形成，可能在双重作用下，参与肾脏中的糖脂代谢，促使肾脏动脉玻璃样变的形成，致使糖尿病患者出现肾功能损伤，导致DN的发生[14]。因此，通过检测血清中VF、LP-a、HCY水平表达可有效反映患者肾功能的状态，且其检测方法具有简便、快速等优点。

综上所述，血清中VF、LP-a、HCY水平表达与DN的发生发展有关，且与患者的肾功能变化有关，检测其水平变化有利于医师监测DN患者病情进展情况。

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(编校：王俨俨)

Relevance of serum visfatin, lipoprotein-a and homocysteine in diabetic nephropathy

CUI Guo-li, ZHOU Kui-chen, LIU Li-qiu, LI ShengΔ

(Department of Laboratory, First Affiliated Hospital of Jiamusi University of Heilongjiang Province, Jiamusi 154002, China)

ObjectiveTo discuss the relevance of serum visfatin(VF), lipoprotein-a(LP-a) and homocysteine(HCY) in diabetic nephropathy (DN).Methods168 patients with diabetes were selected from October 2011 to July 2015 in our Hospital.According to whether associated with kidney disease were divided into without nephropathy group (82 cases) and nephropathy group (86 cases),on the basis of urinary albumin excretion rate (UAER), nephropathy group were divided into low volume nephropathy group (UAER≤300 mg/24 h, 58 cases) and high volume nephropathy group(UAER>300 mg/24 h，48cases),at the same time,a medical health personnel 30 cases were chosen as normal group, enzyme-linked immunosorbent method was used to detect the serum VF, LP-a, HCY levels, Pearson correlation analysis was used to analyse the relationship between UAER and serum VF, LP-a, HCY levels.ResultsThe serum LP-a in nephropathy group was significantly higher than that of without nephropathy group and normal group, the serum LP-a, HCY in high volume nephropathy group was significantly higher than the low volume nephropathy group, the difference was statistically significant (P<0.05); the serum VF level in high volume nephropathy group>low volume nephropathy group>without nephropathy group>normal group(P<0.05);Pearson correlation analysis showed that, UAER were positively correlated with LP-a(r=5.013，P<0.05),VF(r=5.864，P<0.05),HCY(r=7.246，P<0.05) levels in serum.ConclusionThe serum VF, LP-a, HCY levels is associated with the development of DN, and it is associated to patients with renal function changes.It is helpful to the physician monitoring disease progression in patients with DN via detecting the levels of VF, LP-a and HCY.

diabetic nephropathy; visfatin; lipoprotein-a; homocysteine

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.55

黑龙江省卫生厅科研课题(2014-239)

崔国利，男，硕士，副主任技师，研究方向：糖尿病肾病，E-mail：27030754@qq.com；李升，通信作者，男，硕士，教授，研究方向：肿瘤生化诊断，E-mail：lisheng6688@126.com。

R587.2; R692

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